2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝危险因素的临床分析

沈莉敏 马行凯

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝危险因素的临床分析

沈莉敏 马行凯

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的危险因素。方法 选取住院T2DM患者104例，根据肝脏B超检查结果分为NAFLD组(n=56)和非NAFLD组(n=48)，回顾性分析2组患者的各个相关临床指标，采用Logistic多元回归分析筛选危险因素。结果 NAFLD组的体重指数（BMI）、空腹血清葡萄糖（FPG）、血清胰岛素（FInS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿酸水平（UA）均显著高于非NAFLD组,高密度脂蛋白（HDL-C）显著低于非NAFLD组，上述差异均有统计学意义（P<0.05）。多元回归分析表明，BMI、TG是预测糖尿病患者发生NAFLD的独立危险因素（P<0.05）。结论 T2DM合并NAFLD与肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗密切相关。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；危险因素

Type 2 diabetes; Non-alcoholic fatty liver disease; Risk factors

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是除乙醇和其他明确的肝损因素以外，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为特征的临床病理综合征，是最常见的肝弥漫性病变之一[1]。在临床工作中发现越来越多的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者合并NAFLD,发病率高达21%～78%[2]。近年来，许多研究表明胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）在NAFLD发生发展中起重要作用[3]。本研究通过多因素分析，旨在观察2型糖尿病合并NAFLD发生发展的临床危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年6月～2014年3月在张家港市第一人民医院内分泌科住院已确诊2型糖尿病患者共104例，其中2型糖尿病合并NAFLD组56例（以下简称NAFLD组），男30例，女26例，年龄（54.27±17.1）岁，2型糖尿病合并非NAFLD组48例（以下简称非NAFLD组），男25例，女23例，年龄（56.01±15.4）岁。2组患者基本资料等指标方面的差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 入组标准 （1）符合WHO糖尿病诊断标准。（2）采用中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的NAFLD诊断标准[4]。需符合以下B超诊断标准：肝区近场弥漫性点状高回声；远场回声衰减，光点稀疏；肝内管道结构显示不清；肝脏轻中度肿大，肝区前缘变钝。同时排除其他明确的肝损因素如酒精性肝病、病毒性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病及妊娠、胆道梗阻等因素所致者，排除合并糖尿病急性并发症及其他严重器质性疾病者。

1.3 研究方法 回顾性分析104例研究对象的病史特点，包括年龄、糖尿病病程、血压、体重指数(BMI)=体质量（kg）/身高（m2）等指标；禁食8h后第2天晨抽取空腹血，检测空腹血清葡萄糖（FPG）、血清胰岛素(FInS)、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿酸（UA）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹血清葡萄糖×空腹胰岛素/22.5。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.0软件对数据进行分析处理。计量资料以“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验；采用Logistic多元逐步回归进行危险因素的分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂及胰岛素抵抗相关指标的比较 NAFLD组患者的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血尿酸（UA）、空腹血清葡萄糖（FPG）、血清胰岛素（FInS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、BMI显著高于非NAFLD组，差异有统计学意义（P<0.05）；NAFLD组患者的血清高密度脂蛋白（HDL-C）显著低于非NAFLD组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1、表2。

表1 NAFLD组与非NAFLD组血脂的比较（x±s，mmd/L）

表2 NAFLD组与非NAFLD组胰岛素抵抗相关指标的比较（x±s）

2.2 2型糖尿病合并NAFLD临床危险因素的Logistic多元回归分析 分别以体重指数、血压、空腹血清葡萄糖、血清胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血尿酸为自变量，NAFLD为因变量进行多元回归分析。结果显示，体重指数、三酰甘油是2型糖尿病合并NAFLD的独立危险因素。见表3。

表3 NAFLD临床危险因素的Logistic多元回归分析

3 讨论

随着社会经济的发展，NAFLD患病率显著升高，并与代谢综合征、2型糖尿病以及心脑血管事件的发生密切相关。糖尿病与NAFLD通常合并存在或先后出现，10%～75%的NAFLD患者合并有糖尿病，而糖尿病患者中21%～78%合并有NAFLD，二者之间关系已成为学术研究的热点。

NAFLD的发病机制尚未完全明确，近年来，由Day和James提出的“二次打击”学说占主导地位[5]，一次打击是指胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱所致的肝细胞内脂质沉积；二次打击是指氧化应激和脂质过氧化所致的肝细胞坏死和纤维化。胰岛素抵抗可导致血清胰岛素蓄积、脂肪组织动员增加，血清游离脂肪酸水平升高，肝细胞对游离脂肪酸的摄取以及甘油三酯的合成增加，造成肝细胞内脂肪沉积；相反，过量的游离脂肪酸可刺激胰岛β细胞分泌过多的胰岛素，合成三酰甘油并沉积在肝脏，使肝脏对胰岛素的清除减少，干扰肌肉组织对胰岛素的敏感性，进一步加重胰岛素抵抗，因此胰岛素抵抗被誉为NAFLD发病的中心环节，而T2DM患者早期普遍存在胰岛素抵抗。

