乌丹降脂胶囊对脂肪肝患者肝功能和血脂水平的影响

郭云，戴二黑，黄艳，郑浩杰，刘洪德，杨莉

(石家庄市第五医院，石家庄050021)

脂肪性肝病(FLD)包括酒精性肝病(ALD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)以及由于特殊原因而导致的脂肪肝等三大类型［1］，是以肝细胞大泡性脂肪变为病理特征，并且可以进展为脂肪性肝炎和肝硬化的一组异质性疾病，常伴随高血脂、高黏血、肝纤维化及肝硬化等并发症，其已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。脂肪肝的发病机制比较复杂，至今尚未完全阐明，目前西医治疗脂肪肝的有关药物颇多，但疗效欠佳。中医药从整体调节、辨证论治等方面出发治疗脂肪肝已显示出良好的疗效。我院自制制剂乌丹降脂胶囊由生山楂、决明子、陈皮等十三味中药组成。本文拟通过研究乌丹降脂胶囊对脂肪肝患者肝功能及血脂的影响，探讨该药对脂肪肝的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年12月～2013年10月来我院就诊的脂肪肝患者61例，均符合中华医学会肝脏病学分会制订的脂肪肝和酒精性肝病学诊断标准［2］，并排除HCV感染、自身免疫性肝炎、其他代谢性肝病、过敏体质及未按规定服药者。其中男38例、女23例，年龄(40.5±20.0)岁。根据治疗方法将其分为治疗组31例和对照组30例，两组性别、年龄、病程、病情等方面比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均给予基础治疗:严格控制饮酒，控制进食，以高蛋白、高维生素、适当脂肪为原则，适量运动，并给予一般护肝治疗，如服用B族维生素、维生素C、维生素E及营养支持等。在以上治疗的基础上，治疗组给予乌丹降脂胶囊口服，2.5 g/次，3次/d，疗程6个月;对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊(北京赛诺菲)口服，4.6 mg/次，3 次/d，疗程6 个月。

1.2.2 检测方法 给药前及给药6个月后分别采集静脉促凝血3 mL，离心后分离血清，分别采用速率法和终点法检测肝功能(ALT、AST、GGT)和血脂(TG、TC)，查血脂前禁肉3 d。观察治疗6个月后血脂、肝功能等改善情况。疗效标准［3］:参考中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精肝学组非酒精性脂肪性肝病治疗指南，显效:肝功能、血脂等指标恢复正常;有效:肝功能及血脂各项指标较前下降≥50%以上;无效:肝功能、血脂各项指标无明显变化。显效率+有效率计为总有效率。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料采用±s表示，比较采用配对t检验。率的比较采用χ2检验。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组31例，显效3例、有效23例、无效5例，总有效率90%;对照组分别为3、22、5例，总有效率84%，两组相比，P＞0.05。

2.2 两组治疗前后血脂、肝功能比较 见表1。

表1 两组治疗前后血脂、肝功能比较(±s)

表1 两组治疗前后血脂、肝功能比较(±s)

注:与本组治疗前比较，#P＜0.05;与对照组治疗后比较，P均＞0.05。

组别 ALT(U/L) AST(U/L) GGT(U/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)治疗组治疗前 110.74±55.82 48.00±25.70 74.60±51.60 5.59±0.91 3.09±2.83治疗后 68.13±30.55# 33.80±13.70# 56.60±36.00# 4.94±0.83# 2.23±1.13#对照组治疗前 164.73±138.58 55.00±29.30 82.90±58.30 5.52±1.26 2.67±1.93治疗后 64.03± 38.77# 34.70±18.30# 63.50±37.80# 4.69±1.09# 1.89±1.06#

3 讨论

脂肪肝形成的说法不一，过去比较经典的学说是“二重打击”学说，现在有人提出“多重打击学说”［4］，即通过游离脂肪酸、胰岛素抵抗、氧化应激等重重打击，导致肝细胞膜和线粒体结构受损、凋亡，最终致脂肪性肝炎，严重者向肿瘤发展。从中医角度探讨原因，脂肪肝是由于不良的生活习惯及饮食结构而导致脾虚胃衰、气血津液逆行、升降失调、气滞、痰湿、血瘀等，属于“胁痛”“积聚”“癥瘕”范畴，临床表现为肝胆疏泄不利、肾精亏损、痰湿内生、气滞血瘀［5］。

