缺血性脑血管疾病患者Chemerin因子与高同型半胱氨酸血症的关系

陈　虹, 陈毓青, 梁丽萍, 陈春莲, 唐　灵

(桂林医学院附属医院 老年内科, 广西 桂林, 541001)

缺血性脑血管疾病患者Chemerin因子与高同型半胱氨酸血症的关系

陈虹, 陈毓青, 梁丽萍, 陈春莲, 唐灵

(桂林医学院附属医院 老年内科, 广西 桂林, 541001)

摘要:目的探讨缺血性脑血管病(ICVD)患者血清Chemerin因子水平与高同型半胱氨酸血症(HHcy)的相关性。方法行全脑数字减影血管造影术(DSA)检查的ICVD患者60例，以动脉狭窄率50%为分组依据：狭窄组30例(A组)，患者颅内、外脑大动脉≥1支血管狭窄率≥50%；轻度狭窄组30例(B组)，患者动脉狭窄<50%。另选取30例健康体检者对照组(C组)。检测血清Chemerin及同型半胱氨酸(Hcy)浓度，同时测定各组血压及生化指标。结果A组Chemerin、Hcy、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)水平及收缩压(SBP)均显著高于B组(P<0.05), 且A、B组上述指标均显著高于C组(P<0.05)。3组HHcy发生率有显著差异(P<0.05)。血清Chemerin与动脉狭窄率、HHcy发生率呈显著正相关(P<0.05)。结论血清Chemerin及Hcy水平与脑大动脉狭窄程度相关。血清Chemerin水平与HHcy发生率呈正相关，可作为ICVD发生发展的一个预测指标。

关键词:Chemerin; 高同型半胱氨酸血症; 缺血性脑血管病

动脉粥样硬化(AS)是缺血性脑血管病(ICVD)的主要病理基础。Chemerin是新发现的一种脂肪因子，由脂肪细胞分泌，在白色脂肪组织高表达，促进脂肪细胞分化，调节脂质代谢及葡萄糖转运[1]。血浆同型半胱氨酸(Hcy)与心脑血管疾病发生密切相关，高同型半胱氨酸血症(HHcy)是ICVD的重要特征[2-3]。本研究对经数字减影血管造影(DSA)检查的不同狭窄程度的ICVD患者血清Chemerin及Hcy水平进行了检测，初步探讨血清Chemerin及HHcy在ICVD中发生、发展的作用。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年8月—2013年12月于桂林医学院附属医院老年内科完成DSA检查的ICVD患者60例，其中男38例，女22例；年龄54～79岁，平均(62.16±12.28)岁。所有患者均经过经头颅CT或MRI确诊，符合中国脑血管病防治指南制定的标准[4], 且行DSA检查前均签署知情同意书。参照缺血性脑卒中TOAST病因分型标准[5], 以DSA显示动脉狭窄率50%为分组依据将患者分为2组：颅内、外脑大动脉≥1支血管狭窄率≥50%者30例为狭窄组(A组)，患者动脉狭窄<50%者30例为轻度狭窄组(B组)，排除标准: ① 心源性、动脉炎、血液病、肿瘤、脑血管畸形或动脉瘤等引起的ICVD; ② 梗死后出血或出血性脑卒中; ③ 有严重肝、肾功能障碍; ④ 1月内患有严重的感染性疾病或慢性炎症性疾病; ⑤ 自身免疫性疾病; ⑥ 近3月内外科手术或组织创伤; ⑦ 应用炎症抑制药物等。另选同期健康体检者30例为对照组(C组), 其中男17例，女13例；年龄51～74岁，平均(60.18±10.50)岁。3组性别、年龄、体质量指数、高血压史、糖尿病史及高脂血症史等一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

1.2.1样本采集方法：入选者均禁食10 h, 次日清晨空腹采肘部静脉血液4 mL, 采血前避免剧烈活动及应激等。血标本于室温静置1 h左右, 3 000 r/min离心10 min, 分离血清，分装于EP管内，保存于-70 ℃冰箱中待检。同时测清晨收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。DSA检查由经验丰富的医师实施，颅内动脉包括颈内动脉的颅内段、大脑中动脉M1段、椎动脉颅内段及基底动脉；颅外动脉包括颈总动脉、颈内动脉、椎动脉的颅外段及锁骨下动脉。按北美症状性颈动脉内膜剥脱术试验法[6]计算血管狭窄率。

1.2.2检测方法：采用瑞士罗氏公司7600型全自动生化分析仪检测患者生化指标，包括空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Chemerin，微粒子酶联免疫分析法测定血清Hcy，试剂盒均购自上海劲马生物科技公司。HHcy者血浆Hcy>15 μmol/L。

2结果

2.13组各检测指标结果

A组患者Chemerin、Hcy、LDL-C、FPG水平及SBP均显著高于B组，且A、B组患者Chemerin、Hcy、LDL-C、FPG水平及SBP均显著高于C组, 3组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