本研究结果显示，2组患者的体重指数、空腹血清葡萄糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿酸水平均差异均有流计学意义（P<0.05）。BMI、三酰甘油是糖尿病发生NAFLD的独立危险因素。BMI是目前衡量肥胖的指标之一，本研究结果同时显示NAFLD组患者的BMI水平显著高于非NAFLD组，提示

NAFLD组存在明显的体质量超标。肥胖易导致血清高胰岛素血症和脂代谢紊乱，进一步加重脂肪肝的发生发展，而脂肪肝的存在又加剧了胰岛素抵抗，使NAFLD组空腹血清葡萄糖水平进一步上升。三酰甘油与糖尿病合并NAFLD密切相关，这主要是因为脂肪分解产生的游离脂肪酸比较容易通过门静脉系统这一途径进入肝脏，作为底物形成三酰甘油从而形成脂肪肝。

血尿酸水平与代谢综合征、胰岛素抵抗之间的关系极为密切。翟木绪等人的研究显示，高血糖、脂代谢紊乱以及代谢综合征的发生与血尿酸水平呈正相关。Vos MB等多人的研究亦表明，NAFLD的患病率与血尿酸水平密切相关[6-8]。相关资料表明，血尿酸升高会产生以下作用：诱发胰岛素抵抗；刺激还原性辅酶Ⅱ氧化酶，导致氧自由基产生增多；促使游离脂肪酸产生增多，诱发肝脏炎症反应；血尿酸的促炎性作用可能也参与了炎症的发生过程。本研究结果显示血尿酸水平的高低并非糖尿病合并NAFLD患者的独立预测因子，这可能是本研究样本量有限所致，需在今后的临床工作中进一步总结证实。

综上所述，2型糖尿病合并NAFLD与肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗密切相关。因此，积极控制体重、提倡健康的生活方式、合理使用调脂药物及胰岛素增敏剂可缓解或延缓NAFLD的发展。

[1] 曹少军,施冰.脂肪肝的研究进展[J].中国临床保健杂志,2009, 12(1):97-99.

[2] 杨生,岳桂英.2型糖尿病合并脂肪肝患者血清肿瘤坏死因子水平增高与胰岛素抵抗指数相关分析[J].世界华人消化杂志,2004,12(6): 1485-1487.

[3] Marches in iU,Brizi M,Morsell-I Labate A M,et al.Association of non-alcoholic fatty liver disease with in sulin resistance[J].Am J Med,1999,107(5):450.

[4] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和非酒精性脂肪肝病学组.非酒精性脂肪肝性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2001,9(6):325.

[5] Kaplan LM.Leptin,obesity,and liver disease[J]. Gastroenterology,2008,115(4)：997-1001.

[6] Vos MB,Colvin R,Belt P,et al.Correlation of vitamin E,uricacid,and diet composition with histologic features of pediatric NAFLD[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr,2012,54(1):90-96.

[7] Hwang IC,Suh SY,Suh AR,et al.The relationship between normal serum uric acid and nonalcoholic fatty liver disease[J].J Korean Med Sci,2011,26(3):386-391.

[8] 苏伟雄.脂肪肝患者血尿酸水平分析[J].当代医学,2010,16(36):69.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.7.002

江苏 215600 张家港市第一人民医院内分泌科 （沈莉敏 马行凯）

[Abstract] Objective To explore the risk factors of type 2 diabetic patients (T2DM) complicated with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods 104 patients with T2DM were divided into NAFLD group and non-NAFLD group according to the results of ultrasonic images. Clinical indicators were retrospectively analyzed in the two groups. Logistic multiple regression analysis was used to analyze the risk factors. Results The levels of body mass index(BMI), fasting plasma glucose(FPG), serum insulin(FInS)，homeostatic model assessment of insulin resistance(HOMA-IR), serum total cholesterol(TC), triglycerides(TG), low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and uric acid(UA) in NAFLD group were all significantly higher than that in non-NAFLD group(P<0.05). The level of high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) in NAFLD group was significantly lower than that in non-NAFLD group(P<0.05). Logistic regression analysis showed that TG and BMI were independent risk factors for NAFLD (P<0.05). Conclusion T2DM complicated with NAFLD may have a close association with obesity, lipid metabolic disorder and insulin resistance.