乌丹降脂胶囊由生山楂、决明子、陈皮、半夏、茯苓、泽泻、丹参、大黄、茵陈、黄芪、柴胡、何首乌、甘草(炙)等13味中药组成。研究发现，大黄具有解毒化瘀功效，有利于病变的肝细胞恢复正常。黄芪可通过促进周围组织对糖的利用以及抑制肠道对糖的吸收来增强胰岛素的敏感性，从而减弱肝细胞胰岛素抵抗的损害作用，有利于肝细胞膜和线粒体的恢复。崔德芝等［6］认为脂质沉积可能与线粒体功能障碍有关，随着线粒体恢复，脂质沉积程度也会减轻。柴胡可透表泄热、疏肝解郁，正中“肝胆疏泄不利”病因。甘草(炙)可补脾和胃、益气复脉，并能促进肝细胞再生。在本研究中，入组患者的ALT、AST、GGT均有不同程度增高，提示入组患者均有不同程度的肝细胞受损。乌丹降脂胶囊治疗6个月后，肝功能指标中ALT、AST、GGT均显著降低，提示乌丹降脂胶囊对修复肝细胞有很好疗效，考虑与方剂中的大黄、黄芪、柴胡等联合应用起到了修复肝细胞、改善肝功能作用有关。陈皮、半夏具有通气健脾、燥湿化痰、降逆止呕的功效，茵陈具有清热祛痰的功效，这三者可以调节脾胃、祛湿祛痰，正中“脾虚胃衰、气滞、痰湿”病因，改善患者的临床症状。郭建利等［7，8］研究发现，丹参能有效地抑制和减轻肝细胞脂肪变性、炎症反应以及坏死，并可改善肝组织的病理形态。茯苓可以利水消肿;何首乌可养血滋阴，含有大量的卵磷脂能阻止TG在肝细胞中的沉积及类脂在血液中的滞留;现代药理研究表明，山楂可以化浊消脂，明显降低TG，抑制脂肪在肝内沉积，并能改善脂肪肝患者血液流变性［9］。泽泻能降低对外源性TG、TC的吸收和抑制肝内TG的合成。大量研究证实，丹参、泽泻、黄芪有明确的降脂作用;决明子可使HDL升高、TC降低，预防脂肪沉积，与柴胡一起可降低ALT活性，使受损的肝细胞恢复正常［10］。在本研究中，入组患者的TC、TG均有不同程度的增高，说明入组患者存在肝细胞脂肪堆积，乌丹降脂胶囊治疗6个月后，血脂指标中的TC、TG均有显著降低，说明本方确有降血脂的作用，考虑与丹参、何首乌、山楂、泽泻等的降脂作用有关。两组治疗后各指标无统计学差异。说明乌丹降脂胶囊可显著改善脂肪肝患者的肝功能，调节血脂代谢，效果与多烯磷脂酰胆碱相当。另外乌丹降脂胶囊是中药制剂，无不良作用，安全性好，与多烯磷脂酰胆碱相比，价格低廉，有利于患者的长期治疗，值得临床推广。

［1］庄辉.酒精性肝病的流行病学［J］.中华肝脏病杂志，2003，11(11):698.

［2］中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精肝学组.非酒精性脂肪性肝病治疗指南［J］.中华肝脏病杂志，2006，14(3):161-163.

［3］Day CP，James OF.Steatohepatitis:a tale of two"hits"［J］.Gastroenterology，1998，114(4):842-845.

［4］巫协宁.非酒精性脂肪性肝炎的发病机制新说:多重打击论和治疗展望［J］.中华消化杂志，2014，34(3):206-209.

［5］院博，崔丽安.中医药治疗非酒精性脂肪肝研究进展［J］.湖南中医杂志，2012，28(1):109.

［6］崔德芝，阎小燕.清肝补肾方对老年脂肪肝患者血脂代谢的影响［J］.山东医药，2012，52(48):96-97.

［7］郭建利，张睦清，韩雪.等.丹参不同组分防治大鼠非酒精性脂肪肝模型作用机制的研究［J］.河北中医药学报，2012，27(1):8.

［8］古宁艳，杨少军.中医药防治脂肪肝实验研究进展［J］.中国中医药信息杂志，2012，19(4):111-112.

［9］王桦，廖洪，章文平，等.益肝清脂汤治疗脂肪肝的临床观察［J］.辽宁中医药大学学报，2008，10(2):93.

［10］林雪，尚玉红，周斌.净肝祛脂汤治疗非酒精性脂肪肝的临床研究［J］.中国中西医结合急救杂志，2008，15(2):98-100.