妊娠高血压孕妇抗磷脂抗体水平与妊娠结局的相关性

渠　媛, 康文艳, 王春燕

(河北省衡水市第四人民医院, 河北 衡水, 053000)

妊娠高血压孕妇抗磷脂抗体水平与妊娠结局的相关性

渠媛, 康文艳, 王春燕

(河北省衡水市第四人民医院, 河北 衡水, 053000)

摘要:目的探讨妊娠高血压孕妇外周血抗磷脂抗体(ACA)水平与不良妊娠结局的相关性。方法仅ACA阳性的妊娠高血压孕妇50例归入观察A组，仅抗β2-糖蛋白1(β2-GP1)抗体阳性孕妇50例归入观察B组，ACA及抗β2-GP1抗体均阴性孕妇50例归入对照组。比较3组孕妇妊娠不良结局出现率。以观察A组和观察B组孕妇为研究对象，分析ACA-IgM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗体与胎儿宫内发育迟缓(FGR)、围产儿死亡、早产等主要不良妊娠结局的相关性。结果观察A组和观察B组不良妊娠结局出现率均显著高于对照组(P<0.05)。ACA-IgM与FGR呈显著正相关性(P<0.05), ACA-IgG、ACA-IgM及抗β2-GP1抗体水平均与早产呈现正相关性(P<0.05)，抗β2-GP1抗体与围产儿死亡呈正相关性(P<0.05)。结论妊娠高血压孕妇ACA水平与不良妊娠结局存在一定相关性。

关键词:妊娠高血压; 抗磷脂抗体; 抗β2-糖蛋白抗体; 不良妊娠结局

妊娠期高血压是常见产科并发症，患者多表现出典型的高血压损伤症状如血压升高、水肿、蛋白尿，其预后较危险，诊治不及时可直接导致母婴死亡。胎盘缺血缺氧等学说可从某方面解释疾病的形成，但均缺乏全面性。部分研究[1]证实，抗磷脂综合征(APS)为妊娠高血压疾病的危险因素，而APS的诊断要点在于抗磷脂抗体(ACA)等抗体的实验室检测[2]。另有研究[3]证实，β2-糖蛋白1(β2-GP1)为抗磷脂抗体的重要辅助因子，与高凝状态有一定关系。本文探讨ACA-IgM、ACA-IgG与抗β2-GPI抗体和不良妊娠结局的相关性，现报告如下。

1资料与方法

选取2012年6月—2013年6月在本院接受常规产检的妊娠期高血压孕妇，行ELISA法检测其ACA及抗β2-GP1抗体水平，并按检出结果将其归入观察A组、观察B组及对照组，每组50例，达到样本量即终止。观察A组年龄24～35岁，平均(29.2±3.3)岁；孕次1～5次，平均(2.2±0.4)次；产次0～5次，平均(1.6±0.6)次；孕周34～41周，平均(37.2±1.5)周。观察B组年龄25～36岁，平均(30.2±3.5)岁；孕次1～6次，平均(2.6±0.8)次；产次0～5次，平均(1.8±0.6)次；孕周35～42周，平均(38.6±0.9)周。对照组年龄23～36岁，平均(29.8±2.4)岁；孕次1～6次，平均(2.4±0.6)次；产次0～5次，平均(1.4±0.5)次；孕周36～44周，平均(39.2±1.2)周。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

以ELISA法检测结果为分组依据。观察A组为ACA阳性孕妇，以ACA-IgM>7 MPLU/mL为ACA-IgM阳性，以ACA-IgG>10 GPLU/mL为ACA-IgM阳性，具备任一阳性条件者为ACA阳性。另排除抗β2-GP1抗体阳性孕妇。观察B组为抗β2-GP1抗体阳性孕妇，阳性标准：抗β2-GP1抗体>90 U/mL。另需排除ACA阳性孕妇。对照组为ACA及抗β2-GP1抗体均阴性孕妇。

