急性颅脑损伤患者血清炎症因子的动态变化及临床意义

郇心乐, 陈宏尊, 崔振华

(解放军四二五医院 外科, 海南 三亚, 572000)

急性颅脑损伤患者血清炎症因子的动态变化及临床意义

郇心乐, 陈宏尊, 崔振华

(解放军四二五医院 外科, 海南 三亚, 572000)

摘要:目的观察急性颅脑损伤患者血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平的动态变化。方法80例急性颅脑损伤患者根据入院时格拉斯哥昏迷量表评分(GCS)分为2组：GCS≤8分者为A组，GCS9～12分者为B组，各40例。检测并比较2组入院1 d、7 d、14 d的血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平。结果2组血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8表达水平均呈现出先升高再降低的趋势，不同时间点之间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 组间比较，A组各时间点的表达水平均显著高于B组(P<0.01)。A组血清IL-8水平与TNF-α水平呈显著正相关(r=0.463, P<0.01), B组血清CRP及IL-6水平均与TNF-α水平呈显著正相关(r=0.527，0.475, P<0.05)。结论血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平变化反应急性颅脑损伤患者病情严重程度，可作为治疗与预后的参考指标。

关键词:颅脑损伤; C-反应蛋白; 肿瘤坏死因子-α; 白细胞介素-6; 白细胞介素-8; 格拉斯哥昏迷量表评分

炎症反应是各种创伤后共有的病理过程，颅脑损伤后炎症反应与损伤后激活的炎症细胞、代谢、免疫途径密切相关[1-2]，且常继发神经细胞损害。C反应蛋白为全身急性时相反应蛋白，在机体炎症反应时期血清表达水平大幅度升高[3]。肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8是目前较受关注的促炎细胞因子。本研究检测了颅脑损伤后不同时间点血清中上述指标的表达水平，并分析其相关性，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2010年9月—2013年1月收治的急性颅脑损伤患者80例为研究对象，入组标准: ① 在伤后1～12 h入院; ② 入院时格拉斯哥昏迷量表评分(GCS)≤12分。排除标准: ① 严重合并伤; ② 患有脑血管病、癫痫、糖尿病; ③ 患有严重心、肝、肾疾病; ④ 合并颅内及其他脏器感染。其中男65例，女15例；年龄18～60岁，平均(36.24±4.83)岁；损伤类型：开放性颅脑损伤17例，闭合性颅脑损伤63例；损伤原因：车祸45例，坠落伤15例，打击伤8例，其他12例；入院时CT扫描硬膜外血肿，硬膜下血肿19例，脑挫裂伤17例，脑内血肿13例，外伤性蛛网膜下腔出血31例。入院后行急诊开颅手术16例。根据GCS评分将80例患者分为2组: GCS≤8分者为A组, GCS 9～12分者为B组，各40例。2组一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

2组患者分别在入院1(伤后24 h内)、7、14 d空腹采集静脉血5 mL, 离心后分离血清,-20 ℃冰箱保存待测。免疫比浊法检测血清CRP水平，放射免疫法检测血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。操作严格按照试剂盒说明进行。

1.3观察指标

观察2组入院1、7、14 d的血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8表达水平，并分析其相关性。

2结果

2.12组不同时间点各指标水平比较

2组血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8表达水平均呈现出先升高再降低的趋势，入院7 d左右达高峰，不同时间点比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01); 组间比较，A组各时间点的表达水平均显著高于B组(P<0.01)。见表1。

±s)

