NGAL和KIM-1在对比剂肾病诊治中的作用

郑静 潘险峰

(开县人民医院 肾内科，重庆 开县 405400)

NGAL和KIM-1在对比剂肾病诊治中的作用

郑静 潘险峰

(开县人民医院 肾内科，重庆 开县 405400)

目的 研究尿中性粒细胞明胶酶载脂蛋白(NGAL)和肾损伤分子1(KIM-1)在对比剂肾病诊断中的效果，探究水化治疗在对比剂肾病(CIN)治疗中的作用。方法 选取2012年5月到2014年5月2年间在我院进行手术的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者160例，采用随机分组的方式分为水化治疗组80例和对照组80例。对患者性别、年龄、患病情况以及用药量的基本信息进行收集；水化治疗组从PCI术前6小时给予静脉补液至术后12小时为止；采用ELISA法检测尿液中NGAL和KIM-1的含量；测定术前、术后3天、7天的血清肌酐(Scr)、和尿β2微球蛋(β2-MG)含量以及CIN的发病率。并对收集的数据进行统计学分析。结果 对两组患者性别、年龄、患病情况以及用药量信息进行统计学分析，两组数据比较，差异不明显，不具有统计学意义(P>0.05)，可以进行对比研究。在术后12小时两组患者NGAL和KIM-1含量显著增高，差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。两组患者Scr和β2-MG的含量仅在术后3天差异明显，具有统计学意义(P<0.05)，而其它时间点不具有统计学意义。CIN发病率水化治疗组明显低于对照组，两组数据比较差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。结论 NGAL和KIM-1是诊断CIN的重要指标。水化疗法对CIN有积极的预防作用。

中性粒细胞明胶酶载脂蛋白； 肾损伤分子1； 对比剂肾病； 水化治疗

对比剂广泛应用于现代影像学和介入诊治手术，由碘对比剂引起的急性肾损害即为对比剂肾病(CIN)[1]，现阶段对比剂肾病已成为诱发肾衰竭的第三大病因[2]。CIN是指静脉注射对比剂后无理由的急性肾功能减退，多发于肾小管，临床上以血清肌酐值比术前升高25%～50%或血清肌酐值增加44．2μmol/L作为诊断标准[3，4]。近年随着PCI手术的广泛应用，CIN的发病率也在逐年攀升，因此，在术前评估风险之外，也应在围手术期采取相应措施预防CIN的发生[5]。

1 资料方法

1.1 研究对象 选取2012年5月到2014年5月2年间在我院进行手术的PCI治疗患者160例，采用随机分组的方式分为水化治疗组80例和对照组80例。入选的实验组成员需满足以下条件：①已满18周岁。②自愿接受PCI手术治疗，已签署自愿协议书。③自愿参与本实验，并配合完成相关的数据收集和健康调查；④进行手术前Scr正常即 (Scr<150 μmol/L)。排除条件：①1周内Scr增加大于基线值10%的患者。②不能依靠药物维持稳定的高血压患者。③严重的心功能不全患者。④服用过影响肾功能药物的患者。其中男性患者107例，女性患者53例。对患者的性别、年龄，高血压、糖尿病、肾功能不全的患病比例，冠心病的类型以及对比剂的使用量进行统计学分析，两组数据差异不明显，不具有统计学意义(P>0.05)，可以进行对比研究。

1.2 实验方法 ①治疗方法：水化治疗组患者从术前6小时起给予生理盐水，以1.0ml/kg·h-2ml/kg·h的速度通过静脉补液，术后12小时停止，同时对患者的饮水量有所要求，需控制在合理范围内，静脉补液量由医师根据患者的体重、尿量、患者心功能、肾功能以及尿比重的不同进行具体安排。对照组患者依照常规治疗流程进行治疗，同样限制患者的饮水量，但不给予患者额外的水化补液治疗。②收集方法：用苦味酸检测法测定两组患者Scr、β2-MG的含量；同时留取患者晨尿30 ml至-8℃冰箱保存，ELISA法检测尿中NGAL和KIM-1含量。按照试剂盒说明书进行操作。尿标本检测结果均用尿肌酐(cr)校正。

1.3 数据收集收集两组患者的一般资料 两组患者术前、术后12、24、48小时NGAL和KIM-1的含量值；两组患者术前、术后3天、7天对应时间点的Scr和β2-MG的含量值以及CIN的发病率。以2005年欧洲泌尿生殖放射协会(ESUR)对比剂指南(使用造影剂后2～3天发生的以Scr上升超过44.2μmol/L或较基础值上升量超过25%为特征并除外其他肾脏损害因素的急性肾功能损害性疾病)以及β2-MG的含量作为诊断CIN的标准。

2 结果

2.1 患者的一般资料 水化治疗组有男患者58例，女患者22例；对照组有男患者49例，女患者31例。对患者的性别年龄，高血压、糖尿病、肾功能不全的患病比例，冠心病的类型以及对比剂的使用量进行统计学分析，两组数据差异不明显，不具有统计学意义(P>0.05)，可以进行对比研究，见表1。