行ELISA法检测ACA-IgM、ACA-IgG及抗β2-GP1抗体，主要试剂均由德国欧蒙公司提供，同类试剂变异系数<10%。检测一般流程如下: ① 抽取空腹静脉血3 mL, 抗凝静置，离心分离血清，于-20 ℃环境保存，使用时室温融化; ② 制备样品缓冲液及洗液，以样本缓冲液1∶100稀释样本，混合均匀，完成样本制备; ③ 备好足量微孔板条，每孔加入100 μL质控品和已稀释样本，室温培育0.5 h, 倒空并以300 μL洗液反复冲洗，每孔加入100 μL酶结合物溶液，室温培育0.25 h, 行相同方式冲洗，每孔加入100 μL TMB底物溶液，室温培育0.25 h, 再加入100 μL终止溶液，室温放置5 min, 读取450 nm处吸光度值，仪器自动拟合得出抗体滴度。

所有对象持续追踪，记录妊娠结局，计算不良妊娠结局出现率。常见不良妊娠结局包括胎儿生长受限(FGR)、围产儿死亡、早产、胎盘早剥、死胎等。同时以所有观察组患者为研究对象，重点分析ACA-IgM、ACA-IgG及抗β2-GP1抗体与FGR、围产儿死亡、早产间的相关性。

2结果

2.13组孕妇妊娠结局比较

观察A组不良妊娠结局出现率为44.0%, 显著高于对照组的10.0%, 差异有统计学意义(P<0.05); 观察B组不良妊娠结局出现率为38.0%, 亦显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　3组患者妊娠结局比较[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05。

2.2血清抗体滴度值与FGR相关性

以观察A组和观察B组的100例患者为研究对象，其ACA-IgG均值为(11.7±4.4) GPLU/mL, 与FGR无显著相关性(P>0.05); ACA-IgM均值为(9.5±3.4) MPLU/mL，与FGR呈显著正相关性(P<0.05), 且线性回归方程可表示为Y=0.421X+33.2; 抗β2-GP1抗体均值为(105.8±21.7) U/mL, 与FGR无显著相关性(P>0.05)。见表2。

表2　血清抗体滴度值与FGR相关性

2.3血清抗体滴度值与早产相关性

ACA-IgG、ACA-IgM及抗β2-GP1抗体水平均与早产呈现正相关性(P<0.05), 见表3。分别以X1、X2、X3代表三类抗体滴度值，可建立多重线性回归方程如下: Y=0.581X1+0.554X2+0.671X3+14.3。

表3　血清抗体滴度至与早产相关性

2.4血清抗体滴度值与围产儿死亡相关性

ACA-IgG及ACA-IgM均与围产儿死亡无显著相关性(P>0.05)，抗β2-GP1抗体则与围产儿死亡呈正相关性(P<0.05), 见表4，建立线性回归方程如下: Y=0.337X+4.2。

表4　血清抗体滴度值与围产儿死亡相关性

3讨论

妊娠期高血压疾病是女性妊娠期特有疾病，多见于妊娠20周以后，除表现出常规高血压症状外，还可引发胎儿生长受限、羊水过少等严重影响妊娠结局的并发症。其病理学基础目前尚未完全探明，但多认为其直接危害在于导致全身小血管痉挛，进而减少重要脏器血液灌注量[4]。现阶段多项研究[5]显示，该疾病是由母体-胎儿免疫失衡所致，且血管内皮细胞的激活及功能丧失在疾病发展中起重要作用。而抗磷脂抗体则可作用于血小板及受损内皮细胞，抑制前列环素生成及释放，进而导致血栓，影响胎盘灌流量。

本文重点分析了妊娠高血压抗磷脂抗体水平同妊娠结局的相关性，结果表明ACA-IgM、ACA-IgG及抗β2-GP1抗体含量的升高，确有可能严重影响妊娠结局。观察A组及观察B组分别为仅ACA阳性及抗β2-GP1抗体阳性孕妇，其不良妊娠结局出现率分别为44.0%和38.0%，显著高于对照组的10.0%，且深入分析观察组100例患者ACA-IgM、ACA-IgG及抗β2-GP1抗体水平，亦可发现各抗体水平可能与不同妊娠结局存在一定相关性。相似结果在莫美兰[5]、郑建琼[7]等人的研究中亦有体现。

