阿德福韦酯联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

刘丽珍，蔡水泽

(开封市第六人民医院 消化内科， 河南 开封 475000)

阿德福韦酯联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

刘丽珍，蔡水泽

(开封市第六人民医院 消化内科， 河南 开封 475000)

摘要：目的探讨阿德福韦酯联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法84例慢性乙型肝炎初治患者肝脏穿刺活检均表现为中重度肝纤维化，肝功能血清ALT水平高于正常值上限3～10倍。随机分为43例阿德福韦酯与多烯磷脂酰胆碱胶囊联合治疗组,41例单用阿德福韦酯对照组,观察48周时2组患者肝功能、血清HBV-DNA下降的水平及病理组织学分级。结果治疗48周后，治疗组肝功能、血清HBV-DNA下降的水平与对照组比较，P<0.05，均有统计学意义；联合治疗组组织学改善优于对照组(P<0.05)。结论阿德福韦酯联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗慢性乙型肝炎优于单独使用阿德福韦酯。

关键词：慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；多烯磷脂酰胆碱胶囊；肝纤维化

肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段,肝纤维化的进展常为慢性、隐匿性，早期尚有逆转的可能，晚期则为非可逆性的。因此，探索安全有效、方法简便的治疗途径非常重要。阿德福韦酯是安全有效的核苷类抗病毒物,其细胞内活性代谢产物PMEAPP是强力病毒抑制剂，能抑制肝脏炎症反应而达到抗纤维化作用[1-2]。多烯磷脂酰胆碱(易善复)主要活性成分为多烯磷脂酰胆碱二酰甘油或多聚乙酰卵磷脂。多烯磷脂酰胆碱可将人体内源性磷脂替换，结合并进入膜成分中，增加膜流动性，与肝细胞膜结合而起到保护、修复及促进肝细胞再生的作用。本文采用阿德福韦酯联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗慢性乙型肝炎患者43例,并与单纯阿德福韦酯治疗组41例进行同期对比观察,发现二者联合应用能够有效控制病情进展,抑制肝纤维化,改善患者预后，现将结果报告如下。

1对象与方法

1.1　临床资料

选择本院住院及门诊慢性乙型肝炎初治患者84例，肝脏穿刺活检(采用美国产18G肝活检针, 肝组织常规做HE染色、Masson及网状纤维染色,加做免疫组化及特殊染色)，均表现为中重度肝纤维化(炎性坏死≥G2，纤维化≥S2)。HBsAg阳性≥24周, 肝功能：ALT 界于3～10倍正常值上限( ULN),血清HBVDNA水平≥104copies/mL。年龄25～59岁。随机分为2组：治疗组43例, 男24例,女19例,平均年龄42.2 岁,病程6.35( 6.64 ± 2.38)年。对照组41例,男23例,女18例,平均年龄41.3岁,病程6.21(6.45±2.54)年。

排除标准：合并丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、EB病毒或巨细胞病毒感染；合并代谢性或自身免疫性肝病；即往接受过拉米夫定、阿德福韦酯、干扰素抗病毒治疗或其他免疫调节药物治疗；伴有其他严重疾病，酗酒或其他病毒感染等；在6 mon内接受免疫调节剂治疗或抗病毒治疗。

1.2　治疗方法

治疗组43例患者应用阿德福韦酯(阿甘定，福建广生堂药业有限公司)10mg/d,1次/d，口服，同时服用多烯磷脂酰胆碱胶囊(赛诺菲安万特北京制药有限公司)，456 mg/次，3次/d，口服；对照组41例患者服用阿德福韦酯10mg/d，1次/d。治疗过程中2组患者均根据病情需要给予保肝、降酶、退黄、预防并发症等对症治疗。48周为基本疗程，其后根据患者依从性继续给予治疗或停药观察。

1.3　观察指标

治疗前及治疗中每3个月检测血清HBV标志物和HBV-DNA定量、肝功能(TBil、ALT、ALB、PTA)，同时，适当检测血常规及肾功能等，密切观察用药后的不良反应。治疗48周后再次行肝脏穿刺活检行病理组织学分级。

1.4　统计学方法

2结果

2.1　治疗后炎症和纤维化分级

治疗48周后,治疗组获得组织学改善比例高于对照组，2组比较有差异性(P<0.05)。见表1。

2.2　2组治疗前后肝功能指标比较

治疗前2组TBIL、ALT、ALB、PTA比较无差异,治疗48周后2组比较有差异性(P<0.05)。见表2。

2.3　2组治疗48周后血清指标对比

2组治疗48周后血清HBV-m比较有差异性(P<0.05)，HBV-DNA的比较有差异性(P<0.01)。见表3。

表1　治疗后慢性乙肝的炎症和纤维化分级

±s)

注：*与对照组比较，P<0.05,#与治疗前比较，P<0.05。

表3　治疗组及对照组治疗48周后血清HBV-m及HBV-DNA对比(n， %)

