高血压性肾损害的中医药研究进展

王道成，薛 刚，屈长宏，王小芳，蒋红心，韩 旭

(1.南京中医药大学附属扬州医院，江苏 扬州 225009；2.江苏省中医医院，江苏 南京 210029)

高血压性肾损害的中医药研究进展

王道成1，薛 刚1，屈长宏1，王小芳1，蒋红心1，韩 旭2

(1.南京中医药大学附属扬州医院，江苏 扬州 225009；2.江苏省中医医院，江苏 南京 210029)

高血压性肾损害；中医治疗；综述

高血压肾损害是高血压病严重并发症之一，是终末期肾脏病的第二病因，28%的ESRD与高血压有关[1]，如何防治高血压肾损害，尤其早期肾损害对预防慢性肾脏病的发生和延缓慢性肾衰竭病程进展具有重要意义；中医药对高血压性肾损害有较好的改善作用，本文就近年来中医药治疗高血压肾损害的进展，综述如下。

1 病因病机

高血压肾损害继发于高血压，根本原因是长期高血压，根据临床表现可属中医“眩晕”、“腰痛”、“尿浊”、“水肿”、“肾劳”等范畴，高血压病因很多，中医多认为与情志不遂、饮食不节及先天不足等有关，上述各种因素相互作用，使人体阴阳消长失调，发为本病。

高血压肾损害的病因病机与高血压病有相似之处，近现代有关高血压肾损害研究的深入，各派观点更是百家争鸣。叶任高[2]认为是肝脾肾三脏功能失调所致；刘玉宁等[3]认为高血压肾损害最早出现的是肾之阴精亏虚，肝风内生；进一步出现络体失柔、络道狭窄之痰瘀阻络病理，伴随这一病理的逐渐加重，则痰瘀日渐化生内风，并与肝风相煽为害，导致肾络风动；病情的进展，终至出现络息成积的病理变化；叶景华[4]认为高血压肾损害病机关键是阴不敛阳，水不涵木，脾肾亏虚是高血压肾损害出现蛋白尿的主要病机，肾络瘀阻是高血压肾损害疾病发生、进展的重要病机；陈伟涛等[5]认为高血压肾损害主要病机为脾肾两虚、痰瘀阻络。

2 辨证分型

丁碧云等[6]认为高血压病早期肾损害分为肝火亢盛、痰湿壅盛、阴虚阳亢、阴阳两虚、气虚血瘀型；赵庆高等[7]认为高血压病早期肾损害分为痰瘀阻络、阴虚阳亢、肾虚型；陈广垠等[8]根据Logistic回归分析高血压肾损害主要证型为肾气阴两虚证，肝阳上亢证，脾肾之阳气虚证，肝肾阴血虚证，痰湿困脾证，脾虚湿困证，气血两虚证，阳气虚证，及血瘀、气滞、水停等兼证；方祝元[9]认为高血压肾损害中医分为肝阳上亢、肝肾阴虚、阴虚阳亢、阴阳(气)两虚4个证型及风、火、痰、瘀等4个兼证。

3 临床研究

3.1 辨证论治 邓宝华[10]采用益肾活血汤(生地、山萸肉、刺五加、黄芪、苍术、泽泻、制川军、白蒺藜、防风、水蛭、益母草、葛根、毛冬青、绿萝花、红景天)为基本方治疗高血压肾损害，阴虚阳亢型合天麻钩藤饮；气阴两虚型加归脾汤；肝阳化风型合镇肝熄风汤；心肾不交型合天王补心丹、交泰丸；心肾阳虚、痰瘀内阻型加越婢汤、半夏白术天麻汤、大黄蛰虫丸；肝肾阴虚、湿热瘀阻型加龙胆泻肝汤、血府逐瘀汤。黄斌[11]对52例高血压肾损害患者在常规治疗的基础上给予中医辨证、分型施治：肝阳上亢证治以平肝潜阳，方用天麻钩藤饮加减；肝肾阴虚证治以滋补肝肾，方用杞菊地黄汤加减；痰热内蕴证治以清热化痰，方用黄连温胆汤加减；阴阳两虚证治以育阴助阳，方用金匮肾气丸加减，结果治疗后SBP、DBP、尿mALB和尿β2-MG水平与治疗前比较均有显著降低(P<0.01)，且较对照组更具显著性(P<0.01)。高红勤等[12]认为脾肾亏虚、湿瘀痹阻是高血压肾损害的主要病机，治以健脾补肾，化湿祛瘀，基本方：生黄芪、穿山龙、薏苡仁、山萸肉、金樱子、玉米须、炙水蛭，加减：阴虚阳亢加煅龙骨、煅牡蛎；气阴两虚加太子参、地黄；脾肾气(阳)虚加党参、菟丝子；湿热下注加白茅根、积雪草；瘀热互结加丹皮、赤芍。

