盐酸纳美芬辅助治疗对创伤性休克患者血清NO、内皮素及肌钙蛋白I水平影响研究

王渊文，赵文林，李青

(西宁市第二人民医院 急诊外科，青海 西宁 810000)



盐酸纳美芬辅助治疗对创伤性休克患者血清NO、内皮素及肌钙蛋白I水平影响研究

王渊文Δ，赵文林，李青

(西宁市第二人民医院 急诊外科，青海 西宁 810000)

目的 探讨盐酸纳美芬辅助治疗对创伤性休克患者血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、内皮素(endothelin，ET)、及心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)的影响。方法 收集急诊外科收治的创伤性休克患者48例，随机分为对照组和实验组，每组各24例，在常规抗休克治疗的基础上，对照组患者给予纳洛酮治疗，实验组患者给予盐酸纳美芬治疗，治疗结束后，对所有患者的血清NO、ET、cTnI水平进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血清NO水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清ET水平较低(P<0.05)；实验组患者血清cTnI水平较低(P<0.05)。结论 盐酸纳美芬辅助治疗能够显著降低创伤性休克患者血清NO、ET及TnI水平，控制休克病情发展，防止心肌损伤。

盐酸纳美芬辅助治疗；创伤性休克；NO；内皮素；肌钙蛋白I

创伤性休克是由于暴力作用重要脏器损伤、严重出血等，导致剧烈疼痛、恐惧、有效循环血量锐减，微循环灌注不足等形成的机体代偿失调的综合征。资料显示，美国因创伤而死亡的患者每年约有9万，66%～80%由于出血导致低血容量性休克而死亡[1]，创伤造成的死亡约占全球死亡率的7%，1/3是由创伤失血性休克引起的，在我国人口死因构成中占第四位[2]，创伤性休克其发病率在多发伤患者中占50%[3]，并且近年来有逐渐增高的趋势。创伤性休克具有病情严重、变化快、死亡率高等特点[4]，如治疗不及时，容易出现酸碱平衡紊乱、循环衰竭、多种严重并发症以及不可逆的脏器损伤，危及患者生命。因此，早期采取合理有效的治疗方法抗休克、促进患者复苏尤为重要。对于创伤的休克的治疗，目前临床上主要采用对症处理出血、创伤等的基础上大量补液，以恢复血容量，促进复苏，但是，休克过程中会产生多种有害物质，单纯补液疗效并不理想。盐酸纳美芬是一种特异性吗啡受体阻断剂，具有神经保护及抗休克作用，有研究显示，在常规抗休克治疗基础上早期应用纳美芬可以改善患者血流动力学，有利于抢救感染性休克[5]。但是，关于盐酸纳美芬治疗创伤性休克的相关研究较少。因此，本研究通过观察治疗前后患者血清NO、内皮素及肌钙蛋白I水平的变化，探讨盐酸纳美芬辅助治疗对创伤性休克患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集西宁市第二人民医院急诊外科2013年9月～2015年6月的确诊为创伤性休克的患者48例。其中男性28例，年龄17～62岁，平均年龄(37.4±8.2)岁；女性20例，年龄18～65岁，平均年龄(38.3±8.6)岁。所有患者随机分为实验组和对照组，各24例患者，对照组男性14例，女性10例，年龄19～65岁，平均年龄(38.4±8.1)岁，伤后至急诊时间0.1～1.3h，平均(0.95±0.17)h；实验组男性14例，女性10例，年龄18～65岁，平均年龄(38.4±8.1)岁，伤后至急诊时间0.1～1.2h，平均(1.05±0.21)h。2组患者的性别构成、年龄分布、伤后至急诊时间等一般临床资料差异无统计学意义，具有可比性。按损伤原因分：交通事故伤28例，挤压伤6例，坠落伤10例，砸伤4例；其中轻度休克30例，中度休克14例，重度休克4例。伤后至急诊时间平均(1.4±1.1)h。诊断标准：诊断依据根据2012年暨南大学出版社出版的《外科学》关于创伤性休克的诊断标准[6]；排除标准：①损伤严重程度评分<20分；②年龄<10岁；③休克失代偿期；④合并严重的心、肝、肾等器官功能衰竭；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥合并严重感染的患者。本研究患者知情同意，经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:所有患者常规给予抗休克治疗，吸氧，开通静脉通道，对症处理出血、骨折、外伤等，给予2单位平衡盐溶液(1单位溶液含500 mL林格氏液、40 mL 11.2%乳酸钠以及250 mL 5%葡萄糖溶液)静脉输注，之后按1:1输入晶体液和胶体液以补充血容量，纠正水、电解质平衡紊乱。在此基础上，对照组患者给予盐酸纳洛酮注射液(湘北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20084551)4 mg，溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中，1 h内静脉注射；实验组患者给予盐酸纳美芬注射液(成都天台山制药有限公司，国药准字：H20080645)0.5 mg，溶于45 mL 0.9%氯化钠溶液中，0.7 μg/(kg·h)持续泵入。治疗至患者病情稳定。

