甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠130例

吕晓琳，朱艳，艾浩，陈方旭

(辽宁医学院附属第一医院 妇产科，辽宁 锦州 121000)



甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠130例

吕晓琳，朱艳Δ，艾浩，陈方旭

(辽宁医学院附属第一医院 妇产科，辽宁 锦州 121000)

目的 探讨分析甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠130例的临床疗效。方法 以随机数字表法将2014年1月～2014年12月在辽宁医学院附属第一医院妇产科住院的130例异位妊娠患者，随机分为对照组和观察组，每组65例。对照组异位妊娠患者给予甲氨蝶呤1 mg/kg肌肉注射，每天1次；观察组给予甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，米非司酮口服75 mg/次，每天1次。对比分析2组患者经治疗后的血清人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-subunit of human chorionic gonadotropin，β-hCG)、正常妊娠率﹑异位妊娠包块缩小幅度﹑治疗成功率及并发症发生状况。结果 观察组血清β-HCG恢复到正常值所需的时间显著短于对照组(P<0.05)，正常妊娠率显著高于对照组(χ2=15.93，P<0.05)。治疗7 d、14 d，观察组异位妊娠患者异位妊娠包块直径缩小的幅度均显著大于对照组(P<0.05)。经2个月治疗，2组异位妊娠患者治疗后观察组有效率(92.31%)显著高于对照组(61.54%)(χ2=17.33，P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.34，P>0.05)。 结论 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠可以有效提高临床疗效，不良反应较少，安全性较高。

甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠；临床效果

异位妊娠是妇科临床较为常见的疾病之一，其中输卵管妊娠占90%～95%，近年来其发病率呈明显上升趋势[1]。若不能及时进行诊治，将导致患者内出血，对患者的生命造成极大威胁[2]。本文研究甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取辽宁医学院附属第一医院妇产科2014年1月～2014年12月收治的130例异位妊娠患者，分为对照组和观察组，对照组异位妊娠患者年龄33～46岁，平均年龄(35.3±4.3)岁；观察组异位妊娠患者65例，年龄31～43岁，平均年龄(36.9±3.5)岁。所有患者在年龄和临床症状等方面比较差异均无统计学意义。所有患者均经彩超﹑早孕二项和尿妊娠阳性检测，符合《妇产科学》第七版的异位妊娠诊断标准[3]，所有患者均签署知情同意书，本次研究已经过本院医学伦理委员会的批准。纳入标准患者生命体征稳定，无腹痛或者出现轻微腹痛，无腹腔急性内出血；经腹部B超检测证明宫腔内无妊娠囊；血β-hCG值在300～10000 U/mL；异位妊娠包块仅限附件区，包块直径均小于5 cm，盆腔不存在积液或者小于1.5 cm。排除标准：排除经彩超检测发现腹腔存在活动性内出血或腹痛剧烈﹑处于失血性休克的患者；排除经彩超检测存在心管搏动的患者；经彩超检测异位妊娠包块直径大于5cm的患者；血清人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-subunit of human chorionic gonadotropin，β-hCG)水平>5000U/L的患者；经检测存在肝功能或肾功能异常的患者[4]。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组异位妊娠患者给予甲氨蝶呤(澳大利亚 Hospira Australia Pty Ltd.公司，批准文号：H20080251)1 mg/kg肌肉注射，每天1次，治疗第4天及第7天分别进行β-HCG检测，若β-HCG水平降低幅度小于15%，则应当继续以上治疗，每隔7 d进行β-HCG检测，同时对患者的各项生命体征及注射治疗中的药物不良反应进行密切监测，根据患者病情进行彩超复查，观察组患者在甲氨蝶呤肌肉注射的同时联合米非司酮治疗，从进行甲氨蝶呤肌肉注射当天开始，进食2 h后给予米非司酮(浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：H20000648)75 mg口服，每天1次，连续服用3 d，每次服药后禁食2 h。2组患者均治疗14 d。

1.2.2 检测指标：①血清β-HCG值恢复正常时间：治疗前、治疗14 d后分别测定2组患者血清β-HCG值，并记录血清β-HCG恢复时间；②正常妊娠率：正常妊娠率=正常妊娠例数/总例数×100%；③异位妊娠包块直径缩小幅度：治疗后第7、14天应用彩超检测患者异位妊娠包块直径大小；④临床疗效：2月后观察临床疗效，其判定标准如下：异位妊娠患者的的血清β-HCG值下降超过15%以上，经彩超检测，妊娠包块消失、缩小或者无扩大的迹象，患者腹痛和出血状况显著减轻均可判定为显效；异位妊娠患者血清β-HCG值下降超过15%以上，腹痛和出血状况有所减轻，可判定为好转；异位妊娠患者的临床症状和临床体征均无任何改善且患者的病情较治疗前更重，血清β-HCG水平出现上升状况，患者腹痛等临床症状加剧，异位妊娠包块增大﹑妊娠囊破裂﹑大出血需要手术解决则可判定为无效[5]。治疗成功率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%；⑤ 2月内不良反应发生状况。

2 结果

2.1 2组异位妊娠患者治疗后血清β-HCG和正常妊娠率变化状况对比 治疗后14 d，患者血清β-HCG均比治疗前显著下降(P<0.05)，观察组血清β-HCG恢复到正常值所需的时间显著短于对照组(P<0.05)，正常妊娠率显著高于对照组(χ2=15.93，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清β-HCG变化及正常妊娠率对比Tab.1 Comparison of serum β-HCG and normal pregnancy rate between two groups

