异丙托溴铵对小儿哮喘患者血清IL-13、TGF-β1及VEGF的影响

宁宏伟

(杭州钢铁集团职工医院 儿科，浙江 杭州 310022)



异丙托溴铵对小儿哮喘患者血清IL-13、TGF-β1及VEGF的影响

宁宏伟Δ

(杭州钢铁集团职工医院 儿科，浙江 杭州 310022)

目的 探讨异丙托溴铵对小儿哮喘患者血清白介素-13(interleukin-13，IL-13)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达变化的影响。方法 选取2014年1月～2014年6月杭州钢铁集团职工医院儿科收治的哮喘患儿86例，根据治疗方法的不同分为2组，每组各43例，其中对照组予以氨茶碱静滴，沙丁胺醇、酮替芬口服治疗。实验组在对照组的基础上予以异丙托溴铵雾化吸入治疗，每天2次，7 d为1个疗程，治疗2个疗程。治疗后，观察并比较2组患儿的临床疗效，血清IL-13、TGF-β1、VEGF表达情况及肺功能情况。结果 实验组的总有效率为90.69%，明显高于对照组的72.09%(χ2=4.91，P<0.05)。治疗后第3、7、14天，2组患儿血清IL-13、TGF-β1及VEGF表达显著低于治疗前(P<0.05)，与对照组同时间点相比，实验组显著低于对照组(P<0.05)。与治疗前相比，对照组在治疗后第7天开始，肺功能指标FEV1、FEV1/FVC%显著升高，实验组于治疗后第3天开始上述指标显著升高(P<0.05)。与对照组同时间点相比，实验组患儿的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC%显著改善(P<0.05)。结论 异丙托溴铵能够影响小儿哮喘患者血清IL-13、TGF-β1、VEGF的表达，改善患儿的肺功能，提高临床疗效。

异丙托溴铵；哮喘；白介素-13；转化生长因子β1；血管内皮生长因子

哮喘已成为儿童常见的呼吸道炎症性疾病，常反复发作[1]。急性发病时患儿可出现喘息、胸闷和呼吸困难等症状，给患儿的学习和生活带来严重的影响。据统计学研究显示，部分发达国家发病率高达20%～30%。我国儿童支气管哮喘发病率为0.9%～1.1%,南方地区为2%～5%[2]，随着生活污染的加剧，空气粉尘增多，哮喘的发生率呈现逐年升高趋势。早期的诊断和合理的治疗尤为重要。哮喘的发生主要是因患儿支气管出现痉挛，引起气道的炎症，甚至出现气道的重塑[3]。有研究显示，小儿哮喘急性发作期的治疗常以进行雾化吸入治疗来解除支气管痉挛[4]，从而缓解临床症状，减低哮喘的复发率。哮喘患儿雾化吸入异丙托溴铵治疗可取得很好的效果。本实验通过观察研究异丙托溴铵应用于哮喘患儿，探讨其临床疗效，对血清白介素-13(interleukin-13，IL-13)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达以及肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取杭州钢铁集团职工医院儿科2014年1月～6月收治的哮喘患儿86例，根据治疗方法的不同，分为2组，每组各43例，对照组43例，男性23例，女性20例，年龄3～14岁，平均年龄(6.78±3.34)岁。实验组43例，男性24例，女性19例，年龄3～15岁，平均年龄(5.98±3.21)岁。2组的一般情况比较，差异无统计学意义。纳入及排除标准：①纳入标准：符合《支气管哮喘防治指南》[5]的诊断标准，为急性发作期；经患儿家属同意并签署知情同意书。②排除标准：2周前患有肺炎或肺结核以及其他呼吸系统感染性疾病的患儿；严重过敏体质的患儿，对于受试药物过敏的患儿；在受试过程中，由于各种原因出现记录不全或脱落的患儿。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予氨茶碱静滴，沙丁胺醇及酮替芬口服治疗，实验组在对照组基础上加以异丙托溴铵喷雾剂(华润双鹤药业股份有限公司生产，国药准字号：H11021802)进行雾化吸入，6岁以下儿童每次喷1.25 mL，6岁及以上儿童每次喷2.5 mL，每天2次，7 d为1个疗程，治疗2个疗程；