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2.23组HHcy的发生率比较

A、B组HHcy的发生率分别为76.67%(23/30)与50.00%(15/30), 显著高于C组的6.67%(2/30), A组HHcy发生率高于B组，3组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3血清Chemerin水平与动脉狭窄率、Hcy的关系

对ICVD患者进行相关分析显示，血清Chemerin浓度与动脉狭窄率(r=-0.195,P=0.027)、HHcy发生率(r=0.285,P=0.041)呈正相关。

3讨论

ICVD是最常见的脑缺血疾病，占全部脑卒中的70%, 以AS病变为病理基础，DSA是诊断的金标准。HHcy已被公认为ICVD主要的高危因素之一，与脑梗死发生率及严重程度呈正比，研究[7]显示约40%的脑血管病与HHcy相关, Hcy水平升高3 μmol/L, ICVD发生率增加11%[8-9]。研究[10]证实AS斑块的稳定与否是高危事件的决定因素，而非动脉管腔的狭窄程度，HHcy可造成AS斑块的不稳定性，加速动脉硬化，导致缺血性脑卒中的发生。李渝[11]的研究结果显示Hcy水平上升是造成AS缺血性脑血管病的独立危险因子。而本研究发现ICVD患者血清Hcy水平随颈脑脉狭窄程度升高而升高，且显著高于健康水平(P<0.05), 而HHcy发生率亦随ICVD患者狭窄程度加重而升高(P<0.05), 表明HHcy对常规检测ICVD具有重要的参考价值。

脂肪组织是一个活跃的内分泌器官，其表达和分泌一些炎症介质和细胞因子，也称为脂肪因子，可能促进或改善胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、血管功能紊乱、慢性炎症或易栓状态，参与AS的发生和发展。Chemerin是新近被确认的脂肪因子，在脂肪分化、代谢、分解及相关基因的表达、免疫应答、炎症反应[12]、胰岛素抵抗[13]中扮演重要角色，近年来发现其对血压调控[14]和血管内皮损伤及血管再生[15]亦有一定影响，参与AS及冠心病的发生和发展，C-反应蛋白、SBP、TG、LDL-C可以影响血浆Chemerin的水平。研究[16]发现Chemerin可能作为急性时相蛋白，应激条件下反应性地增高，高Chemerin水平可能通过调节致AS因子的产生，参与ICVD的发生。ICVD时，储存Chemerin的血小板活化、多种丝氨酸酶类在缺血损伤时激活，增强循环中Chemerin水平及活性。脑梗死患者血浆Chemerin水平可以预测AS的严重程度，而与HHcy的关系却几乎未见报道。由于HHcy是AS的独立危险因子，因此作者推测Chemerin水平与HHcy发生率呈正相关。本次实验观察ICVD患者血浆Chemerin显著高于正常对照组人群(P<0.05), 而随着颈脑脉狭窄程度越严重，血浆Chemerin水平越高(P<0.05), 与HHcy发生率显著正相关(r=0.285,P=0.041)。以上结果显示，Chemerin因子水平与HHcy的发生和发展是密切相关的。

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Correlation between Chemerin and hyperhomocysteinemia in

patients with ischemic cerebrovascular diseases

CHEN Hong, CHEN Yuqing, LIANG Liping, CHEN Chunlian, TANG Ling

(DepartmentofGeriatrics,TheAffiliatedHospitalofGuilinMedicalCollege,GuilinGuangxi, 541001)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the correlation between serum Chemerin and hyperhomocysteinemia (HHcy) of patients with ischemic cerebrovascular disease (ICVD). MethodsSixty ICVD patients underwent cerebral angiography (DSA) were divided into stenosis group (group A) with the extracranial-intracranial stenosis≥50% in at least one vessel and mild stenosis group (group B) with that<50%, 30 cases in each group. Another 30 people underwent physical examination were selected as control group (group C). Serum Chemerin level and Hcy concentration were detected by ELISA. Additionally, the blood pressure and biochemical indexes of both groups were measured. ResultsSerum levels of Chemerin, HHcy, low density lipoprotein (LDL-C), fasting plasma glucose (FPG) and systolic blood pressure (SBP) in the group A were significantly higher than those in the group B (P<0.05), which were also significantly higher in the group A and the group B than the group C (P<0.05). There was significant difference of incidence rate of HHcy among 3 groups (P<0.05). Serum Chemerin was positivlye associated with artery stenosis rate and HHcy (P<0.05). ConclusionChemerin and Hcy are correlated with the degree of cerebral artery stenosis. The serum level of Chemerin is positively correlated with the incidence rate of HHcy, so it can be considered as an important prediction factor for the development and progression of ICVD.

KEYWORDS:Chemerin; hyperhomocysteinemia; ischemic cerebrovascular disease

通信作者:唐灵, E-mail: tanglingem@163.com

基金项目:广西壮族自治区教育厅科研项目(LX2014250)

收稿日期:2014-06-20

中图分类号:R 743

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)03-033-03

DOI:10.7619/jcmp.201503009