注：*2组比较，P<0.05，**2组比较，P<0.01。

3讨论

慢性乙型肝炎治疗的总体目标为长期、最大限度抑制HBV DNA复制，降低肝细胞炎症坏死及肝纤维化, 进而延缓肝硬化、肝癌的发生。多采用抗病毒、免疫调节、抗纤维化等综合治疗。其中抗病毒治疗是慢性乙肝治疗中的关键,由于阿德福韦酯有耐药出现晚，发生概率低，可长期使用且服用方便，价格便宜等优点，逐渐成为抗病毒治疗的优势一线药物。临床研究证实，HBV的复制常引起不同程度的慢性肝纤维化持续存在，激活了机体的免疫清除机制,造成宿主肝细胞炎症坏死,进而激活肝脏贮脂细胞转化为成纤维母细胞产生大量纤维结缔组织，从而导致肝硬化发生。国内外研究证明，阿德福韦酯在体内可被磷酸化为二磷酸盐，竞争脱氧腺苷三磷酸底物，抑制HBV-DNA的复制，其代谢产物阿德福韦可以诱导内生性的IFN-α，从而增加NK细胞的活力并刺激机体的免疫反应[3-4]。阿德福韦酯不能全面逆转已纤维化肝脏的病理改变，因此，抗病毒治疗是预防肝纤维化的重点，同时，促进纤维结缔组织降解和吸收十分必要。

多烯磷脂酰胆碱是从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂，主要活性成分为多烯磷脂酰胆碱二酰甘油或多聚乙酰卵磷脂。多烯磷脂酰胆碱可将人体内源性磷脂替换，结合并进入膜成分中，增加膜流动性，同时，还可以维持或促进不同器官及组织的许多膜功能，包括可调节膜结合酶系统的活性；能抑制细胞色素P450、2E1( CYP2E1) 的含量及活性，减少自由基；可增强过氧化氢酶活性、超氧化物歧化酶(SOD) 活性和谷胱甘肽还原酶活性[5]。多烯磷脂酰胆碱对肝细胞的保护机制主要有：①对已破坏的肝细胞进行生理修复，使细胞膜的流动性增加，肝功能恢复正常，并使肝脏能量失调得以缓解，从而促进肝细胞再生。②减少肝脏氧应激和脂质过氧化，减轻肝细胞损伤。③减轻肝细胞凋亡。④抑制肝星状细胞(HSC) 的活化，防止肝纤维化[6]。所以，多烯磷脂酰胆碱能增加膜的完整性、稳定性和流动性。它通过与肝细胞膜的结合而起到保护、修复及促进肝细胞再生的作用。本组病例研究发现，多烯磷脂酰胆碱联合阿德福韦酯，可增加抗病毒药物的膜渗透性，明显提高抑制HBV-DNA复制水平的作用，促进HBV-m血清学转换。在改善临床症状、生化指标、肝脏病理组织学分级方面均优于单独使用阿德福韦酯，能够发挥优势互补效应，有利于阻滞或延缓肝纤维化的进展，控制或消退肝内炎症活动，值得临床推广应用。

参考文献：

[1] Baker D E. Adefovir dipivoxil focus on its use in the treatmeat ofchronic hepatitis[J].Rev Gastroenterol Disord,2005,5(2)：89-100.

[2] Hadzlyannls S J,Papaptheodortdis G V.Adefovir dipivoxil in thetreatment of chronic hepatitis B virus infection[J].Expert Rev Anti InfectTher,2004,2(4)：475-483.

[3] Funng S K,Andreone P,Han S H,et al.Adefovir-resistant hepatitisB can be associated with viral rebounde and hepatic decompensation[J].Heppatol,2005,43(6)：937-943.

[4] 茅益民,曾民德.抗乙型病毒性肝炎新药—阿德福韦酯[J].中华肝脏病杂志,2004，12(1)：61-63.

[5] Laurin J，Lindor K D，Crippin J S，et al. Ursodesoxycholic acid or clofibrate in the treatment of nonacoholic induced steatohepatitis：apilot study[J]. Hepatology，1996，23：1 464-1 468.

[6] 刘梅，陆伦根，曾民德. 多烯磷脂酰胆碱对肝细胞保护机制的研究进展. 肝脏，2006，11(1)：43．

[责任编辑时红]

Clinical study on adefovir dipivoxil Tablets joint polyene phosphatidylcholine capsules liver fibrosis in chronic hepatitis patients

LIU Lizhen, CAI Shuize

(TheSixthPeople’sHospitalofKaifengCityClinical,Kaifeng,Henan475001,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of adefovir dipivoxil combined with Polyene Phosphatidylcholine Capsules liver fibrosis in chronic hepatitis patients. Methods84 cases of chronic hepatitis B patients with untreated liver biopsy showed moderate to severe liver fibrosis of liver function, serum ALT level higher than the upper limit of normal 3~10 times. Were randomly divided into 43 cases of adefovir Dipivoxil and Polyene Phosphatidylcholine Capsules combined treatment group, 41 cases with single adefovir dipivoxil group, observe the histopathological grade level and two groups of patients with liver function, decrease of serum HBV-DNA at 48 weeks.ResultsAfter 48 weeks of treatment, the treatment group of liver function, serum HBV-DNA levels decreased compared with the control group had statistical significance (P<0.05)； learn better than the control group combined treatment group (P<0.05) tissue pathology.Conclusion Adefovir dipivoxil combined Polyene Phosphatidylcholine Capsules in treatment of chronic hepatitis B is better than single adefovir dipivoxil.

Key words:chronic hepatitis B; adefovir dipivoxil; polyene phosphatidylcholine capsules; liver fibrosis

作者简介：刘丽珍(1977-)，女,河北安国县人，主治医师，从事临床消化内科诊治工作。

收稿日期：2015-04-26

文章编号：1672-7606(2015)03-0192-03

中图分类号：R575.1

文献标识码：A