表1 两组患者临床参数比较

2.2 NGAL和KIM-1的含量两组患者在术前NGAL和KIM-1的含量差异不明显，不具有统计学意义(P>0.05)。由表2可知在术后12小时NGAL和KIM-1含量显著升高，24小时后开始回落，48小时仍没有恢复至术前水平。在术后12小时、24小时、48小时这三个时间点两组数据比较差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者NGAL和KIM-1的含量变化

2.3 水化治疗效果及发病率 术前水化治疗组和对照组Scr和β2-MG的含量数据差异不明显，不具有统计学意义(P>0.05)。对比剂肾病发病率水化治疗组有6例，对照组有10例，两组数据比较差异明显，具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 讨论

随着放射诊断技术和介入诊疗技术在临床中的广泛应用，对比剂的使用机会越来越多，随之而来的CIN发病率也逐年增加[6]。CIN在一般人群中的发病率为1.0%-6.0%，高风险人群中则高达50%[7]，成为继手术和低血压之后引起肾衰竭的第三大原因，高血压、糖尿病、肾功能不全是造成CIN的重要诱因[8]。将接受对比剂治疗的患者划分为不同的等级，早发

表3 水化治疗术后效果及发病率

现、早预防、早治疗是减少CIN发生，改善患者预后的重要途径[9]。尿中NGAL和KIM-1是早期诊断CIN的重要指标[10]。水化治疗是现阶段公认的预防CIN的有效手段。

NGAL是一种脂质运载蛋白，其分子量很小，不易降解，可很快排泌，并可在尿液中测到。它可以刺激肾母细胞向肾小管细胞分化，在肾缺血或毒素等急性肾小管损伤发生时，受损的肾小管可高表达NGAL[11]，诱导肾小管间质浸润的中性粒细胞凋亡以保护肾组织免受攻击，再者高水平NGAL能促进肾小管上皮细胞再生修复[12]，使肾脏功能得以恢复。KIM-1是一种新型跨膜黏蛋白，在肾功能正常的情况下不能够表达，而在缺血或毒素等急性肾小管损伤的情况下高表达[13]，其细胞外域在基质金属蛋白酶的作用下可裂解为可溶性片段释放到细胞外并排入尿中[14]。因此能够作为早期CIN的检测依据[15，16]。

本实验中选取了水化治疗组80例，对照组80例进行临床试验，水化治疗组使用生理盐水对患者进行预处理。表2中记录了NGAL和KIM-1在PCI手术前、手术后12、24、48小时的含量值，其中术前两组患者数据比较，差异不明显，不具有统计学意义(P>0.05)。在术后12小时NGAL和KIM-1的含量显著升高，其中NGAL水化治疗组达到(30.7±2.7)μg/g，对照组为(68.2±3.2)μg/g；KIM-1水化治疗组达到(411.2±27.8)μg/g，对照组为(551.4±26.7)μg/g。在12小时以后两组数据比较差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。表格中尿标本检测结果均用cr校正。在表3中术前Scr和β2-MG的含量数据差异不明显，不具有统计学意义(P>0.05)。术后3天检测数据差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。在总实验人数中CIN发病率为10%，其中水化治疗组6例，对照组10例，两组数据比较差异明显，具有统计学意义(P<0.05)。说明水化治疗能够预防CIN的发生。与朱润章、郝丽等进行的题为“造影剂早期肾损伤的诊断及水化治疗的防护作用”的研究结果一致。与赵亮、李虹进行的“两种水化疗法对预防对比剂肾病的效果研究”相比，未得出生理盐水在预处理中的缺陷和不足，需要进一步进行研究。

4 结论

NGAL和KIM-1能够作为CIN的预判标准，根据Scr和β2-MG的含量认定CIN是否发生是合理有效的，水化治疗能够预防CIN的发生。研究的根本目得在于尽早发现、尽早治疗CIN，避免由其引发的肾衰竭，探究能够预先判断CIN的标准意义在于早防治，通过NGAL和KIM-1含量监测预防疾病发生。

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Role of NGAL and KIM-1 on diagnostic effects and hydration therapy in patients with contrast-induced nephropathy

ZHENG Jing, PAN Xian-feng

(DepartmentofInternalMedicine,KaixianPeople′sHospital,Kaixian405400,Sichuan)

Objective To study the urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL)and kidney injury molecule (KIM-1) on diagnosis of contrast-induced nephropathy and explore hydration therapy in contrast induced nephropathy (CIN). Methods 160 patients with contrast-induced nephropathy were divided into hydration treatment group and the control group. The hydration treatment group received intravenous fluids to date from after 12 h before PCI 6 h. The urine NGAL and KIM-1 were measured before surgery. Results The gender, age, prevalence and dosage information of the two groups were not statistically significant (P>0.05). NGAL and KIM-1 after treatment were significantly higher than that before treatment (P<0.05). Incidence of CIN hydration treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion NGAL and KIM-1 is an important indicator of the diagnosis of CIN. Hydration therapies for the prevention of CIN have a positive effect.

Neutrophil gelatinase apolipoprotein; Kidney injury molecule-1; Contrast-induced nephropathy; Hydration therapy

潘险峰，Tel：13212520563

R 459.5

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.02.

2014-10-03； 编辑： 张文秀)