灯盏细辛口服液对急性冠状动脉综合征患者外周血CRP与MMP-9影响研究

戴欧欢，张雪君，林艳

(1.浙江省温岭市计划生育宣传技术指导站 检验科，浙江 温岭 317500；2.浙江省温岭市计划生育宣传技术指导站 妇产科，浙江 温岭 317500；3.浙江省台州市肿瘤医院 检验科，浙江 台州 318000)



灯盏细辛口服液对急性冠状动脉综合征患者外周血CRP与MMP-9影响研究

戴欧欢1Δ，张雪君2，林艳3

(1.浙江省温岭市计划生育宣传技术指导站 检验科，浙江 温岭 317500；2.浙江省温岭市计划生育宣传技术指导站 妇产科，浙江 温岭 317500；3.浙江省台州市肿瘤医院 检验科，浙江 台州 318000)

目的 探讨灯盏细辛口服液对急性冠状动脉综合征患者外周血C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)的影响。方法 收集收治的急性冠状动脉综合征患者56例，随机分为对照组和实验组，每组各28例，对照组患者给予西药常规治疗，实验组在对照组基础上给予灯盏细辛口服液口服治疗，治疗结束后，对所有患者的血清CRP、MMP-9水平及临床疗效进行检测。结果 治疗后2组患者CPR、MMP-9水平降低(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者血清CRP、MMP-9水平较低(P<0.05)；实验组患者的总有效率较高(χ2=4.08，P<0.05)。结论 灯盏细辛口服液能够显著降低急性冠状动脉综合征患者血清CRP与MMP-9水平，提高临床治疗效果。

灯盏细辛口服液；急性冠状动脉综合征；C反应蛋白；基质金属蛋白酶9

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是由于冠状动脉完全或不完全闭塞引起的一组临床综合征，多继发于冠状动脉粥样硬化斑块破裂导致的血栓形成，为冠心病的严重类型。本病包括急性心肌梗死、不稳定性心绞痛和心源性猝死等[1]。资料显示，美国急性冠脉事件的发生率约为100万人/年，40多万人因冠状动脉疾病死亡，而我国目前已有2.3亿心血管疾病患者,死亡率为300万人/年，位居各项死亡原因首位,并且发病率不断增加[2]。动脉粥样硬化是急性冠脉综合征形成的病理基础，近年来研究发现，炎症反应为动脉粥样硬化发生发展过程中的核心因素[3]，可以作为治疗急性冠脉综合征的新途径。而目前临床上治疗ACS，多采用扩张血管、改善循环、抗血小板聚集、稳定斑块、营养心肌等对症治疗方式，对于炎症反应的干预较少，而且药物副作用较多，治疗效果并不理想。中医药在此方面优势具有独特优势，多种中药制剂对于ACS患者具有良好的治疗效果。灯盏细辛口服液属于中药提取物，研究显示灯盏细辛具有扩张血管、降低血小板聚集、抗凝、清除氧自由基等作用[4]，对于ACS患者粥样斑块的稳定有着重要意义。因此，本研究通过观察治疗前后患者血清C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)水平及临床疗效的变化，探讨灯盏细辛口服液对急性冠状动脉综合征患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集浙江省温岭市计划生育宣传技术指导站检验科2014年7月～2015年7月的确诊为急性冠状动脉综合征的患者56例。其中男性34例，年龄50～72岁，平均年龄(58.2±7.3)岁；女性22例，年龄49～75岁，平均年龄(60.6±7.9)岁。诊断标准：诊断依据根据2011欧洲心脏病学会《非ST段抬高急性冠状动脉综合征治疗指南》关于急性冠脉综合症的诊断标准[5]，并经实验室检查及心电图确诊；排除标准：①合并严重感染；②近3个月内使用任何剂量或类型的抗生素、糖皮质激素以及免疫抑制剂；③合并恶性肿瘤；④合并凝血功能障碍等血液系统疾病；⑤严重的肝、肾功能异常；⑥对研究中所涉及药物过敏。本试验患者知情同意，获得浙江省温岭市计划生育宣传技术指导站伦理协会批准，全程跟踪随访。

