冠心病患者亚临床甲状腺功能减退症与冠状动脉Gensini评分的相关性研究

陈　刚，丁彦春

(1.广西医科大学第四附属医院 心内科，广西 柳州 545000； 2.大连医科大学附属第二医院 心内科，辽宁 大连 116027)

冠心病患者亚临床甲状腺功能减退症与冠状动脉Gensini评分的相关性研究

陈刚1，丁彦春2

(1.广西医科大学第四附属医院 心内科，广西 柳州 545000； 2.大连医科大学附属第二医院 心内科，辽宁 大连 116027)

目的探讨冠心病患者亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)与冠状动脉狭窄程度的相关性。方法选择2011年1月—2012年12月于广西医科大学第四附属医院就诊，并行冠状动脉造影(CAG)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者350例。根据冠状动脉造影的结果分为对照组(冠脉造影正常)90例，冠心病组260例，检测FT3、FT4和sTSH，收集其一般临床资料及冠状动脉造影结果，冠心病患者冠状动脉狭窄程度依据Gensini评分标准进行评分，按Gensini积分分成3组(Gensini积分<30分组、30～60分组、>60分组)。比较对照组及冠心病组亚临床甲减的发病率及不同Gensini积分时冠心病亚临床甲减的发病率及sTSH水平；行多因素相关性分析分析亚临床甲减与冠心病Gensini的相关性。结果(1)冠心病组亚临床甲减发病率(20.77%)高于正常对照组(12.22%)(P<0.05)；(2)冠心病Gensini积分>60分组亚临床甲减发病率为26.83%，显著高于Gensini积分<30分组(17.58%)和30～60分组(18.39%)，P<0.05。sTSH水平Gensini积分>60分组高于Gensini积分<30分组和30～60分组(P<0.01)；(3)亚临床甲减者发生冠心病的危险度是甲状腺功能正常者的2.53倍，冠脉病变Gensini积分与sTSH呈正相关(r=0.548，P<0.05)。结论亚临床甲减是冠心病的危险因素之一，且与冠状动脉狭窄程度相关。

亚临床甲减；冠心病；Gensini评分

[引用本文]陈刚，丁彦春. 冠心病患者亚临床甲状腺功能减退症与冠状动脉Gensini评分的相关性研究[J].大连医科大学学报，2015,37(3)：254-257.

subclinical hypothyroidism was studied. Multi-factor correlation analysis was performed. Results (1) The prevalence of subclinical hypothyroidism in CHD group (20.77%) was higher than that in control group (12.22%) (P<0.05). (2) The prevalence of subclinical hypothyroidism in Gensini's score>60 group (26.83%) was higher than that in Gensini’s score<30 group(17.58%)and Gensini’s score 30-60 group (18.39%)(P<0.05).(3)The concentration of sTSH in Gensini’s score>60 group was higher than that in Gensini’s score<30 group(17.58%)and Gensini’s score between 30 to 60 group(18.39%)(P<0.05). (4)Logistic regression analysis revealed that the incidence of CHD in subclinical hypothyroidism patients was 2.53 times than euthyroidism patients. Gensini's score had a significant correlation with TSH level (r=0.548，P<0.05). Conclusion Subclinical hypothyroidism is one of the risk factors for coronary artery disease and has positive relationship with severity of coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease.

心血管系统是甲状腺激素的主要靶器官，研究发现由于甲状腺激素水平低下所致的甲状腺功能减退症，通过引起脂代谢异常及血流动力学紊乱参与了冠状动脉粥样硬化的发生与发展。近年来亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减，subclinical hypothyroidism，SH)与冠心病的关系日益引起人们的关注。亚临床甲减是以血液中促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平升高，游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)在正常范围为特点的内分泌代谢性疾病，其无明显临床表现，主要依靠实验室检查来诊断[1]。本研究拟探讨亚临床甲减与冠心病的关系。

1　资料与方法

1.1研究对象及诊断标准

选择2011年1月—2012年12月在广西医科大学第四附属医院行冠脉造影(CAG)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者350例，男168例，女182例，年龄49～80 岁，平均(60.9±12.0)岁。其中冠心病组260例，男126例，女134例，平均年龄(63.58±10.51)岁；对照组90例，男42例，女48例，平均年龄(58.8±10.11)岁，为经临床检查及CAG排除冠心病者。所有入选者均排除甲状腺功能亢进症和临床甲状腺功能减退症、垂体瘤、恶性肿瘤、严重的肝肾功能不全、急性心肌梗死、心功能Ⅲ-Ⅳ级者及近3个月服用胺碘酮、碘剂、锂剂、苯妥英钠、多潘立酮、甲氧氯普胺等药物者。

