抗VEGF药物治疗陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼的临床研究观察

黄晓410016湖南旺旺医院

抗VEGF药物治疗陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼的临床研究观察

黄晓
410016湖南旺旺医院

目的：探讨抗VEGF药物治疗陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼的疗效及影响因素。方法：分析10例患者（10眼）的临床资料。结果：治疗后患者的虹膜新生血管均消退，部分患者眼压得到有效控制；治疗后部分患者的视力有所改善；疗效受诸多因素影响：陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼中发生时间较短者疗效最好（P＜0.05），房角的开放程度与治疗后眼压控制存在显著相关性（P＜0.05）。结论：陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼应该早期应用抗VEGF药物治疗。

血管内皮生长因子；新生血管性青光眼；临床研究；雷珠单抗；陈旧性视网膜脱离

新生血管性青光眼（NVG）由于纤维血管在房角增生，阻塞小梁网，使得房角关闭及周边虹膜前粘连，引起眼压升高和剧烈疼痛，最终导致患者失明的疾病，该病破坏性强、失明率高。由于新生血管性青光眼眼压难以控制，高眼压导致难以忍受的疼痛，最终常常摘除眼球，其治疗越来越受到国内外广大学者的关注。近年的研究表明，新生血管的形成是血管生长促进因子与抑制因子失衡的结果，而VEGF在促进新生血管形成中起着中心的作用[1]。故VEGF的调节失衡是NVG最常见的病因；孔源性视网膜脱离患者视网膜下液（SRF）及前房液（ACF）中存在VEGF及PDGF。VEGF及PDGF的含量与PVR程度、脱离天数及视网膜脱离范围呈正相关[2]。故对于陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼应尽早开始抗VEGF治疗，有消退新生血管、降低眼压、延缓病变发展的作用。

资料与方法

2013-2014年12月收治陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼患者10 例（10眼），均符合NVG入选标准，其中男7例，女3例；年龄27～58岁，平均45岁；发病时间2周～0.5年。所有患者行心电图、胸部X线、血常规、尿常规和血糖检查，并询问有无精神病史。本组患者均无雷珠单抗过敏史。入选标准：①新生血管性青光眼（包含开角期和闭角期）；②预先就存在长时间的陈旧性视网膜脱离；③眼压无法用药物控制；④视力低于指数；⑤虹膜上及房角明显可见新生血管；⑥虹膜荧光造影可见早期的血管荧光显影，晚期可见前房内荧光渗漏。

研究方法：全部患者常规视力、眼底、虹膜荧光造影、眼压检查及眼前节照相检查，房角镜检查，UBM房角检查。治疗予雷珠单抗玻璃体腔注射，治疗后复查。将患者按疗效分为有效、部分有效和无效3组。①有效：新生血管消退，虹膜荧光造影不显影，中晚期前房不可见荧光素渗漏，眼压降至正常；②部分有效：新生血管消退，虹膜荧光造影不显影，中晚期前房不可见荧光素渗漏，眼压下降但未恢复至正常；③无效：新生血管不消退，荧光造影可见虹膜血管显影，中晚期可见前房荧光渗漏，眼压无下降。分别讨论发病的年龄、性别、时间、新生血管性青光眼分期对于雷珠单抗治疗疗效的影响。分组：按房角的开放程度分为开角组和闭角组两组。分别比较眼压下降程度，新生血管消退程度，虹膜荧光造影中晚期渗漏程度：①开角组：UBM检查可见房角开放；②闭角组：UBM检查房角关闭。分别讨论新生血管性青光眼开角期和闭角期对雷珠单抗疗效的影响。

结果

治疗后患者的虹膜新生血管均消退，部分患者眼压得到有效控制；治疗后部分患者的视力有所改善；疗效受诸多因素影响：陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼中发生时间较短者疗效最好（P＜0.05），房角的开放程度与治疗后眼压控制存在显著相关性（P＜0.05）。

讨论

陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼是因为患者SRF及ACF中存在VEGF及PDGF。VEGF及PDGF的含量与PVR程度、脱离天数及视网膜脱离范围呈正相关，当累积到一定程度就会发生新生血管性疾病，如新生血管性青光眼。VEGF高表达是眼部病理性新生血管形成的必要条件。在临床中，从手术切除的脉络膜新生血管膜中，发现VEGF呈过度表达[3]。AMD患者黄斑区视网膜色素上皮和脉络膜血管中VEGF水平均明显增高。VEGF在生理和病理活动中的特性：①VEGF对血管的生成能够产生直接的刺激作用，对内皮细胞的有丝分裂发挥促进作用。②VEGF能增加血管通透性。③VEGF具有促炎性反应的活性，对眼内病理性新生血管的活动具有促进作用。④VEGF是血管内皮细胞的生存因子，能够间接促进血管生成[4]。雷珠单抗作为一种抗VEGF药物能非特异性地抑制所有活化形式的VEGF-A。通过玻璃体腔内注射雷珠单抗可以阻断活化的VEGF并改善血管生长促进因子与抑制因子失衡，从而达到消退新生血管、降低眼压的作用。

综上所述，雷珠单抗治疗陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼有以下优点：①从新生血管产生的原因上进行治疗；②能使已有的新生血管消除从而降低眼压；③具有可重复性，较手术治疗更为安全可靠；④全身及局部不良反应小。患者的就诊时机、房角开放情况、就诊时的眼压可以帮助估计预后。患者发病时间与房角开放的程度与雷珠单抗降低眼压疗效之间有密切的关系，故提倡陈旧性视网膜脱离导致的新生血管性青光眼早期应用雷珠单抗治疗，但此治疗方法远期疗效评价有待于长期随访。

[1]徐常新，刘景祥.细胞因子和新生血管性青光眼[J].吉林医学，2011，32（18）.

[2]王玲，朱晓华，张永红.孔源性视网膜脱离视网膜下液和前房液中VEGF及PDGF含量测定[J].眼科新进展，2006，27（3）.

[3] 陈辛元，叶俊杰.抗VEGF药物治疗血管源性眼病的基础与临床研究进展[J].眼科研究，2008，26（9）：708-712.

[4]弓唯一，董竞成.肿瘤细胞中血管内皮生长因子表达调控的研究进展[J].医学综述，17 （4）：530-533.

Clinical study observation of anti VEGF drug in the treatment of neovascular glaucoma caused by old retinal detachment

Huang Xiao
Hunan Wangwang Hospital 410016

Objective：To explore the curative effect and influencing factors of anti VEGF drug in the treatment of neovascular glaucoma caused by old retinal detachment.Methods：The clinical data of 10 patients（10 eyes）were analyzed.Results：The iris neovascularizations of patients had subsided after treatment，the intraocular pressures of some patients were controlled effectively. The visions of some patients were improved after treatment.The curative effect was influenced by many factors.In neovascular glaucoma caused by old retinal detachment，the curative effect of patients with shorter occurrence time was best（P＜0.05），the corner open degree and intraocular pressure control after treatment had significant correlation（P＜0.05）.Conclusion：Neovascular glaucoma caused by old retinal detachment should be early applied anti VEGF drug treatment.

Vascular endothelial growth factor；Neovascular glaucoma；Clinical study；Lucentis；Old retinal detachment

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.16.45