1.2.2 血清指标采集:治疗前后，所有研究对象均采集空腹静脉血5 mL，通过离心机分离血清，采用临床检验科M3687放射免疫分析仪(北京中西远大科技有限公司)，严格按照试剂盒(上海瑞齐生物科技有限公司)说明书进行操作，通过放射免疫分析法测定血清中NO，ET水平；采用美国强生VITROS生化免疫分析仪，通过微粒子捕捉酶免疫法(micropartical enzyme immunoassay，MEIA)检测cTnI水平。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清NO水平比较 治疗后2组患者的血清NO水平与治疗前比较均明显降低，与对照组比较，实验组患者的血清NO水平明显降低(均P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组患者血清NO水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清ET水平比较 治疗后2组患者的血清ET水平与治疗前比较均明显降低，与对照组比较，实验组患者的血清ET水平明显降低(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者血清ET水平比较Tab.2 Comparison of ET pre- and post-treatment between two groups(±s，μg/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清cTnI水平比较 治疗后2组患者的血清cTnI水平与治疗前比较均明显降低，与对照组比较，实验组患者的血清cTnI水平明显降低 (均P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组患者血清cTnI水平比较Tab.3 Comparison of cTnI pre- and post-treatment between

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国社会经济的不断发展，工业、交通和建筑业等的发展速度增快，意外导致的创伤性休克的发生率及死亡率不断上升，给患者生命很大的威胁。创伤性休克主要由严重创伤引起，多见于交通事故伤、挤压伤、高处坠落伤、自然灾害伤如地震、以及较大的手术打击等[7]，这些因素能够使得机体结构完整性破坏、神经体液因子分泌紊乱、机体血容量锐减以及微循环障碍，多种重要器官的灌注不足出现缺血缺氧，造成组织损伤与功能衰竭，引发弥散性血管内凝血、多器官功能障碍综合征、急性呼吸窘迫综合征等并发症[8]。早期补液治疗的方法能够改善患者的血容量以及微循环障碍，对于创伤性休克患者的复苏有较大作用，但是，休克后由于细胞坏死、炎症反应发生、神经内分泌异常等原因，产生的各种活性因子对休克进展也有促进作用，在治疗过程中应引起注意。纳美芬是一种μ、κ、α阿片受体阻断剂，能够竞争性的与阿片受体结合，增强心肌收缩力，阻断应激状态下内源性阿片肽对神经功能的影响，减少自由基、炎症因子的释放，改善神经细胞代谢，发挥抗休克、防止复吸、保护脊髓和中枢神经、调节神经内分泌的作用，与纳洛酮的药理作用相似，但比纳洛酮作用时间长、给药途径多、生物利用度高、不良反应小。曾有研究显示，纳洛酮能够延长动物休克模型的存活时间[9]，并且，盐酸纳美芬可显著提高颅脑创伤性休克患者的治愈率[10]。所以，在本实验中，笔者通过对患者治疗前后血清NO、内皮素及肌钙蛋白I水平的变化观察分析，研究盐酸纳美芬辅助治疗对创伤性休克患者的作用。

