雷公藤多苷对IgAN患者血清离子及β2-GPI/ox-LDL影响

彭健韫，苏震

(1.温州医科大学附属第六医院 丽水市人民医院 肾内科，浙江 丽水 323000；2.温州医科大学附属第一医院 肾内科，浙江 温州 325000)



雷公藤多苷对IgAN患者血清离子及β2-GPI/ox-LDL影响

彭健韫1，苏震2Δ

(1.温州医科大学附属第六医院 丽水市人民医院 肾内科，浙江 丽水 323000；2.温州医科大学附属第一医院 肾内科，浙江 温州 325000)

目的 探讨雷公藤多苷对IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者血清离子及β2糖蛋白I(β2-glycoprotein,β2-GPI)/氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)的影响。方法 收集丽水市人民医院肾内科2014年1月～2015年4月收治的原发性IgAN患者54例，随机分为对照组和实验组，每组27例，对照组患者常规给予盐酸贝那普利片10 mg，1次/天口服；给予双嘧达莫片50 mg，3次/天口服，实验组在对照组基础上给予雷公藤多苷片20 mg，3次/天口服。2组患者均治疗6个月。治疗结束后，对所有患者的血清Ca、P、β2-GPI/ox-LDL水平及肾功能相关指标进行检测。结果 与对照组治疗后比较，实验组患者血清Ca水平较高，血清P水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清β2-GPI/ox-LDL水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清Scr、BUN水平较低(P<0.05)。结论 雷公藤多苷能够显著降低IgAN患者血清P、β2-GPI/ox-LDL、Scr及BUN水平，提高血清Ca水平，改善肾功能。

雷公藤多苷；IgA肾病；离子；β2-GPI/ox-LDL

肾小球系膜区免疫球蛋白沉积是原发性系膜增生性肾小球肾炎常见的病理形态学特征，而最常见的是系膜区IgA为主的免疫复合物沉积引起的IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)[1]。IgAN好发于20～40岁中青年人群，目前，IgAN是亚洲乃致全球最常见的肾脏疾病之一，在我国约占原发性肾小球疾病的30%～40%，并有逐年上升的趋势。IgAN属于进行性发展疾病[2]，有20%～30%的患者在发病后10年内发展为终末期肾衰，危及患者生命，因此，早期合理的有效治疗尤为重要。对于IgAN的治疗，现代医学尚无统一方案，临床上以有效降低蛋白尿、控制血压和(或)高尿酸并减少肾组织进一步损伤，维持肾功能稳定为主[3]，治疗效果并不理想。中医药由于具有作用靶点及途径多的优势，在IgAN的治疗方面取得了一定进展。雷公藤多苷是中药雷公藤的提取物，已有研究显示[4]，可改善IgAN患者体内存在T细胞亚群表达紊乱，对IgAN治疗具有一定作用。但是相关临床研究仍然较少，因此，本研究通过观察治疗前后患者血清Ca、P、β2-GPI/ox-LDL水平及肾功能相关指标的变化，探讨雷公藤多苷对于IgAN患者的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集丽水市人民医院肾内科自2014年1月～2015年4月确诊为原发性IgAN的患者54例。所有患者随机分为实验组和对照组，各27例。对照组男性10例，女性17例，年龄26～55岁，平均年龄(35.15±5.14)岁，平均病程(12.6±2.4)月；实验组男性12例，女性15例，年龄25～54岁，平均年龄(34.25±5.02)岁，平均病程(11.9±2.6)月。2组患者的性别构成、年龄分布、病程等一般资料比较，差异无统计学意义。诊断及排除标准：诊断依据根据2012年改善全球肾脏疾病预后组织(KDIGO)关于关于原发性IgAN的诊断标准[5]，并经肾脏穿刺确诊。排除标准：①合并肾盂肾炎、肾小球肾炎等感染性疾病；②近3个月内使用任何剂量或类型的免疫抑制剂；③合并恶性肿瘤；④继发于系统性红斑狼疮、紫癜性肾炎、类风湿性关节炎等；⑤合并血液系统疾病；⑥对研究中所涉及药物过敏。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者常规给予盐酸贝那普利片(成都地奥制药集团有限公司，国药准字H20053390)10 mg，1次/天口服；给予双嘧达莫片(江苏平光制药有限责任公司,国药准字H32023096)50 mg，3次/天口服；实验组患者在对照组治疗的基础上给予雷公藤多苷片(江苏美通制药有限公司，国药准字Z32021007)20 mg，3次/天口服。2组患者均治疗6个月。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 mL，然后离心机3000 r/min，离心15 min，得血清。采用OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪(上海玉研科学仪器有限公司)检测血清中钙(Ca)、磷(P)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平；采用BIOBASE1000全自动酶免分析系统(济南巴艾生物科技有限公司)，严格按照试剂盒说明书(深圳市豪地华拓生物科技有限公司)进行操作，通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中β2-糖蛋白I/氧化低密度脂蛋白复合物(β2-GPI/ox-LDL)水平。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清Ca、P水平比较 与治疗前相比，治疗后2组患者的血清Ca水平明显升高(P<0.05)、血清P水平明显降低(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清Ca水平明显升高(P<0.05)，血清P水平明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组血清Ca、P水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清β2-GPI/ox-LDL水平比较 治疗后2组患者的血清β2-GPI/ox-LDL水平与治疗前比较均明显下降(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清β2-GPI/ox-LDL水平明显降低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清β2-GPI/ox-LDL水平比较Tab.1 Comparison of serum β2-GPI/ox-LDL level between two group pre- and

