枸地氯雷他定联合孟鲁司特治疗上呼吸道感染后顽固性咳嗽的临床观察

张祥乐

（西双版纳州人民医院 呼吸内科，云南 景洪 666100）

上呼吸道感染后咳嗽为临床常见症状，是指鼻塞、喷嚏、流涕、全身不适、畏寒、发热、头痛等上呼吸道感染急性期症状消失后，咳嗽仍然迁延不愈，以咳嗽、咽痒、干咳或咯少量白色粘痰为主要临床表现。目前，对上呼吸道感染后咳嗽的发病机制尚不完全清楚，可能与感染引起的气道非特异性炎症、粘膜充血水肿、炎性细胞浸润等有关，少数患者可能会存在短暂性气道高反应性。使用抗菌药物治疗一般无效[1]，在常规治疗无效后也可短期使用吸入或口服糖皮质激素[2]，但患者大多难以接受。2012年1月-2015年1月笔者采用枸地氯雷他定联合孟鲁司特治疗上呼吸道感染后顽固性咳嗽70例，临床效果确切，安全性高，现总结如下。

资料和方法 一、临床资料 符合诊断标准的患者130例，采用随机数表法将患者分为观察组和对照组，观察组70例，对照组60例。观察组中男性患者38例，女性患者32例。年龄19～70岁，平均为47.6岁。对照组中男性患者34例，男性患者26例。年龄21～72岁，平均为48.3岁。2组患者性别、年龄、病程及病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

二、诊断标准 参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《咳嗽的诊断和治疗指南》[2]中的诊断标准制定：①当上呼吸道感染急性期症状消失后，咳嗽仍迁延不愈，持续时间超过3周，以咳嗽为唯一或主要症状；②肺部检查无阳性体征，血常规及X线胸片或胸部CT无明显异常；③有抗生素治疗史，并且常规止咳祛痰药治疗无效。

三、方法 对照组患者给予孟鲁司特（10mg，口服，1次/d）。观察组在此基础上加用枸地氯雷他定（8.8mg，口服，1次/d）。2组患者均以10d为一个治疗疗程，比较2组临床治疗效果。观察2组患者治疗后起效时间，临床疗效以及治疗过程中出现的不良反应。

四、疗效判定标准 根据咳嗽的诊断和治疗指南拟定[2]。治愈：咳嗽症状彻底消失；显效：临床咳嗽症状评分减2分以上但未达到治愈标准；有效：临床咳嗽症状评分减少至少1分；无效：临床咳嗽症状无好转甚至加重。咳嗽症状评分：0分：无任何咳嗽症状。1分：日间及夜间偶咳嗽。2分：日间出现2次以上短暂咳嗽，夜间因咳嗽导致惊醒1次或早醒。3分：日间咳嗽较多，但是不影响日常工作或生活，夜间因咳嗽导致频繁惊醒。4分：日间频繁咳嗽，影响日常工作，夜间频繁咳嗽。5分：日间剧烈咳嗽，严重影响日常生活，夜间严重咳嗽，不能入睡。两组患者分别于用药第2、5、10d记录相关症状积分。

五、统计学处理 所有数据应用SPSS15.0软件进行统计学处理，计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果 一、2组临床治疗效果比较，观察组患者总有效率为92.86%（65/70），对照组70.00%（42/60），2组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。结果见附表。

附表 2组患者治疗后症状疗效比较［例（%）］

二、2组患者治疗起效时间比较：观察组平均起效时间为（2.65±1.32）d，对照组为（3.58±1.76）d。2组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。

三、2组患者治疗不良反应比较：观察组2例出现不良反应，头晕、纳差各1例；对照组1例出现不良反应，为纳差。两组患者治疗中出现的不良反应症状均较轻微，未影响疗程。

讨 论 上呼吸道感染是呼吸系统最常见的疾病，多为病毒感染，少数为细菌、支原体等感染所致[3]。感染后多有咳嗽症状，一般前3d最为明显，1周左右症状自行消失。但是也有部分患者咳嗽持续时间较长，表现为顽固性咳嗽。虽然上呼吸道感染后咳嗽具有自限性，但顽固性咳嗽严重影响患者的睡眠、工作和生活。因此，改善咳嗽症状显得至关重要。

引起上呼吸道感染的常见病毒主要有呼吸道合胞病毒，流感病毒，副流感病毒，冠状病毒及鼻病毒等，其中鼻病毒和冠状病毒最常见。机体在病毒的刺激下，产生特异性抗体并结合在肥大细胞的表面，同时与呼吸道内的抗原之间发生相互作用，最终使白三烯在气道中的含量升高[4]。病毒、细菌、支原体等病原体本身引起的细胞病变，或者继发性炎症反应也可引起气道敏感性增加[5]。国内、外许多研究认为上呼吸道感染后咳嗽与气道高反应性相关，有报道显示，约有50%的上呼吸道感染后咳嗽的患者存在气道高反应性[6]。

枸地氯雷他定在体内迅速转化为地氯雷他定，地氯雷他定为长效三环类的第三代抗组胺药。除可阻断组胺与H1受体的结合外，还有其他抗炎活性，是一种具有多途径拮抗变应性炎症性质的抗过敏药物，因本品及其代谢产物不易透过血脑屏障，无嗜睡等中枢神经系统不良反应。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽活性，预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加，气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛，减少气道因变应原刺激引起的炎症物质，可协同降低气道高反应性。本研究根据上呼吸道感染后咳嗽的发病机制是以气道变应性炎症及气道高反应性为主的特点，应用枸地氯雷他定联合孟鲁司特钠治疗上呼吸道感染后顽固性咳嗽，起效时间短，疗效确切，不良反应少，且无嗜睡等中枢抑制作用，适用人群广泛，值得临床推广。

［1］王剑梅．酮替芬联合氨茶碱治疗感冒后咳嗽临床分析[J]．医学理论与实践,2008,21(12):1421-1422.

［2］DICPINIGAITIS PV.Chronic cough due to asthma:ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J]．Chest,2006,129(1 Suppl):75S-79S.

［3］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．咳嗽的诊断与治疗指南（2009）[J]．中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）：738-744.

［4］沈瑶，金美玲，白春学．慢性咳嗽和白三烯受体拮抗剂[J]．国际呼吸杂志，2007，27（7）：528-530.

［5］刘玉．感染后咳嗽发病机制研究[J]．浙江中西医结合杂志，2009，19（4）：262-263.

［6］李靖．阿斯美联合地氯雷他定改善上呼吸道感染后咳嗽症状[J]．中国医学论坛报，2006，29(7):13.