复方制剂缬沙坦氨氯地平对高血压的治疗效果分析

王永光，叶向阳

(温州医科大学附属第三医院 心血管内科，浙江 温州 325200)



复方制剂缬沙坦氨氯地平对高血压的治疗效果分析

王永光Δ，叶向阳

(温州医科大学附属第三医院 心血管内科，浙江 温州 325200)

目的 探究高血压患者使用复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗的临床效果。方法 选取温州医科大学附属第三医院心血管内科自2011年6月～2013年6月就诊的中高度高血压患者中选取110人，在常规对症治疗基础上随机分为2组，各55例。分别给予复方制剂缬沙坦/氨氯地平(A组)和氨氯地平联合美托洛尔(B组)，均连续用药24周，监测患者服药后症状与体征，心功能改善情况和血栓前状态，对比疗效。结果 经过24周的治疗，A组(复方制剂缬沙坦/氨氯地平)同B组(氨氯地平联合美托洛尔)对比发现，患者的SBP和DBP显著降低，TC、TG和Glu含量也显著降低，临床症状改善好转率90.91%(P<0.05)；心功能改善好转率89.09%(P<0.05)；D-Dimer水平显著降低(P<0.05)，血栓前状态有效阻止。结论 复方制剂缬沙坦氨氯地平在临床上治疗和改善高血压更具有优势。

高血压；氨氯地平联合美托洛尔；复方制剂缬沙坦氨氯地平

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，目前其发病率呈上升趋势[1]。高血压作为冠心病、脑血管疾病发生和死亡的主要危险因素，严重危害人类的生命健康。已有资料表明，高血压是老年糖尿病患者心脑血管 病变的独立危险因素[2]。高血压的主要并发症脑卒中、冠心病已成为我国居民死亡原因的首位，占总死亡构成原因的40%以上。在我国，人群脑卒中的发病率为250/10万，冠心病事件发病率为50/10万，脑卒中是冠心病的5倍。目前，我国人群高血压患病率高,平均每10个成人中就有2人患高血压，估计目前全国至少 有2亿高血压患者,并且仍呈增长态势[3]。近年来，我国高血压防治工作进步很大，但总体上对于高血压的知晓率、治疗率和控制率均处于较低的水平，高血压防治的任务仍任重道远。本院通过应用复方制剂缬沙坦氨氯地平使用治疗高血压，从症状与体征、心功能和病血栓前状态3个方面具体探讨了复方制剂缬沙坦氨氯地平对高血压患者治疗的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年6月～2013年6月在温州医科大学心血管内科住院的高血压患者110例，患者符合我国现行高血压的诊断标准[7]。入选标准：①年龄 34～83岁；②在进入治疗前所有患者收缩压(SBP)>140 mmHg(1 mmHg=0.1333 kPa)或舒张压(DBP)>90 mmHg；③患者自愿签署知情同意书，参与试验。男59例，女51例；平均年龄(56.46±7.25)岁。病程2～14年。入选患者在常规对症治疗基础上随机分为2组，分别给予复方制剂缬沙氨氯地平(A组)和氨氯地平+美托洛尔(B组)，各55 例，2组上述基本特征比较，差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者已经确诊均进行全身支持治疗，并配合良好的综合护理。A组给予缬沙坦氨氯地平(生产厂家：Novartis Farmaceutica S.A.(西班牙)，产品编号：D1420212034，批准文号：H20100734)；B组给予氨氯地平(药物名称：安内真，生产厂家：苏州东瑞制药有限公司，国药准字：H20020390)联合美托洛尔(琥珀酸美托洛尔缓释片，国药准字：J20100098，生产厂家：阿斯利康制药有限公司)，2组疗程均为半年时间。服药情况：缬沙坦氨氯地平80 mg/5 mg，口服，1次/天；氨氯地平加美托洛尔5 mg/12.5 mg，2次/天。本研究患者知情同意，且获得本院伦理委员会批准。

1.2.2 观察指标

① 症状与体征：服药期间每天监测血压，记录症状与体征。显效：SBP正常且下降>10 mmHg，或下降>20 mmHg。有效：DBP正常但下降 <10 mmHg，或下降10～19 mmHg。未达到上述标准甚至加重者为无效。2组并于用药前和用药第24周末分别检验血脂和血糖水平。

② 心功能疗效标准：观察患者心功能改善治疗情况。采用彩色多普勒超声心动图记录仪DW-350检测高血压患者在给药前后左心室壁厚度(left ventricular wall thickness,LVPWY)和射血分数(ejection fraction，EF)的变化并进行对比。效果分为3种，明显改善，好转以及无效。其中，明显改善：左心室壁厚度明显减小，左心室重塑逆转，射血分数明显增加；好转：左心室壁厚度减小；射血分数增加；无效：左心室壁厚和射血分数基本无变化。

③ 血栓前状态研究：将抽取的静脉血分别放置在含有1/10体积0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝剂的标准管中，于离心机中3000 r/min离心10 min，然后取上层血浆，置于-80 ℃条件下保存2个月D-Dimer的检测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测D-Dimer的浓度。试剂购自上海太阳生物技术公司，实验操作严格按照说明书执行。

2 结果

2.1 2组SBP和DBP检测结果比较 复方制剂缬沙坦氨氯地平组(A组)的患者SBP和DBP明显低于氨氯地平+美托洛尔(B组)患者(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者SBP和DBP比较Tab.1 Comparison of SBP and DBP between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与A组治疗后比较，compared with group A

2.2 2组患者临床疗效比较 经过治疗后A组治疗的55例患者的总有效率为90.91%(50/55)，B组治疗的55例患者的总有效率为76.36%(42/55)，A组和B组之间差异有统计学意义(χ2=4.251，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效结果比较[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，与A组比较，compared with group A