冠心病诊断标准：冠状动脉造影发现左主干狭窄程度超过50%、左前降支、回旋支、右冠状动脉任何一支狭窄程度超过75%。

亚临床甲减诊断标准：按照美国内分泌协会[2]亚临床甲减诊断标准为：血清TSH>4.5 mIU/L， FT4在正常参考范围内，并除外以下疾病引起的TSH升高：(1)左旋甲状腺素在治疗过程中的剂量调整；(2)处在严重疾病或破坏性甲状腺炎的痊愈期；(3)肾上腺功能不全；(4)正接受人类重组TSH注射；(5)有抗鼠蛋白的嗜异性抗体存在；(6)中枢性甲状腺功能减退等。

1.2研究方法

(1)一般资料的收集:入选对照组及冠心病组患者均记录年龄，性别，身高，体重，糖尿病、高血压病史，吸烟史。(2)血清生化指标的测定: 所有受试者晨起采肘静脉血5 mL离心5 min(3000 r/min)，及时分离血清。应用电化学发光法检测超敏促甲状腺素(sTSH)、FT3、FT4。空腹8 h后清晨抽5 mL静脉血，酶法测定血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，化学遮蔽法测量高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。(3)冠脉狭窄程度评估:对所有冠脉造影结果进行血管狭窄程度的定量分析。冠状动脉狭窄程度：血管狭窄程度=(狭窄部位近心端正常血管直径-狭窄处直径)/狭窄段近心端血管直径×100%。结果由两名有经验的心血管介入医师做出判断，以Gensini冠状动脉造影积分系统对病变进行量化：狭窄<25%计为1分、25%～50%计为2分、50%～75%计为4分、75%～90%计为8分、90%～99%计为16分、99%～100%计为32分；各支血管分别乘以对应的不同系数：左主干×5，前降支近端及回旋支近端×2.5，前降支中段×1.5，右冠、前降支远端、后侧分支、钝缘支×1，其余的血管×0.5。计算各支血管得分之和。(4)比较对照组及冠心病组亚临床甲减的发病率；冠心病患者按Gensini积分再分成3组(Gensini积分<30分组、30～60分组、>60分组)。比较不同Gensini积分时冠心病亚临床甲减的发病率及sTSH水平；针对年龄、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FT3、FT3、sTSH等因素，行多因素相关性分析(Logistic回归分析)，分析亚临床甲减及sTSH水平等因素与冠心病Gensini积分的相关性。

1.3统计学方法

应用SPSS11.5统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用单因素方差分析，两组比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验；相关性分析采用直线相关和回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1冠心病组与对照组两组患者的一般资料比较

冠心病组sTSH显著高于对照组(P<0.05)，两组在性别、BMI、吸烟史、高血压病、糖尿病、血脂、FT3和FT4等方面比较差异无显著性意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者的一般资料比较Tab 1 Baseline characteristics of two groups of patients

2.2冠心病组和对照组亚临床甲减发生率比较

冠心病组与对照组亚临床甲减的发生率见表2。本研究中共发现亚临床甲减患者65例，其中冠心病组54例，患病率为20.77%，对照组11例，患病率为12.22%，冠心病组与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。Gensini积分>60分组亚临床甲减患病率为26.83%，明显高于Gensini积分<30分组(17.58%)和30～60分组(18.39%)(P<0.05)。

2.3冠心病各组中甲状腺功能水平比较

冠心病各组中甲状腺功能水平比较见表3。Gensini积分>60分组sTSH值与30～60分组和<30分组比较明显升高，差异具有显著性意义(P<0.05)。

表2　冠心病组与对照组亚临床甲减的发生率比较Tab 2 Comparison of incidence of subclinical hypothyroidism between coronary heart disease group and control group

表3　冠心病各组中甲状腺功能水平的比较Tab 3 Comparison of thyroid function in different groups

2.4亚临床甲减与冠心病的相关性分析

经Logistic回归分析结果提示，亚临床甲减者发生冠心病的危险度是甲状腺功能正常者的2.53倍(OR=2.53，95%CI 0.99～6.28)。相关性分析表明，冠心病患者Gensini积分与TC、TG、LDL-C和sTSH呈正相关，与HDL-C呈负相关，与FT3和FT4不相关。见表4。

表4　Gensini积分与各参数的相关性Tab 4 Correlation analysis of Gensini score and other parameters

