三种含铂双药化疗方案对晚期非小细胞肺癌老年患者的疗效比较

景德龙 肖园园 杨仁猛 任兆增 秦树叶

三种含铂双药化疗方案对晚期非小细胞肺癌老年患者的疗效比较

景德龙 肖园园 杨仁猛 任兆增 秦树叶

目的 多种含铂药物联合对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果相似, 确定不同联合方案对鳞癌和非鳞癌的相对效率和可比性。方法 通过本院数据库确定一线化疗药物对2000～2007年NSCLC ⅢB期或Ⅳ期患者的治疗效果进行研究。比较卡铂+紫杉醇、卡铂+吉西他滨和卡铂+多西他赛3种化疗方案的患者总存活率。结果 接受一线化疗的1011例患者中, 438例患者接受卡铂+紫杉醇治疗, 281例患者接受卡铂+吉西他滨治疗, 247例患者接受卡铂+多西他赛治疗, 另外45例患者接受其他治疗方案。卡铂+紫杉醇组患者的生存中值为8.0个月［四分位距(IQR)为3.5～17.4个月］, 卡铂+吉西他滨组患者的生存中值为7.3个月(IQR为3.4～15.4个月), 卡铂+多西他赛组患者的生存中值为7.5个月(IQR为3.2～16.0个月)。结论 患有晚期NSCLC人群中, 卡铂+紫杉醇治疗的存活时间略长于卡铂+吉西他滨治疗或卡铂+多西他赛治疗在鳞癌患者中非常显著。

非小细胞肺癌；存活期；一线化疗；含铂双药

NSCLC的诊断通常在晚期(ⅢB期或Ⅳ期), 有研究表明化疗可在保证患者生活质量的前提下, 增加晚期NSCLC患者的总存活率［1］。20世纪90年代早期, 出现了数种作用机制新奇、对NSCLC活性显著的第三代细胞毒药物［2］。其中, 卡铂+紫杉醇已成为老年NSCLC患者广泛使用的治疗方案, 其他的第三代细胞毒药物也已与铂类联合使用进行双药化疗。随机试验表明这些双药疗法的疗效相似, 临床试验人群的生存中值为8～10个月, 1年和2年存活率分别为30%～43%和10%～18%［3］。然而, 关于卡铂+紫杉醇治疗与其他常用的第三代含铂双药化疗的比较极少, 年龄更高患者的相关信息不足。作者对本院收入的晚期NSCLC老年患者中接受卡铂+紫杉醇和最常用的2种一线含铂类双药化疗方案(卡铂+吉西他滨和卡铂+多西他赛)的总存活率进行了研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究队列包括2000～2007年诊断的Ⅲ B期和Ⅳ期NSCLC患者, 患者年龄≥65岁, 接受过一线化疗。诊断为NSCLC之前或之后又诊断出原发性癌的患者或诊断为NSCLC 30 d内死亡的患者排除在外。

1.2 方法 由于卡铂+紫杉醇应用普遍, 作者将其用于对照治疗组, 与卡铂+吉西他滨和卡铂+多西他赛治疗方案进行疗效比较。

1.3 预后 主要预后为全因死亡率, 测量后作为患者存活月数(指化疗第1天至死亡日期或观察期结束日期)。根据医疗保险登记记录确定死亡日期, 该记录截止到2009年12月31日的死亡情况。对随访结束时仍存活的患者进行检查。另外, 作者对3个治疗组中从化疗第1天开始30 d内和60 d内的住院患者情况进行统计。

1.4 基线特征 根据表1所列范畴, 人口和临床数据包括年龄、性别、种族、婚姻状况、地理分布、城市行政分区、人口普查统计区域的收入和教育情况、组织学特征、同期患有的其他疾病情况、肿瘤等级、化疗前30 d的住院治疗情况,以及诊断年份。

1.5 统计学方法 Kaplan-Meie法评估了三组的生存中值, 用时序检验法检验三组疗法的大致差别。运用未调节Cox 比例风险模型和多元Cox比例风险模型, 通过控制人口特征和临床特征, 检验治疗方案的疗效, 检验治疗与组织学类型之间的相互作用。使用SAS9.2统计学软件分析进行数据处理。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 实施t检验；计数资料以率(%)表示, 实施χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗队列和模式 2000～2007年诊断为晚期NSCLC的1500例初始样本中, 1203例患者符合研究的标准条件, 1011例患者一线化疗所使用药物详细、清楚。其中卡铂+紫杉醇是最常用的治疗方案438例(43.3%), 其次是卡铂+吉西他滨281例(27.8%), 之后是卡铂+多西他赛247例(24.4%)。相反,只有少数患者选择含顺铂的双药治疗45例(4.5%)。

2.2 患者特征 卡铂+吉西他滨组中年龄≥75岁的患者比例较高(P=0.002＜0.05), 见表1。另外, 与卡铂+紫杉醇组相比, 卡铂+吉西他滨组患者更可能患有至少一种合并症(P=0.02＜0.05), 更有可能处于疾病Ⅳ期和患有非鳞状细胞癌(P＜0.001), 但是在化疗之前30 d内已经住院的可能性较小(P＜0.001)。