ACA对妊娠的影响可能表现在其可破坏“抗凝屏障”上。APS患者多表现出Annexin V表达不足，且其滋养细胞数量较正常孕妇显著性减少，因此Annexin V抗凝能力降低，形成胎盘前着床，造成妊娠高血压疾病，并提升不良妊娠结局出现率。β2-GP1则为天然抗凝物，与磷脂结合可有效抑制磷脂依赖性凝血，因而抗β2-GP1抗体可显著影响抗凝，导致血液高凝，最终形成血栓。作者认为，对妊娠期高血压患者，在行常规解痉、降压治疗的基础上，还应针对免疫及抗凝失调开展纠正，可行免疫吸附或血浆置换降低抗磷脂抗体的血浆含量，同时应用免疫抑制剂抑制此类抗体的产生。向卉芬[8]从正面支持此结论。同时，早期检测抗磷脂抗体含量，有助于预测妊娠高血压疾病及不良妊娠结局的出现率，可有效指导开展临床预防，保障母体及胎儿生命安全。

参考文献

[1]中华医学会风湿病学分会. 抗磷脂综合征诊断和治疗指南[J]. 中华风湿病学杂志, 2011, 15(6): 407.

[2]郑晓娟, 邓晓莉, 刘湘源, 等. 54例抗磷脂综合征患者的妊娠结局[J].北京大学学报: 医学版, 2014, 46(2): 323.

[3]金美丽, 高飞, 刘彦虹, 等. 抗β2GPI抗体与β2GPI在血栓形成中作用的研究进展[J].国际免疫学杂志, 2013, 36(6): 418.

[4]Banzato A, Pengo V. Clinical relevance of β-glycoprotein-I plasma levels in antiphospholipid syndrome (APS)[J]. Curr Rheumatol Rep, 2014, 16(6): 424.

[5]莫美兰, 梁佩燕, 蔡靖, 等. 复发性流产患者抗心磷脂抗体和抗β2-GPI抗体的检测与分析[J]. 生殖医学杂志, 2012, 21(5): 486.

[6]郑建琼, 沈晓露, 朱雪琼, 等. 复发性流产患者联合检测三种血清自身抗体及临床意义[J]. 实用医学杂志, 2012, 28(20): 3392.

[7]解鸿翔, 周红, 王海波, 等. β2-GPI/抗β2-GPI抗体复合物激活THP-1细胞内TRIF途径[J]. 细胞与分子免疫学杂志, 2011, 27(12): 1280.

[8]向卉芬, 胡晶晶, 曹云霞, 等. 抗磷脂抗体相关病理妊娠发病机制的研究进展[J]. 中国妇幼保健, 2011, 26(5): 787.

Correlation between anticardiolipin antibody

level and pregnancy outcomes in pregnant women

with gestational hypertension

QU Yuan, KANG Wenyan, WANG Chunyan

(HengshuiFourthPeople′sHospital,Hengshui,Hebei, 053000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the correlation between anticardiolipin antibody (ACA) level and pregnancy outcomes in pregnant women with gestational hypertension. MethodsFifty pregnant women with gestational hypertension diagnosed as positive ACA were selected as observation group A, 50 pregnant women with gestational hypertension diagnosed as positive beta 2-resistant GP1 (β2-GP1) antibody were selected as observation group B, and 50 pregnant women diagnosed as negative ACA and β2-GP1 antibody were selected as control group. Incidence rate of adverse pregnancy outcomes was compared in three groups. Patients in the observation group A and B were considered as the research object, and correlations between ACA - IgM, ACA, β2-GP1 antibody and fetal retardation (FGR), prenatal death, premature birth were analyzed. ResultsIncidence rate of adverse pregnancy outcomes in the observation group A and the observation group B was significant higher than that in the control group (P<0.05). ACA-IgM was positively correlated with FGR (P<0.05), levels of ACA-IgM, ACA and β2-GP1 antibody were positively correlated with premature birth (P<0.05), and β2-GP1 antibody was positively correlated with the prenatal death (P<0.05). ConclusionIn the patients with gestational hypertension, ACA level is correlated with adverse pregnancy outcomes.

KEYWORDS:gestational hypertension; anticardiolipin antibody; beta 2-GPI antibody; adverse pregnancy outcomes

收稿日期:2014-06-20

中图分类号:R 714.24

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)03-095-03

DOI:10.7619/jcmp.201503028