3.2 专方专药研究 施志琴等[13]将84例中医辨证符合肝肾阴虚的高血压肾病患者随机分为对照组和治疗组各42例，治疗组在西医治疗基础上加服滋肾平肝息风汤，治疗后治疗组患者中医症状积分、血压、肾功能、血β2-MG及24h尿蛋白量均较治疗前显著下降(P<0.05或P<0.01)，Hb显著上升(P<0.05)，且治疗组临床总有效率优于对照组(P<0.05)。忻尚平等[14]将60例高血压肾损害患者随机分为通心络组和安慰剂组各30例，2组均给予厄贝沙坦治疗，治疗组加服通心络胶囊，结果治疗后2组在TGF-β1、PDGF、肾功能等指标组间比较均有显著性差异(P<0.05)，提示通心络与厄贝沙坦联合应用能延缓高血压性肾损害进展，其机制可能与抑制TGF-β1和PDGF的表达有关。张成秋等[15]将106例高血压病阴阳两虚证患者，随机分为对照组(氯沙坦组)、治疗组(金水宝胶囊+氯沙坦组)各53例，经16周治疗后，观察患者UA、CysC、β2-Mg，hs-CRP、FBG及血脂水平的变化，结果表明金水宝胶囊联合氯沙坦治疗高血压病阴阳两虚证早期肾损害有明显的疗效，且能改善肾功能；金水宝胶囊具有调节血脂和血糖的作用。黄琛[16]将55例高血压病早期肾损害患者随机分为2组，对照组予单纯西药降压治疗，治疗组予活血利水中药复方(黄芪、丹参、茺蔚子、车前子、泽泻、夏枯草)加西药降压治疗，疗程8周，观察治疗前后血压、血瘀证候评分、尿mALB、血β2-Mg，尿β2-Mg，mALB/SCr的比值等变化，结果提示活血利水中药复方能改善高血压病早期肾损害的血瘀症状，改善肾功能，且能起到协同降压作用。王毅超[17]观察杞菊地黄汤治疗高血压肾损害的疗效，研究证实杞菊地黄汤能够降低尿微量蛋白、对高血压早期肾损害具有保护作用。

3.3 中药注射液研究 付永勇等[18]将64例高血压肾损害患者分为治疗组和对照组各32例，治疗组在常规西药治疗的基础上加用疏血通注射液6 mL/d，研究显示疏血通注射液对改善血液流变学、肾功能、降低尿蛋白等方面均较对照组有显著性差异(P<0.05)。邹慧兰等[19]将80例高血压合并肾损害患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在对照组治疗的基础上同时予丹参酮注射液治疗，结果治疗组治疗后CysC、SBP、DBP、24h蛋白尿、SCr等指标均较对照组有显著性差异，提示丹参酮注射液对高血压肾损害有改善作用。郭炜[20]对黄芪注射液治疗原发性高血压肾损害的有效性和安全性进行系统评价表明，黄芪注射液治疗原发性高血压肾损害临床疗效确切，安全性较高。彭静[21]将72例早期高血压肾病患者随机分为治疗组与对照组，治疗组在常规西药治疗的基础上同时使用丹红注射液40 mL/d，研究显示治疗组尿mALB、α1-Mg，β2-MG的含量降低(P<0.05)，且优于对照组(P<0.05)。