3　讨　论

心血管系统是甲状腺激素的主要靶器官，临床甲减已证实与冠状动脉粥样硬化有很大的关系。临床甲减一般具有明显的乏力、怕冷、反应迟钝和嗜睡等临床症状，容易被发现，而仅有sTSH升高，甲状腺激素FT3、FT4在正常范围内的亚临床甲减，无明显临床症状，常被忽视。多项研究显示亚临床甲减的患者发生冠心病的危险性高于甲状腺功能正常者。Walsh等[2]调查了2108例受试者，对受试者进行20年随访发现，有亚临床甲减的患者发生冠心病的危险性高于甲状腺功能正常的受试者，其比值比为1.8。进一步对101例亚临床甲减患者分析发现，其心血管死亡(HR=1.5)或冠心病事件(HR=1.7)的危险升高，认为亚临床甲减可能是冠心病的独立危险因素。Rodondi等[3]对14个观察研究进行综合分析得出，亚临床甲减增加冠心病的风险(OR=1.65，95%CI 1.28～2.12)，对其中9项进行统计学基本特征和大多数心血管危险因素校正后，其危险比更高(OR=2.38，95%CI 1.53～3.69)。

本研究中冠心病组亚临床甲减患病率为20.77%，远高于正常对照组(12.22%)。而冠心病组中Gensini积分>60分组亚临床甲减患病率(26.83%)显著高于Gensini积分<30分组(17.58%)和30～60分组(18.39%)。在甲状腺功能水平方面比较：冠心病组中Gensini积分>60分组sTSH值高于Gensini积分30～60分组和Gensini积分<30分组，差异有显著性意义。行相关性分析表明Gensini积分与血sTSH呈正相关。Logistic回归分析显示，亚临床甲状腺功能减退症者发生冠心病的危险度是甲状腺功能正常者的2.53倍。表明亚临床甲减是冠心病的危险因素之一，且与冠心病的严重程度相关。国内周健等[4]研究显示亚临床甲减者发生动脉粥样硬化的危险度高于甲状腺功能正常者，其危险度为2.25。

Auer和Yun等[5-6]的研究通过对行冠脉造影的患者运用Gensini的平分对血管病变程度进行评分分析，发现sTSH水平与冠状动脉粥样硬化血管病变程度有显著的关系，且高水平sTSH的患者动脉粥样硬化程度更重，多支血管病变发病率更高。这与本研究结果相似。综上所述，亚临床甲减是冠心病的危险因素之一，与冠心病有显著相关性，sTSH水平与冠状动脉狭窄严重性呈显著正相关，但因样本量小，有待进一步研究。

[1] Garber JR, Cobin RH, Gharib H,et al. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association ofClinical Endocrinologists and the American Thyroid Association[J].Thyroid, 2012,22(12):1200-1235.

[2] Walsh JP，Bremner AP，Bulsara MK，et al. Subclinical thyroid dysfunction as a risk factor for cardiovascular disease[J].Arch Intern Med,2005，165(21):2467-2472.

[3] Rodondi N, Aujesky D, Vittinghoff E, et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis[J]. Am J Med, 2006，119(7):541-551.

[4] 周健，常志文，潘素芳.亚临床甲状腺功能减退症与冠心病的相关性研究[J].临床心血管杂志，2006，6(12)：323-324.

[5] Auer J，Berent R，Weber T, et al. Thyroid function is associated with presence and severity of coronary atherosclerosis[J].Clin Cardiol，2003，26(12):569-573.

[6] Yun KH, Jeong MH, Oh SK, et al. Relationship of thyroid stimulating hormone with coronary atherosclerosis in angina patients[J]. Int J Cardiol, 2007，122(1):56-60.

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[序号]作者.文题[C].主编.论文集名.出版地:出版者,出版年：起页-止页.

Correlation of subclinical hypothyroidism and Gensini’s score in patients with coronary artery disease

CHEN Gang1, DING Yan-chun2

(1.DepartmentofCardiology,theFourthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Liuzhou545000,China；2.DepartmentofCardiology,theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027,China)

Objective To explore the relationship between subclinical hypothyroidism and severity of coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease. Methods We studied 350 patients who underwent elective coronary angiography or Percutaneous Coronary Intervention. Patients were divided into two groups: normal coronary artery group(control group,n=90) and coronary artery heart disease group (CHD group,n=260). Serum levels of free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4) and thyrotropin (thyroid stimulating hormone, TSH) were tested. General clinical data and results of coronary angiography were collected. Gensini score was determined based on the degree of coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease. The patients were further divided into three groups according to Gensini score: <30 group, 30-60 group, and >60 group. Incidence of subclinical hypothyroidism was compared between coronary heart disease group and control group. Correlation of different Gensini score in patients with coronary heart disease and level of sTSH in

subclinical hypothyroidism；coronary artery disease；Gensini’s score

论著10.11724/jdmu.2015.03.11

陈 刚(1975-)， 男，广西河池人，副主任医师。E-mail: chengangdy@163.com

丁彦春，主任医师。E-mail: yanchunding@aliyun.com

R541.4

A

1671-7295(2015)03-0254-04

2014-07-28；

2015-04-02)