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组异位妊娠患者治疗前后异位妊娠包块直径缩小状况对比 治疗7天后和治疗14天后，观察组异位妊娠患者异位妊娠包块直径缩小的幅度均显著大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者异位妊娠包块缩小幅度对比Tab.2 Comparison of size of enclosed mass in heterotopic pregnancy patients between two groups(±s，cm)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组异位妊娠患者治疗后临床疗效对比 经2个月治疗，2组异位妊娠患者治疗后观察组有效率(92.31%)显著高于对照组(61.54%)(χ2=17.33，P﹤0.05)。见表3。

表3 2组异位妊娠患者治疗后临床疗效 [n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组异位妊娠患者治疗后不良反应状况对比 治疗后对照组异位妊娠患者出现1例呕吐，对照组出现1例恶心、1例转氨酶升高。观察组不良反应发生2例(2.08%)，对照组不良反应发生1例(1.54%)，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.34，P>0.05)。

3 讨论

相关文献显示，随着生活方式和两性观念的转变以及各种辅助生殖技术的应用，异位妊娠的发病率愈来愈高[6]。异位妊娠的危险性在于发病时有可能因为妊娠囊破裂所导致的急性大出血威胁患者的生命。近年来血β-HCG测定的广泛应用及相关影像学检查的普及提高了本病的早期诊出率[7]。临床中对于异位妊娠的治疗通常有手术治疗和药物保守治疗2种方式，临床医师应当根据异位妊娠患者的病情和诉求采取合适的治疗方式。异位妊娠的手术治疗方式主要有微创腹腔镜手术法和开腹手术法，手术治疗的主要适应证是：药物治疗存在禁忌﹑血β-HCG持续高水平﹑盆腔包块增大﹑诊断不明需要手术探查﹑腹腔出血生命体征不平稳者[8]。由于手术治疗的风险较大且对患者的身体损伤较大，临床上西药治疗最为常用，疗效明显，起效较快，可全身用药，也可以局部使用，避免了手术及术后的并发症[9]。通常手术治疗异位妊娠创伤大且影响生育功能，而药物保守治疗除了可完全清除滋养细胞外，还可保留患者的生育功能，因此逐渐成为异位妊娠患者保留生育功能重要的治疗方式[10]。甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，它通过与细胞内二氢叶酸还原酶的结合，阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，以致胚胎死亡[11]。米非司酮属于炔诺酮衍生物，它可以和糖皮质激素受体及孕酮受体结果，抑制孕酮维持虹膜发育的作用，从虹膜剥离胚囊，在妊娠的各个阶段都具有剥离胚囊的作用。另外，米非司酮还具有减少胶原纤维的合成，增加内源性前列腺素的释放等作用，可以用于异位妊娠的治疗[12]。虽然米非司酮也可以损伤绒毛组织和虹膜，可以使血清β-HCG下降，但是单独应用米非司酮治疗容易导致不完全性流产。相关的报道显示，甲氨蝶呤和米非司酮联合应用具有协同作用，可以促进血液β-HCG水平的降低，提升子宫对前列腺素的敏感性，促进胎囊的排出[13]。甲氨蝶呤和米非司酮联合用药用于异位妊娠的治疗，用药量较小，且用药简单，对胚胎组织的杀灭具有很好的效果[14]。本次研究显示，甲氨蝶呤肌注联合米非司酮口服治疗异位妊娠和单纯应用甲氨蝶呤肌注治疗相比较，治疗后的成功率及正常妊娠率更高(P<0.05)；β-HCG恢复到正常值的时间显著缩短(P<0.05)；异位妊娠包块直径也显著缩小(P<0.05)，且在治疗过程中和治疗后不良反应差异无统计学意义。本次研究和其他文献的研究相符，进一步验证了甲氨蝶呤联合米非司酮在治疗异位妊娠中的重要临床意义。

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(编校：王俨俨)

Methotrexate combined with mifepristone in treatment of 130 cases heterotopic pregnancy

LV Xiao-lin, ZHU YanΔ, AI Hao, CHEN Fang-xu

(Department of Obstetrics and Gynecology, First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University, Jinzhou 121000)

ObjectiveTo analyse the efficacy of methotrexate combined with mifepristone in treatment of 130 cases heterotopic pregnancy.Methods130 cases heterotopic pregnancy from January 2014 to December 2014 in obstetrics and gynecology department of First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University were divided into observation group and control group, randomly, 65 cases in each group. Patients in control group were treated with 1 mg/kg methotrexate of intramuscular injection, one time per day; patients in observation group were treated with mifepristone of oral, one time per day, 75mg per time on the basis of control group. The serum β-subunit of human chorionic gonadotropin (β-hCG), normal pregnancy rate, size of enclosed mass, rate of treatment success and adverse reactions in two groups were compared.ResultsThe recovery time of serum β-HCG in observation group was shorter than that in control group (P<0.05), and normal pregnancy rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05). After 7 and 14 days’ treatment, size of enclosed mass in observation group was smaller than that in control group (P<0.05). After two months’ treatment, the efficacy in observation group was higher than that in control group (92.31%vs. 61.54%;χ2=17.33，P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions rate between two groups (χ2=0.34，P>0.05).ConclusionMethotrexate combined with mifepristone could improve the clinical efficacy which is a safe therapy with few adverse reactions.

mthotrexate; mifepristone; heterotopic pregnancy; efficacy

2011年国家自然科学基金项目(81173443)

吕晓琳，女，硕士，副主任医师，研究方向：妇产科，E-mail：jzlxl8833@163.com；朱艳，通信作者，女，硕士，主任医师，研究方向：妇产科，E-mail：maolander@sohu.com。

R713.8

A

1005-1678(2015)11-0076-03