1.2 方法

1.2.1 治疗及分组方法：所有患者随机分为实验组和对照组，各28例患者，实验组男性17例，女性11例，年龄48～76岁，平均年龄(60.1±7.5)岁，病程3～29月，平均病程(15.1±4.8)月；对照组男性17例，女性11例，平均年龄(59.2±7.4)岁，病程4～30月，平均病程(16.4±4.6)岁。2组患者的性别组成、年龄分布、病程差异无统计学意义，具有可比性。对照组患者给予阿司匹林抗血小板聚集、辛伐他汀调脂、改善循环、营养心肌等常规治疗；实验组患者在对照组治疗的基础上给予灯盏细辛合剂(昆明振华制药厂有限公司，国药准字Z20040026)10 mL，3次/天口服。2组患者均治疗3个月。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12小时后静脉血5 mL，然后通过离心机分离血清外送到艾迪康，采用BIOBASE1000全自动酶联免疫分析系统，严格按照人C反应蛋白(C reactive protein，CRP)检测试剂盒、人基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)酶联免疫吸附试剂盒(购自上海盈公生物技术有限公司)严格按说明书进行操作，通过酶联免疫吸附法测定血清中CRP及MMP-9水平。

1.2.3 临床疗效评价：临床疗效判定标准：显效：心绞痛发作基本消失，休息时心电图检查恢复正常；有效：心绞痛发作频率和程度减少≥50%，心电图表现ST段、T波明显改善；无效：心绞痛发作频率和程度无变化甚至加重，心电图未见改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清CRP水平比较 治疗后2组患者的血清CRP、MMP-9水平与治疗前比较均明显降低，与对照组比较，实验组患者的血清CRP、MMP-9水平明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清CRP、MMP-9水平比较Tab.1 Comparison of CRP, MMP-9 between two groups pre- and post-treatment(±s，μg/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group

2.2 治疗后2组患者临床疗效比较 治疗后，实验组患者的总有效率为96.43%，明显高于对照组(78.57%)，差异有统计学意义(χ2=4.08，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者的临床疗效比较[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical effect of two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化的加深、社会生活压力的增大以及饮食结构的改变，心血管疾病的发病率不断升高，给患者带来较大的痛苦。急性冠状动脉综合征作为冠心病的严重类型，已经成为导致患者死亡的主要原因[6]。急性冠状动脉综合征的发生发展与年龄、性别、血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病和糖耐量异常、肥胖、体力活动少、遗传等危险因素关系密切。动脉粥样硬化是本病的病理基础，发病机制包括脂质浸润学说，血栓形成学说，平滑肌细胞克隆学说及炎症损伤反应学说等[7]。越来越多的研究认为，慢性炎症能够引起血管内皮损伤，促进粥样硬化斑块形成，炎症在动脉粥样硬化疾病的发生、发展及演变过程中起着重要的作用[8]，炎症反应标记物对于心血管事件具有预测作用。中医认为，属于中医“胸痹”、“心痹”、“心痛”、“真心痛”的范畴[8]，为本虚标实之证，以心气心阳亏虚为本，以气滞、血瘀、寒凝、痰浊为标，胸阳不振，气血运行不畅，瘀阻脉络，不通则痛发为本病，治疗上应以活血化瘀为主。灯盏细辛口服液为中药灯盏细辛的提取物，灯盏细辛也称为灯盏花，性寒、微苦、甘温辛，具有活血化瘀、通经活络、止痛的作用，正好针对ACS的病机。现代药理研究显示，灯盏细辛的含有黄酮类有效成分，具有扩张血管，降低血管阻力，增加血流量，改善微循环 以及抗血小板聚集的作用[9]。已有研究显示，应用灯盏细辛注射液治疗冠心病心绞痛有较显著的临床疗效[10]。本实验通过对患者治疗前后血清CRP、MMP-9水平及临床疗效的研究分析，来探索灯盏细辛口服液治疗急性冠状动脉综合征患者的效果和作用机理。