3.4 单味药及中药提取物 汤归春等[22]研究证实黄芪可降低血浆内皮素，对高血压病早期肾损害的发生、发展具有保护作用；郝丽等[23]对糖尿病肾病大鼠足细胞研究发现，冬虫夏草具有减轻DN蛋白尿、保护及修复DN大鼠足细胞病变的作用，其机制可能与其上调nephrin和podocin蛋白的表达有关。谢燕萍等[24]研究发现三七总皂苷对自发性高血压出现肾损害大鼠具有保护肾功能的作用。范靓靓等[25]研究黄豆苷元对自发性高血压大鼠(SHR)肾损害的保护作用及其机制，采用放射免疫法测定尿β2-MG，颈动脉插管法测收缩压，分光光度法测定肾组织SOD和MDA，结果黄豆苷元明显降低尿β2-MG和MDA水平(P<0.05)，并能明显提高肾脏组织内的SOD活性。

4 动物实验

罗珊珊等[26]研究半夏白术天麻汤对SHR肾脏蛋白表达谱的影响，采用颈动脉插管测量大鼠血压，肾脏组织蛋白提取、纯化后做双向电泳分析，图谱经PDQuest软件分析后得到的差异蛋白点，用串联飞行时间质谱仪(MALDI-TOF/TOF MS)分析鉴定，Western blot测定肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2蛋白的表达，结果表明半夏白术天麻汤可调节肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2及可能调节α-B晶状体的蛋白表达。严冬等[27]通过研究降压益肾颗粒(鬼针草、何首乌、山茱萸、玄参、泽泻、川牛膝等)对自发性高血压大鼠早期肾损害中TGF-β1表达的影响表明，降压益肾颗粒可能通过减少TGF-β1的分泌、抑制血管收缩因子ET-1，进而抑制肾小球细胞外基质的沉积，改善肾脏硬化，达到肾脏保护目的。陈艺等[28]研究潜阳育阴颗粒对SHRAngII含量及TNF-α表达的影响，结果潜阳育阴颗粒可以降低SHR动脉压、尿mALB、尿NAG；显著降低SHR血液及肾脏AngII含量、显著降低TNF-α的表达。蔡曼曼等[29]用养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠肾组织TGF-β1、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB)的影响，用免疫组化法检测各组大鼠肾脏组织中TGF-β1和PI3K的表达；结果养肝益水颗粒有效地降低了尿mALB浓度和肾脏组织TGF-β1；升高了肾脏组织PI3K和PKB水平。

5 思考与展望

综上所述，近年来，中医药在治疗高血压性肾损害方面显示出满意疗效，能延缓或逆转肾脏损害，特别是滋肝益肾健脾、活血化痰等治法经临床验证疗效显著，在改善高血压肾损害患者临床症状、提高生活质量等方面具有显著效果。然而本病病因多样，病情难以治愈，症状复杂，兼夹症多，临症难以收到立竿见影的效果，且中医辨证分型尚缺乏定性、定量的标准，个体差异较大，可重复性较低，故中医药治疗高血压肾损害虽取得一定疗效，但仍存在一些问题，如：(1)目前的报道多为小样本临床观察或经验总结，科研设计、疗效评价标准等也不够统一，很难进行循证医学的总体疗效评价；(2)缺乏大样本的临床随机对照研究和实验研究，缺乏从分子生物学角度进行探讨，仍停留在临床疗效的观察上；(3)中药传统剂型服用不便，而高血压患者又需长期服药，故研制服用方便的剂型亦很重要。因此笔者认为针对这些问题可采取以下解决方案：(1)开展多中心、大样本、随机、双盲、对照的临床研究，提高疗效评价的可靠性；(2)加强中医药防治高血压性肾损害多靶点作用机制的研究，对已证明有效的药物进行深入研究并阐明其作用机制，为高血压性肾损害中医药防治提供更多的理论与实验依据；(3)同时改革传统剂型，创造新剂型，积极开发临床效果显著、作用机制明确、安全无毒副作用的中药新药。有理由相信，随着多学科各个方面的努力，加大研究的力度，中医药治疗高血压肾损害必将取得更大的进展与突破。

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王道成﹙1964-﹚,男,江苏省兴化人,医学博士,主任中医师，研究方向：中西医结合心血管病及其内科疾病的临床研究，E-mail：dr.wdc@163.com.

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