1.2.2 观察指标：①临床疗效：无效为经过治疗，患儿的临床症状无缓解或加重；有效为患儿的临床症状、体征有一定的缓解；显效：患儿的临床症状、体征基本消失或明显缓解。总有效率=显效率+有效率；②血清IL-13、TGF-β1及VEGF水平：治疗前及治疗后第3、7、14天分别抽取受试患儿清晨空腹肘静脉血5 mL，离心后提取血浆冻存于-80 ℃冰箱中保存待测。采用ELISA法进行检测，并使用美国伯乐酶联免疫分析仪，具体操作严格按说明书步骤进行(试剂盒购自上海森雄公司)。③肺功能：治疗前及治疗后第3、7、14天分别检测受试患儿行肺功能，包括第1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)，计算第1s用力呼气容积占用力肺活量的比值(FEV1/FVC%)。仪器选用日本佳能公司生产的AS-505型肺功能仪。

2 结果

2.1 2组患儿临床疗效比较 实验组的总有效率为90.69%，明显高于对照组的72.09% (χ2=4.91，P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患儿血清IL-13、TGF-β1及VEGF比较 治疗后第3、7、14天，2组患儿血清IL-13、TGF-β1及VEGF表达显著低于治疗前(P<0.05)，与对照组同时间点相比，实验组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿的血清IL-13、TGF-β1及VEGF水平比较Tab.2 Comparison of serum IL-13，TGF-β1 and VEGF levels between two groups(±s,pg/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患儿的肺功能相比较 治疗后第7、14天，对照组患儿的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC%均显著高于治疗前(P<0.05)，治疗后第3、7、14天，实验组肺功能指标均显著高于治疗前。与对照组同时间点相比，实验组患儿的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC%显著改善(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿的肺功能相比较Tab.3 Comparison of lung function between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

随着环境污染的加剧，哮喘已成为现今儿童常见的呼吸系统疾病，过敏体质患儿的发病率较高，急性发作时症状严重会严重影响患儿的日常生活。目前，对于本病的治疗，常以解除或缓解支气管痉挛为主，选用氨茶碱，沙丁胺醇等药物治疗。然而其疗效并不十分显著。平时也注意让患儿远离过敏原，以免诱发哮喘的发生。激素类药物也在哮喘患儿中应用广泛，但其副作用较大，长期应用对患儿的影响较大。有研究显示[6]，布地奈德具有强大的抗过敏和抗炎作用，能够有效缓解哮喘的急性发作，但随着临床应用的增多，其不良反应也逐渐出现。选取安全有效的药物治疗小儿哮喘是现今研究的重点和难点。本实验通过将患儿的一般情况相比较，但对患儿的过敏原等未进行详细统计，且患儿本身也存在一定的个体差异，因此，实验结果可能存在一定的偶然性。

异丙托溴铵治疗哮喘患儿，能够有效改善患儿的临床症状和体征，提高临床疗效。本研究显示，实验组的总有效率为90.69%，明显高于对照组的72.09% (P<0.05)。推测其机制为异丙托溴铵能够有效缓解支气管的痉挛状态，降低迷走神经的兴奋性，从而有效缓解患儿的临床症状。有研究显示[7]，哮喘急性发作时支气管处于痉挛状态，兴奋迷走神经，从而患儿出现喘息、胸闷等不适症状。而异丙托溴铵作为一种抗胆碱类药物，具有抑制迷走神经兴奋性和舒张支气管双重作用，能够有效针对哮喘这一病因进行治疗。也有研究发现[8]，异丙托溴铵治疗哮喘的安全性较高，相比于激素类药物产生的长时间用药后不良反应，其发生的不良反应较少。

有研究发现，在急性发作的哮喘患者血清IL-13、TGF-β1、VEGF的表达显著升高，明显高于正常人以及缓解期的患儿。有研究显示，IL-13 在与哮喘有关的炎症因子中占有首要地位[9]。TGF-β1在气道重塑中起着关键性的作用，也能够促使IL-13生成增加。VEGF能够引起上皮下组织的纤维化和基底膜的肥厚，最终导致气道的管腔的缩小，促进细胞活化生成IL-13和TGF-β1，导致血清中的IL-13和TGF-β1含量增加。3者相互作用形成恶性循环，在哮喘的治疗中对于治疗的效果，病情发展以及预后的评估有着重要作用。异丙托溴铵作用缓慢，经过雾化吸入后，能直接作用到肺内的病变组织，起到缓解气道痉挛，缓解哮喘引起的气道炎症反应的作用，有效降低3者的表达，这也有助于哮喘的恢复，并对长期的预后起到一定的作用。本研究显示，经过异丙托溴铵治疗后，实验组患儿血清IL-13、TGF-β1及VEGF表达显著低于治疗前(P<0.05)，且显著低于对照组(P<0.05)。