研究结果发现，实验组患者的血清CRP水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，证实了灯盏细辛口服液能够减轻ACS患者的炎症反应，控制病情进展。ACS发生的病理基础是动脉粥样硬化斑块破裂和血栓形成，而炎症反应贯穿了AS发生发展的整个过程，炎症刺激产生炎症因子，不仅能够加重血管内皮损伤、促进血小板活化和血栓形成，还能够刺激血管收缩、促进粥样硬化斑块破裂，诱导斑块脱落阻塞血管。CRP是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，能够参与机体的炎症反应，促进巨噬细胞转化为泡沫细胞，加重炎症反应，加速斑块形成。曾有研究认为，是有效的甚至是最强相关的预测急性心血管事件的生物标志物[11]。

MMP-9是基质金属蛋白酶家族的一员，属于明胶酶类，可以促进变性胶原和Ⅳ型胶原的水解，从而降解细胞外基质。MMP-9与动脉粥样硬化斑块的稳定性关系密切，在动脉粥样硬化斑块中，主要由巨噬细胞分泌MMP-9，这些过度分泌的MMP-9能够促进斑块内外明胶、胶原的降解，破坏斑块的稳定性，促进斑块破裂。有研究表明，ACS患者血清MMP-2和MMP-9水平明显高于健康对照组[12],提示MMP-9水平可以作为评估ACS患者预后的指标。本研究结果显示，实验组患者的血清MMP-9水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明灯盏细辛口服液能够抑制动脉粥样硬化斑块的形成与发展，改善患者预后。

临床疗效研究结果显示，实验组患者的总有效率为96.43%，明显高于对照组(78.57%)(P<0.05)，表明灯盏细辛口服液对于急性冠状动脉综合征患者具有良好的治疗效果，这与其减轻炎症反应、防止动脉硬化斑块形成以及稳定斑块的作用密切相关。

本实验通过对56例急性冠状动脉综合征患者血清CRP、MMP-9水平及临床疗效的检测结果进行分析，证实了灯盏细辛口服液能够显著降低急性冠状动脉综合征患者血清CRP与MMP-9水平，提高临床治疗效果，对临床有指导意义。在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of Erigeron breviscapus oral liquid on peripheral blood CRP and MMP-9 in patients with acute coronary syndrome

DAI Ou-Huan1Δ, ZHANG Xue-jun2, LIN Yan3

(1. Department of Clinical Laboratory, Guidance Station of Family Planning Propaganda, Wenling 317500, China; 2. Department of Obstetrics and Gynecology, Guidance Station of Family Planning Propaganda, Wenling 317500, China;3. Department of Clinical Laboratory, Taizhou Tumor Hospital of Zhejiang Province, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo analyse effect of Erigeron breviscapus oral liquid on peripheral blood CRP and MMP-9 in patients with acute coronary syndrome.Methods56 patients who were diagnosed with acute coronary syndrome were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 28 cases in each group. Patients in control group received conventional treatment with western medicine, patients in experimental group were given Erigeron breviscapus oral liquid of oral treatment on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of CRP,MMP-9 and clinical curative effect were detected in all patients.ResultsCompared with before treatment, the levels of CPR and MMP-9 in two groups decreased after the treatment(P<0.05); Compared with control group,the serum level of CRP was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of MMP-9 was lower in experimental group(P<0.05); the total effective rate was higher in experimental group(χ2=4.08,P<0.05).ConclusionErigeron breviscapus oral liquid can significantly reduce the serum levels of CRP and MMP-9 in patients with acute coronary syndrome，improve clinical therapeutic effect.

Erigeron breviscapus oral liquid; acute coronary syndrome; C reactive protein; matrix metalloproteinase 9

戴欧欢，通信作者，女，中专，主管技师，研究方向：急性冠状动脉综合征，E-mail：daiouhuanii@163.com。

R543

A

1005-1678(2015)11-0136-03