2.3 2组血脂和血糖水平比较 2组患者治疗前后的TC、TG以及Glu的含量有所变化。且A组患者的TC、TG和Glu的含量明显低于B组(P<0.05)。见表3。

表3 2组血脂和血糖水平比较Tab.3 Comparison of blood-lipidand glucose levels between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与A组比较，compared with group A

2.4 心功能疗效对比 A组治疗的患者心功能的好转49例，有效率为89.09%，而B组治疗患者的心功能好转40例，有效率为72.73%，2组间有差异具有统计学意义(χ2=4.767，P=0.029)。A组EF明显高于B组；此外，A组LVPWY结果明显低于B组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者心功能治疗改善疗效比较Tab.4 Comparison of improvement of therapeutic effect of cardiac function(±s)

#P<0.05，与A组比较，compared with group A

2.5 血栓前状态对比 A组、B组D-Dimer分子标记物治疗前D-Dimer的含量分别为(0.38±0.09) mg/mL、(0.37±0.05) mg/mL，差异无统计学意义。治疗后，与A组D-Dimer含量(0.31±0.09) mg/mL比较，B组明显升高(0.36±0.11) mg/mL(P<0.05)。

2.6 不良反应 B组出现头晕1例、咳嗽2例，下肢水肿1例、咳嗽2例，但均能耐受，顺利完成治疗，A组未发生不良反应。

3 讨论

临床高血压可导致一系列的并发症，从而对预后产生影响，因此控制好血压，对心脏功能的正常起着至关重要的作用。近几年来高血压病的发病率呈逐年上升趋势[4]。临床上治疗高血压的方法也愈来愈多。对于高血压患者而言，长期处于较高的血压状态下对患者的心脏功能有一定的影响，长期的高血压会导致左心室肥厚，因此心肌重塑，心肌舒张以及收缩功能会出现障碍，从而导致严重的心脑血管疾病。从本研究的结果中可知，复方制剂缬沙坦氨氯地平使用可以较好的控制患者的血压，同时从记录结果中可以得出患者的心肌功能改善，逆转左心室肥厚。

这是优于缬沙坦是一种特异性的非肽类血管紧张素(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)受体拮抗剂，单纯性选择拮抗AT1受体亚型，该物质同AT1受体的亲和力是AT2的2000倍，并且在抗高血压有着安全有效，时间长久，副作用小的效果。氨氯地平则是钙通道拮抗剂，可刺激特异性受体血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)表达上调[5]，可以抗动脉粥样硬化，起效慢，持续时间长久、方便以及不良反应小等特点，是治疗高血压合并高血脂的合理药物选择。因此2者的联合使用能够特异性的缓解高血压患者的症状，起到协同作用。

此外一些研究表明，高血压患者房颤急性发作时存在血栓前状态[6]，这种状态的血栓可以与之相对应的靶器官造成损害，并与远期预后密切相关。高血压病与vichow血栓形成条件相符合,因此血栓前状态可能存在，并对其可能的机制进行了阐述。在血小板与内皮下基质(主要是各型胶原纤维)的相互黏附中起着桥梁作用[7]，从而促进血小板粘附；同时还可与纤维连接蛋白共同与GPⅡb-Ⅲa结合[8]，诱导血小板聚集，利于血栓形成[8]。GMP-140是血小板活化最明显的标志，D-Dimer是在评价凝血加速的指标，D-Dimer含量增高提示高血压患者可能存在高凝状态，血管细胞损伤或血小板激活后，纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitror,PAI)的活性相应升高，PAI与血栓的形成密切相关。本研究结果表明，与氨氯地平加美托洛尔组相比，复方制剂缬沙坦氨氯地平使用治疗的效果更加明显，D-Dimer水平降低更多，与治疗效果相比较，差异也具有统计学意义。这说明复方缬沙坦联合氨氯地平使用对血栓前状态有协同作用。综上所述，本研究结果表明了复方缬沙坦联合氨氯地平使用可以有效阻止血栓前状态。

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(编校：王冬梅)

Effect of valsartan/amlodipine compound preparation on patients with hypertension

WANG Yong-guangΔ, YE Xiang-yang

(Department of Internal Medicine-Cardiovascular, The Thrid Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, WenZhou 325200, China)

ObjectiveTo investigate clinical therapeutic effect of valsartan/amlodipine compound preparation on patients with hypertension.MethodsFrom Juue 2011 to June 2013, a total of 110 columns with hypertension as the research object, according to randomly divided into two groups.Valsartan/amlodipine compound preparation(group A) and amlodipine combined with metoprolol group(group B), continuous administration for 24 weeks, patients symptoms, former state, improve heart function and blood clots compared curative effect were monitored.ResultsAfter 24 weeks of treatment with valsartan/amlodipine compound preparation group, compared with group B, SBP and DBP were decreased significantly, the TC, TG and Glu content were also decreased significantly, clinical symptoms improved ratio was 90.91%(P<0.05). Cardiac function improvement recovery was 89.09%(P<0.05). D-Dimer level was decreased significantly(P<0.05), the former state blood clots were effectively prevented.ConclusionThe high blood pressure in treatment with valsartan/amlodipine compound preparation has more therapy advantages in clinical treatment.

hypertension; amlodipine combined with metoprolol; valsartan/amlodipine compound preparation

2011年浙江医药卫生计划B类(2011KYB014)

王永光，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：心血管病诊治，E-mail：wenzhouwygdq@163.com。

R544.1

A

1005-1678(2015)11-0052-03