鼠神经生长因子联合多奈派齐治疗血管性痴呆的观察

刘振琪，张 春，卞秀娟，张池美，欧杨惠

（大理白族自治州中医医院 脑病科，云南 大理 671003）

血管性痴呆（VaD），指脑血管病变引起的脑损害所致的痴呆。目前较一致认为多奈派齐是治疗血管性痴呆最可靠的药物。但认知恢复尚无有效的方法。本研究尝试用鼠神经生长因子（mous enervegrowth factor,mNGF）促进血管性痴呆患者的认知恢复，发现有一定程度的改善，现报告如下。

资料与方法 1．一般资料 2012年1月-2014年12月，在大理州中医医院脑病科住院的血管性痴呆患者63例。其中男47例，女16例。年龄60～89岁，平均（77.14±9.87）岁。诊断标准：符合2002年中华医学会神经病学分会血管性痴呆诊断标准草案[1]。

2．方法 63例患者按人院先后顺序随机分为研究组32例和对照组31例，2组患者都给予住院后常规内科药物治疗，采用防治卒中，防治并发症，改善认知功能症状的治疗，给予胆碱酯酶抑制剂多奈派齐等方法。并在此基础上，治疗组加用鼠神经生长因子18ug/支肌内注射，1次/d，1支/次，4周为1疗程。对照组不应用鼠神经生长因子，其他方法与治疗组相同。

3．疗效评定标准 2组病例疗效评定以治疗前后分别评定两组患者的简易智能状态检查量表(MMSE)评分及临床痴呆量表（CDR）评分判断[2]。

4．统计学方法 收集数据经SPSS 11.0版软件包处理。计量资料采样本均数±标准差表示，采用配对t检验。

结 果 治疗前研究组和对照组的MMSE和CDR评分差异无显著性（P>0.50）。治疗4周后，两组的MMSE和CDR的评分均有进步（P<0.05）。但4周后研究组的MMSE和CDR评分比对照组改善更明显（P<0.05）。见表1，2。

讨 论 血管性痴呆，临床表现包括认知功能障碍及相关脑血管的神经功能障碍两方面。这严重损害了患者的生活及工作能力，给家属带来极大的痛苦。早期诊治，意味着可以获得更好的疗效，减少病残，具有重要的意义。又因该病起病隐匿，在疾病初期一般不被家人重视或未能及时发现，多数患者晚期才因出现痴呆而到医院就诊求治。此时，患者神经细胞已大量受损或死亡，大脑皮层严重萎缩，一般的神经营养药不能促进这些神经细胞再生，这样就给治疗带来一定的困难。目前胆碱酯酶抑制剂多奈派齐，是治疗血管性痴呆的有效药物，但对于已经受损的神经细胞使用一般的神经营养药物不能获得更好的治疗效果，鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺分离纯化出的细胞生长因子，是一种分子量为26.5kD的生物活性蛋白。NGF兼有神经营养因子与促进神经突起生长因子双重作用，对神经细胞的生长发育、分化、再生发挥调节作用。在神经系统遇物理、化学等多种损害时，外源性神经生长因子可以保护感觉神经元和交感神经元，减轻伤害的程度，促进再生神经纤维生长。有利于神经功能的恢复。因此。神经生长因子对损伤后的中枢神经系统神经元有保护作用，可防止因损伤导致的神经元萎缩与死亡，促进中枢神经系统损伤后神经功能的恢复[3]。最近认为，NGF对神经功能康复有良好的效果。NGF含量的改变和脑缺血的病理变化与脑缺血神经元变性坏死密切相关，NGF的应用具有保护和修复作用[4]。NGF在成熟大脑各脑区都存在，而皮质、海马和嗅球中NGFmRNA有较高水平，神经元和胶质细胞均可产生NGF，NGF对基底前脑胆碱能神经元具有重要的营养功能。NGF主要通过调节钙离子平衡及对抗自由基的作用发挥其对神经元的保护功能，尤其在脑缺血引起继发性脑损伤过程中起重要的保护和恢复脑功能的作用[5]。

表1 治疗前后2组的MMSE评分比较（

表1 治疗前后2组的MMSE评分比较（

注：与对照组比较P<0.05

组别研究组对照组例数32 31治疗前13.52±5.25 13.63±4.68治疗后19.55±4.38 16.60±5.55

表2 治疗前后2组的CDR评分比较（

表2 治疗前后2组的CDR评分比较（

注：与对照组比较P<0.05

组别研究组对照组例数32 31治疗前2.65±1.80 2.67±1.72治疗后1.67±0.57 2.03±0.83

本研究显示，鼠神经生长因子恩经复治疗血管性痴呆能使患者MMSE和CDR的评分，在治疗后4周，与对照组有明显差别（P<0.05），说明对早期神经功能的恢复，认知功能障碍及相关脑血管的神经功能障碍是有益的。NGF的早期应用，促进CSS好转的机制，可能是在中枢神经系统内与运动有关的神经元多是胆碱能神经元，因此，对各种原因（如损伤、感染、缺血）所致的中枢神经系统损害，在急性期及时补充外源性NGF，可减少神经细胞的损害，提高肌张力，改善运动功能，促进患者生存质量的提高。有明显的康复治疗效果。加之多数学者认为[6]：NGF能维持神经元的生存，以避免发生严重的神经元坏死，加快了脑内正常神经元以及在正常情况下没有发挥作用的神经元的代偿过程，加速康复速度，达到治疗目的。本研究临床观察鼠神经生长因子恩经复，有一定近期疗效，无严重毒副作用，临床应用安全。对中枢神经有一定的促进生长修复作用，值得临床应用。

［1］吴江．神经病学．血管性痴呆[M]．第2版．北京：人民卫生出版社，2011:190-193.

［2］王维治．神经病学．痴呆[M]．第2版（下册）．北京：人民卫生出版社，2013:1765-1805.

［3］李培建，李兵仓．神经营养因子的生物学作用及其应用[J]．现代康复，2001,5(1)：70-71.

［4］张秋玲，孙远标，薛冰，等．神经生长因子对急性缺血性脑卒中神经功能康复的效果[J]．中国临床康复，2002,6(7):359-361.

［5］中国神经生长因子临床专家共识协作组．神经生长因子临床应用专家共识[J]．中华神经医学杂志，2012,111:416-420.

［6］高谦，王福根．脑卒中患者的生存质量[J]．现代康复，2004,4(9):194．