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清Scr、BUN水平比较 治疗后2组患者的血清Scr、BUN水平与治疗前比较均明显下降(P<0.05)；与对照组比较，实验组患者的血清Scr、BUN水平明显降低(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者血清Scr、BUN水平比较Tab.3 Comparison of serum Scr and BUN level between two group pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国人们生活、饮食结构的改变以及环境污染的加重，IgAN的发病率不断升高，给患者带来较大的痛苦。IgAN临床表现为孤立镜下血尿、无症状尿检异常、反复发作肉眼血尿、单纯蛋白尿、肾病综合征、高血压、慢性肾功能不全和急性肾功能不全等[6]，其发病与遗传、免疫调节功能异常、致病性IgA1产生过多、IgA清除减少、炎症细胞和炎症因子等因素有关，发病机制目前尚不明确。目前该病的治疗主要以控制血压、调节免疫功能、减少尿蛋白、延缓病情发展为主。中医认为，本病归属于中医学“尿血”、“腰痛”、“水肿”、“虚劳”等范畴[7]，为本虚标实之证，肾阴肾阳亏虚，致湿热、淤血内生化毒，肺脾肾功能失调发为本病。雷公藤味苦、辛，性凉，归肝、肾经，具有祛除湿热、化瘀通络、解毒消肿的作用，能够针对IgA肾病的病机。雷公藤多苷为雷公藤的有效提取物，现代药理研究表明，雷公藤多苷具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤及抗菌等多种功效[8]。在IgAN的治疗中，研究显示，雷公藤多苷能显著降低患者的尿蛋白，提高患者的血清白蛋白[9]。本实验通过对患者治疗前后血清Ca、P、β2-GPI/ox-LDL水平及肾功能相关指标的研究分析，来探索雷公藤多苷治疗IgAN患者的效果和作用机理。

本研究结果发现，实验组患者的血清Ca水平明显升高，血清P水平明显降低(P<0.05)，证实了雷公藤多苷能够延缓IgAN患者的病情发展。钙磷代谢是慢性肾脏病患者常见的并发症，血清Ca、P水平与肾功能的变化密切相关，随着慢性肾功能不全的发展，肾脏失代偿使得肾实质损伤加重，机体内维生素D水平下降，导致血清Ca水平下降，血清P水平上升，钙磷代谢紊乱，影响酸碱平衡，进一步加重病情发展。曾有研究报道，慢性肾脏病早期就出现血清钙、磷代谢紊乱和甲状旁腺素水平升高[10]，提示血清Ca、P水平可以作为评估肾脏损伤程度的指标。