与接受卡铂+紫杉醇治疗的患者相比, 接受卡铂+多西他赛治疗的患者收入中位数较低(P＜0.001), 至少患有一种合并症的可能性较高(P=0.01＜0.05), 处于疾病Ⅳ期的可能性较高(P=0.009＜0.05)。调整倾向得分的层次后, 卡铂+紫杉醇组和卡铂+吉西他滨组或卡铂+多西他赛组之间的基线特征平衡性提高。

2.3 生存预后 卡铂+紫杉醇组所有老年肺癌患者的生存中值为8.0个月［四分位距(IQR)为3.5～17.4个月］, 相比之下, 卡铂+吉西他滨组的生存中值为7.3个月(IQR 为3.4～15.4个月), 卡铂+多西他赛组的生存中值为7.5个月(IQR为3.2～16.0个月)。见表1。尽管非鳞癌亚组的存活和生存中值与整个队列的相似, 但鳞癌亚组中卡铂+吉西他滨服药组鳞癌患者的生存期要短于卡铂+紫杉醇组或卡铂+多西他赛组。

表1 不同治疗组患者信息比较

3 讨论

卡铂+吉西他滨组的生存中值是7.3个月, 卡铂+紫杉醇组的生存中值为8.0个月。二者生存中值的微小差距与722例患者的随机临床试验得出的结果相似, 临床试验结果表明卡铂+吉西他滨组(生存中值为7.9个月)和卡铂+紫杉醇组(生存中值为8.7个月)的生存中值相差0.8个月, 差异无统计学意义(P＞0.05)［4］。

从目前分析中得出的最吸引人的结果是治疗方案与存活期(因组织类型不同而有差异)之间的关系［5］。作者发现,与卡铂+吉西他滨组相比, 卡铂+紫杉醇组的治疗优势在鳞癌患者中显著高于非鳞癌患者。所有的多变量模型和倾向得分-调整模型显示, 与卡铂+紫杉醇组相比, 卡铂+吉西他滨组的HR在鳞癌患者亚组中高于非鳞癌患者亚组。这些结果与一项临床试验的回顾性分析一致, 该回顾性分析表明,在卡铂+吉西他滨组和卡铂+紫杉醇组中, 治疗与组织学类型之间有明显的互动效应。相反, 在此次的研究中, 接受卡铂+吉西他滨治疗和接受卡铂+紫杉醇治疗的非鳞癌患者的生存中值无统计学差异, 而在较早的临床试验中二者相差0.1个月(卡铂+吉西他滨组为8.2个月, 卡铂+紫杉醇组为8.3个月)［6］。

综上所述, 在医疗保险人群中, 卡铂+紫杉醇比卡铂+吉西他滨或卡铂+多西他赛对晚期非鳞癌NSCLC患者的治疗略有生存优势。由于生存差别有限, 作者的疗效分析证实的临床试验数据表明, 应该根据患者特征、患者倾向和其他因素(例如毒性特点、便利条件和费用)来制定患者的治疗优于方案。对于鳞癌NSCLC老年患者来说, 卡铂+紫杉醇治疗优于卡铂+多西他赛或卡铂+吉西他滨治疗的效果。

［1］ NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group.Chemotherapy in addition to supportive care improves survival in advanced nonsmall cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 16 randomized controlled trials.J Clin Oncol, 2008, 26(28):4617-4625.

［2］ Goffin J, Lacchetti C, Ellis PM, et al.Lung Cancer Disease Site Group of Cancer Care Ontario’s Program in Evidence-Based Care.First-line systemic chemotherapy in the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer: a systematic review.J Thorac Oncol, 2010, 5(2):260-274.

［3］ Lilenbaum RC, Herndon JE 2nd, List MA, et al.Single-agent versus combination chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer: the Cancer and Leukemia Group B (study 9730).J Clin Oncol, 2005, 23(1):190-196.

［4］ Le Chevalier T, Scagliotti G, Natale R, et al.Efficacy of gemcitabine plus platinum chemotherapy compared with other platinum containing regimens in advanced non-small cell lung cancer: a meta-analysis of survival outcomes.Lung Cancer, 2005, 47(1):69-80.

［5］ Scagliotti G, Hanna N, Fossella F, et al.The differential efficacy of pemetrexed according to NSCLC histology: a review of 2 Phase Ⅲstudies.Oncologist, 2009, 14(3):253-263.

［6］ Scagliotti GV, De Marinis F, Rinaldi M, et al.Phase Ⅲ randomized trial comparing 3 platinum-based doublets in advanced non-small cell lung cancer.J Clin Oncol, 2002, 20(21):4285-4291.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.112

2014-08-04］

250101 济南钢铁集团公司总医院普外科(景德龙任兆增), 放射科(肖园园), 神经外科(杨仁猛)；五莲县人民医院泌尿外科(秦树叶)

任兆增