本研究结果发现，与对照组比较，实验组患者的血清NO水平明显降低(P<0.05)，证实了盐酸纳美芬能够抑制创伤性休克患者病情发展，发挥抗休克的作用。NO是一种活性很强的自由基气体，也具有多种功能的信号分子，主要来源于免疫细胞，由一氧化氮合酶催化合成。在正常情况下，NO能够维持血管的张力、稳定调节血压、降低全身动脉压以维持器官血流量稳定；而在创伤性休克发生时，NO松弛舒张血管的作用能够导致低血压、外周阻力下降、血管低反应以及心功能降低，同时损伤组织、细胞，使得休克加重。曾有报道认为，创伤性休克患者死亡组的 NO、NOS 水平明显高于存活组[11]，提示NO在休克的病情发展中发挥重要作用。

ET是由21个氨基酸组成的多肽，广泛存在于血管内皮及各种组织和细胞中，具有缩血管作用，是调节心血管功能的重要因子，能够维持血管张力和心血管系统稳定。休克失代偿时，ET水平升高能够使血管反应性降低，器官灌注下降，引起功能衰竭。有研究表明，血浆ET和血清NO升高越明显， 创伤性休克患者病情越重，可以作为判断病情轻重的指标[12]。本研究结果显示，实验组患者的血清ET水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明盐酸纳美芬能够改善休克患者病情。

cTnI仅存在于心肌细胞中，是心肌损伤的高度特异性和灵敏性指标，心肌细胞受损时，cTnI释放入血，使得血清cTnI水平升高。创伤性休克发生时，微循环功能障碍及NO、ET等多种介质释放，导致心脏功能下降，心肌缺血缺氧，心肌细胞大量损伤。有研究认为，cTnI可作为创伤性休克心肌损伤的特异性标志物，且对预后有一定的参考价值[13]。本研究结果显示，实验组患者的血清cTnI水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明盐酸纳美芬能够减轻休克引起的心肌损伤，改善患者预后。

本实验通过对48例创伤性休克患者血清NO、内皮素及肌钙蛋白I水平的检测结果进行分析，证实了盐酸纳美芬辅助治疗能够显著降低创伤性休克患者血清NO、ET及cTnI水平，控制休克病情发展，防止心肌损伤，对临床有指导意义。在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Effect of nalmefene hydrochloride adjuvant therapy on serum NO, endothelin and cardiac troponin I in patients with traumatic shock

WANG Yuan-wenΔ, ZHAO Wen-lin, LI Qing

(Department of Emergency Surgery, Xining Second People’s Hospital, Xining 810000, China)

ObjectiveTo analyse effect of nalmefene hydrochloride adjuvant therapy on serum nitric oxide(NO), endothelin (ET) and cardiac troponin I (cTnI) in patients with traumatic shock.Methods48 patients who were diagnosed with traumatic shock were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 24 cases in each group. On the basis of conventional anti shock treatment, the control group were treated with naloxone, the patients in experimental group received nalmefene hydrochloride treatment, after treatment, the serum levels of NO, endothelin and cardiac troponin I were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum level of NO was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of ET was lower in experimental group(P<0.05); the serum level of cTnI was lower in experimental group(P<0.05).ConclusionsNalmefene hydrochloride adjuvant therapy could significantly reduce the serum levels of NO, ET and cTnI in patients with traumatic shock，control the development of the disease, prevent myocardial injury.

nalmefene hydrochloride adjuvant therapy; traumatic shock; nitric oxide; endothelin; cardiac troponin I

王渊文,通信作者，男，中级，本科，研究方向：急诊外科，E-mail：wangywqh@163.com。

R605.971

A

1005-1678(2015)11-0149-03