高危型HPV检测在宫颈病变筛查中的应用

陈 华，杨文红，彭 娟

（普洱市人民医院 病理科，云南 普洱 665000）

人乳头瘤病毒（human papillomavrius,HPV）是一种具有种属特异性的嗜上皮病毒，属双链闭环的小D N A病毒，大量流行病学研究已证实，HPV的感染与子宫颈癌的关联最为密切，高危型HPV持续感染是发生子宫颈癌的重要原因。HPV感染检测已成为筛查和预防宫颈癌的关键问题之一[1-3]。

妇女一生中80%可感染HPV，通常在8～10个月内被自然清除，只有少数（5%）妇女呈持续感染状态。这就是说HPV感染可能是一过性的，人体把它消除掉就不会得子宫颈癌，如果有了HPV感染但没及时清除，时间超过一年左右就形成持续性HPV感染，此时HPV感染会发展成为子宫颈的癌前病变，而且其演变为子宫颈癌相对的危险性比正常人高250倍[4-6]。

资料与方法 一、病例来源：2014年3月－2015年3月在我院妇科门诊就诊以及体检中心进行常规体检的妇女7 074例（年龄16～78岁）。对所研究病例以年龄段为分组依据，每间隔10岁为一组。采集生殖道拭子标本，取样时尽量避免取样不全而造成漏检，标本采集后立即送检，4℃冰箱保存。

二、仪器与试剂：HC-II HPV DNA检测是由美国的分子诊断公司Digene推出的第二代杂交捕获技术。可检测13种高危型HPV亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）。样本相对发光单位（RLU）/标准阳性对照（CO），≥1为阳性，比值越高提示标本中HPV负荷量越高。我院所应用既为凯杰公司的仪器与试剂。

Digene杂交捕获二代测试是目前唯一经美国食品和药品监督管理局（FDA）、欧洲CE和中国食品药品监督管理局（SFDA）共同认证的领先检测技术，它利用分子生物学技术在分子（DNA）水平直接检测高危型HPV病毒。这项分子ELISA技术通过将RNA探针与单束HPV DNA杂交，随后通过化学发光检测到RNA/DNA杂交物。HC-II的临床敏感度很高（85%～100%），它弥补了细胞学检查的不足，使宫颈癌在感染期（尚无细胞病变）即敲响警钟。

结 果 见表1、表2。

本组资料各年龄段的阳性检出率在统计学上是有显著性差异的，提示HPV的阳性检出率和年龄有关系，从表1可见，31～40岁年龄段的阳性百分比最高为37.6%，形成一个最高峰，41～40岁年龄段的阳性百分比31.7%，紧随其后。另外50岁以上的妇女检出率接近平均检出率，这说明在这年龄段的妇女因为知识层次和社会接触的关系，对宫颈癌的筛查和自我保健意识还是比较薄弱。

有研究表明35岁以上女性持续感染高危型HPV，这部份女性是宫颈癌的高发人群[7]。子宫颈的癌前病变（CIN）到癌是一个相对较长时间的过程，即宫颈感染HPV→CIN→原位癌→早期浸润癌→浸润癌，研究显示要经历10年左右时间[6]。高危型HPV感染在宫颈癌的发生及发展中起主要作用，表2数据提示，41～50岁年龄段的TCT细胞学检查阳性百分比最高38.6%，而51岁以上妇女检出率高出平均检出率，因此应加强40岁以上妇女宫颈癌的普查力度，为进一步减少宫颈癌的发生做努力。

讨 论 阴道镜检查通过放大使肉眼能够清晰观察病灶形态，在移行带观察醋酸上皮、点状血管、异形血管及粗镶嵌等变化，有利于早期识别病灶上皮，从而使镜下活检的准确性和阳性率得到提高；但近年来有不少文献报道阴道镜下宫颈活检诊断CIN的准确性并不理想[8]。

高危型HPV持续感染为导致宫颈癌发生、进展的公认病原学因素，有研究显示：将近95%宫颈癌可检出HPV病毒感染，HPV高危型别E6及E7蛋白可破坏机体P53抑癌功能，通过整合方式进入宿主细胞基因组，导致宫颈病变的发生，高危型HPV检查立足于病因学，对宫颈癌高危人群进行筛检，对部分无任何临床症状的感染者宫颈癌及癌前病变的早期发现有重要的临床价值。

有学者提出对于高危型HPV-DNA检测阴性的人群暂不行TCT检查，以节省医疗成本。如果经济条件允许，HPV检测与TCT细胞学检查联合应用，则是筛查宫颈癌的最佳方案。有文献报道TCT和HPV-DNA同时用于宫颈癌早期筛查，阴性预测值可达99.9%，两项阴性者再次检查的间隔时间为5年。

表1 7 074例女性年龄分布与HPV感染检出率的关系

表2 7074例女性年龄分布与TCT阳性检出率的关系

本文研究结果表明，对于宫颈病变的筛查，HPV比TCT有更高的敏感性和阴性预测值。HPV检测能提早筛查出高危人群，对阳性者给予充分的相关知识普及，积极防治，定期复查，及早发现细胞病变者，给予适当治疗，阻断宫颈癌的发生。

HPV检测及TCT两种方法选其一种，HPV漏诊率较TCT要低，HPV-DNA检查能准确反映宫颈癌的诱发因素情况，是目前首选的高效宫颈癌筛查方法，值得临床推广。

［1］ZUR HANSEN H.Papillomavirues and cancer:from basic studies to clinical application[J]．Nat Rev Cancer，2002，2(5)：342-350.

［2］CUTTSF T，FRANCESCHI S，GOLDIE S，et al.Human paplillomavirus and HPV vaccines[J]．Bulletin of the World Health Organization，2007，85(9):719-726.

［3］李军果，李力，郭建新，等．375例宫颈病变患者高危型人乳头瘤病毒感染的研究[J]．重庆医学，2008,37(9):935-939.

［4］王鲁平．人乳头状瘤病毒感染与子宫颈病变关系的研究进展及应对策略[J]．诊断病理学杂志,2007,2:86-89.

［5］曹泽毅．中华妇产科学[M]．北京：人民卫生出版社，2004.

［6］刘明君，张秀荣，刘婕．947例女性患者HPV感染与细胞学检查与分析[J]．中外健康文摘,2011,8(7):49-50.

［7］陈青华，王海平．术前阴道镜与宫颈环电切术后病理检查宫颈上皮内瘤变232例临床分析[J]．中国妇幼保健，2011,26(21):3349-3350.

［8］江元，钟惠珍，张春玉，等．宁波市已婚妇女宫颈病变与HR-HPV 感染的现状调查[J]．浙江医学，2013，35(6):431-434.