有研究显示，哮喘患儿急性发作期肺功能明显减低，异丙托溴铵能够对此进行治疗，FEV1、FVC、FEV1/FVC%均有所改善,这也为预后提供了极大的帮助。有研究显示，哮喘患儿急性发作造成的肺功能改变，如不及时纠正，将会对其造成严重影响，异丙托溴铵由于其作用时间长，可以减轻患儿的肺功能损害，有利于其长期疗效[10]。本研究显示，治疗后实验组患儿的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC%均显著高于治疗前(P<0.05)且显著高于对照组(P<0.05)。

本实验通过对86例哮喘患儿的临床疗效，血清IL-13、TGF-β1、VEGF表达情况，以及肺功能情况进行研究分析，证实了异丙托溴铵能够影响小儿哮喘患者血清IL-13、TGF-β1、VEGF的表达，改善患儿的肺功能，有效缓解临床症状，提高临床疗效。因此，早期使用异丙托溴铵治疗，对患儿的治疗起到重要的作用。在下一步研究中，将对患儿的长期疗效进行进一步统计研究和分析，为本实验的结论做出进一步论证。

[1] 仇世蓉.儿童支气管哮喘的免疫球蛋白检测结果分析[J].医学检验与临床，2015(2)：68.

[2] 胡雪琴，陈青寿.学龄前期儿童支气管哮喘缓解期家庭健康教育[J].全科医学临床与教育，2009，7(6)：674-675.

[3] 孙永昌.中性粒细胞在重症支气管哮喘患者气道炎症和气道重塑中的可能作用[J].中华结核和呼吸杂志，2004，27(12)：853-855.

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[5] 林燕萍.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)[C]//第四届中国中西医结合变态反应学术会议.2009：177-185.

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(编校：王俨俨)

Effect of ipratropium bromide on serum IL-13, TGF-β1 and VEGF in children with asthma

NING Hong-weiΔ

(Department of Pediatrics, Hanggang Hospital, Hangzhou 310022, China)

ObjectiveTo explore the effect of ipratropium bromide on serum interleukin-13 (IL-13), transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in children with asthma.MethodsEighty-six children with asthma in pediatrics department of Hanggang Hospital from January 2014 to June 2014 were selected and divided into two groups according to different therapy, 43 cases in each group. Control group received aminophylline of intravenous drip infusion and salbutamol and ketotifen orally.Experimental group received ipratropium bromide of aerosol inhalation on the basis of control group, twice daily and treated for two courses, 7 days of one course.The clinical efficacy , serum IL-13, TGF-β1, VEGF and lung function post-treatment were compared between two groups.ResultsThe total curative effect of experimental group was 90.69%, which was significantly higher than 72.09% of control group(χ2=4.91，P<0.05). The serum levels of IL-13, TGF-β1 and VEGF after 3, 7 and 14 days’ treatment in two groups were lower than those pre-treatment(P<0.05). The above indicators of experimental group were lower than those of control group at the same time point(P<0.05). The FEV1 and FEV1/FVC% after 7, 14 days’ treatment in control group and the above indicators after 3, 7, 14 days’ treatment in experimental group were significantly higher than those pre-treatment (P<0.05). The above indicators of experimental group were higher than those of control group at the same time point (P<0.05).ConclusionIpratropium bromide could affect serum IL-13, TGF-β1 and VEGF levels in children with asthma, improve lung function and clinical curative effect.

ipratropium bromide; asthma; interleukin-13; transforming growth factor-β1; vascular endothelial growth factor

宁宏伟，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：儿内科，E-mail：9234527@qq.com。

R562.2+5

A

1005-1678(2015)11-0152-03