与A组比较，**P<0.01; 与入院1 d比较，#P<0.05, ##P<0.01；与入院7 d比较, △△P<0.01。

2.2A组各指标的相关性

A组血清IL-8水平与TNF-α水平呈显著正相关(r=0.463,P<0.01), 其余各指标无显著相关性(P>0.05)。见图1。

图1 血清IL-8与TNF-α水平相关趋势图

2.3B组各指标的相关性

B组血清CRP及IL-6水平均与TNF-α水平显著正相关(r=0.527, 0.475,P<0.05), 其余各指标无显著相关性(P>0.05)。见图2、3。

图2 血清CRP与TNF-α水平相关趋势图

图3 血清IL-6与TNF-α水平相关趋势图

3讨论

急性颅脑损伤后常发生脑组织缺血、缺氧及炎症反应。炎症反应可导致创伤后脑血流紊乱、血脑屏障通透性改变等病理生理过程，进而加重脑缺血、缺氧，进一步损害脑组织，因此，颅脑损伤后炎性细胞因子介导的炎性反应与继发性的病理过程关系密切[4-6]。

实验研究[7]表明，弥漫性脑损伤动物模型的血清及脑脊液中CRP、TNF-α、IL-6、IL-8表达水平显著升高。CRP是炎症反应的敏感标志物，因此临床常将其作为疾病进展的参考指标[8]。CRP与炎症、感染、心脑血管疾病等相关性的研究较多，而与颅脑损伤的关系研究报道较少[9]。TNF-α是来源于活化巨噬细胞的小分子多肽类物质，具有双重生物学作用，即免疫防护与免疫损伤，适当水平的增加可对机体发挥防御作用，但过度升高的TNF-α能导致组织细胞的损害[10-13]。研究[14]证实，TNF-α可在颅脑损伤早期出现明显的升高，并能够进一步促进IL-6等促炎性细胞因子的分泌，增加血管内皮细胞通透性，参与了血管源性脑水肿的形成过程。IL-6参与了机体中枢神经系统诱导的急性期反应，在其转录控制下能够调节CRP的分泌。IL-8主要由单核细胞、巨噬细胞、胶质细胞分泌产生，创伤、缺血再灌注、缺氧等情况下均可引起上述细胞过度表达IL-8[15]。

本研究结果显示，颅脑损伤患者在入院7 d左右各炎症因子水平达到高峰，随后有所下降。而B组各时间点的水平均低于A组，且在入院14 d时趋于正常，提示颅脑损伤程度越重，血清炎症因子表达水平越高，随着病情好转可逐渐下降。进一步分析各指标的相关性，结果表明A组CRP水平与IL-6呈显著正相关，进一步证实IL-6能够促进CRP的产生；B组CRP及IL-6均与TNF-α正相关，提示TNF-α升高能够引起CRP及IL-6水平的升高。

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Dynamic changes and clinical significance

of serum inflammatory factors in patients

with acute craniocerebral trauma

HUAN Xinle, CHEN Hongzun, CUI Zhenhua

(DepartmentofSurgery, 425thHospitalofPeople′sLiberationArmy,Sanya,Hainan, 572000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the dynamic changes of serum C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), interlukin-6 (IL-6) and IL-8 levels in patients with acute craniocerebral trauma (ACT). MethodsA total of 80 patients with ACT were divided into 2 groups according to the Glasgow Coma Scale (GCS) score on admission. Patietns with GCS≤ 8 scores were in group A and patients with GCS from 9 to 12 scores were in group B, 40 cases in each group. Serum CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 levels 1, 7 and 14 days after hospitalization were detected and analyzed. ResultsSerum CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 levels showed trend of increasing first and then decreasing in both groups, and there were significant differences of these indexes at different time points in the same group (P<0.05, P<0.01). Levels of these indexes at different time points in the group A were significantly higher than thsoe in the group B (P<0.01). Serum IL-8 level was positively correlated with TNF-α in the group A (r=0.463, P<0.01), and serum levels of CRP and IL-6 were postively correlated with TNF-α in the group B (r=0.527, 0.475, P<0.05). ConclusionChanges of serum CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 levels can reflect the severity of patients with ACT, and they can be used as the reference indexes for the treatment and prognosis.

KEYWORDS:craniocerebral trauma; C-reactive protein; tumor necrosis factor-α; interlukin-6; interlukin-8; Glasgow Coma Scale

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11321936)

收稿日期:2014-11-06

中图分类号:R 651.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)03-050-03

DOI:10.7619/jcmp.201503014