β2-GPI/ox-LDL是β2-糖蛋白I和氧化低密度脂蛋白结合形成的复合物。β2-GPI也称为载脂蛋白H，参与抗心磷脂自身抗体与心磷脂结合的过程，在自身免疫系统疾病中起到抗原的作用，同时具有抗凝血活性；ox-LDL为经过氧化修饰的低密度脂蛋白，能够附着于动脉壁上，引起血管内皮的慢性炎症及动脉粥样硬化。β2-GPI/ox-LDL具有较高的稳定性，不易降解，能够促进巨噬细胞吞噬ox-LDL，形成泡沫细胞，加速血栓形成及血管硬化过程。有研究认为，IgAN患者β2-GPI/ox-LDL复合物水平增加非常显著,在IgAN肾小球血管硬化过程中起了重要作用[11]。本研究结果显示，实验组患者的血清β2-GPI/ox-LDL水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明雷公藤多苷能够抑制IgAN患者肾小球血管硬化。

IgAN是导致终末期肾衰竭一个主要原因[12]，这与IgA等免疫球蛋白沉积于肾小球系膜区，引起自身免疫反应，表现为肾小球病变、系膜增生、局灶节段病变等，导致肾小球硬化，肾功能下降有关。血清Scr、BUN水平是评估肾功能的常见指标，Scr一般通过肾小球滤过排出体外，其水平能够反应肾小球的滤过功能；BUN经肾小球滤过和肾小管重吸收；肾功能下降时，肾小球滤过作用下降，使得血清Scr、BUN水平升高。本研究结果显示，与对照组比较，实验组患者的血清Scr、BUN水平明显降低(P<0.05)，表明雷公藤多苷能够改善IgAN患者的肾功能，延缓肾衰竭的发生。

本实验通过对54例原发性IgAN患者血清Ca、P、β2-GPI/ox-LDL水平及肾功能相关指标的检测结果进行分析，证实了雷公藤多苷能够显著降低IgAN患者血清P、β2-GPI/ox-LDL、Scr及BUN水平，提高血清Ca水平，改善肾功能，对临床有指导意义。

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[3] 张志坤.IgA肾病的治疗进展[J].医学综述，2011，17(11)：1662-1665.

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[12] 宓恩娜，何灵芝.IgA肾病发病机制研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13(2)：165-166.

(编校：王冬梅)

Effect of tripterygium glycosides on serum ion and β2-GPI/ox-LDL in patients with IgA nephropathy

PENG Jian-yun1, SU Zhen2Δ

(1. Department of Internal Medicine Kidney, Wenzhou Medical University, Sixth Affiliated Hospital, Lishui People’s Hospital, Lishui 323000, China; 2. Department of Internal Medicine Kidney, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo analyse effect of tripterygium glycosides on serum ion and β2-GPI/ox-LDL in patients with IgA nephropathy.Methods54 patients who were diagnosed with primary IgA nephropathy in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 27 cases in each group. Control group was given conventional Benazepri1 Hydrochloride Tablets 10 mg, 1 times per day orally; given Dipyridamole Tablets 50 mg, 3 times per day orally, patients in experimental group were given tripterygium glycosides 20 mg on the basis of control group treatment orally,3 times per day.All the patients were treated for 6 month.After the treatment, the serum levels of Ca，P，β2-GPI/ox-LDL and renal function related index were detected in all patients.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum level of Ca was higher(P<0.05); and the serum level of P was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of β2-GPI/ox-LDL was lower in experimental group(P<0.05);the serum levels of Scr and BUN were lower in experimental group(P<0.05).ConclusionThe tripterygium glycosides can significantly reduce the serum levels of P,β2-GPI/ox-LDL,Scr and BUN，and increase serum Ca level in patients with IgA nephropathy, improve renal function.

tripterygium glycosides; IgA nephropathy; ion; beta 2-GPI/ox-LDL

彭健韫，女，本科，副主任医师，研究方向：肾内科，E-mail：Pengjianyun1@163.com；苏震，通信作者，女，博士，教授，主任医师，研究方向：肾脏病发病机制和诊治，E-mail：cnsuzhen@hotmail.com。

S941.42+7

A

1005-1678(2015)11-0139-03