不同药物与脑电图放电指数对癫痫儿童认知功能的影响

杨青美

湖北恩施自治州民族医院儿科 恩施 445000

癫痫由神经元异常放电引起，是一种慢性神经系统疾病，由多种病因所致，幼儿患病率较高［1］。癫痫对儿童脑组织损害可表现为患儿脑生理、认知等方面功能受损。目前，临床癫痫的控制主要以抗癫痫药物为主，但抗癫痫药在控制癫痫病情的同时可对患者认知功能造成影响［2］。丙戊酸钠为传统抗癫痫药，以往观点认为其对癫痫患者认知功能影响较小；托吡酯属一种新型抗癫痫药，其对癫痫患者认知功能影响的相关国内研究较少［3－4］。本研究旨在探讨丙戊酸钠、托吡酯、脑电图放电指数对学龄期癫痫患儿认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011－01－2013－12期间被我院儿神经科收治的62例学龄期癫痫患儿为研究对象，患儿均符合国内癫痫诊断标准，年龄5～14岁，中位年龄9岁。将62例患儿按照随机数字表法分为2组，A 组男17例，女15例；年龄（9±2）岁；病程（2±1）a；教育水平（3±1）a；癫痫发作频次≥3次／a 12例，＜3 次／a 20 例；癫痫发作持续时间≤3 min 12例，4～10min 15例，＞10min 5例。B组16例，女14例；年龄（10±3）岁；病程（2±1）a；教育水平（4±2）a；癫痫发作频次≥3次／a 11例，＜3次／a 19例；癫痫发作持续时间≤3 min 11例，4～10min 15例，＞10min 4例。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。另选择同期在我院健康体检的正常儿童36例为对照组，均无神经系统疾病及精神疾病，年龄4～14岁，中位年龄10岁；男20例，女16例；中位教育水平为3年级。本研究均获得受试者家长知情同意并经我院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：符合癫痫的诊断标准；原发性癫痫；未长期服用其他药物史；智商＞70；监护人知情同意。排除标准：进行性加重的神经系统疾病者；伴有其他严重疾病；依从性差；未完成随访的患儿。

1.3 方法

1.3.1 A 组：口服丙戊酸钠（规格：0.2g／片，山东仁和堂药业有限公司生产，生产批号：H19983059），初始剂量为20 mg／（kg·d），根据发作频率调整剂量。疗程为6个月。

1.3.2 B组：口服托吡酯（规格：25mg／片，西安杨森制药有限公司生产，生产批号：H20020555），初始剂量为0.5 mg／（kg·d），按每周增加0.5 mg／（kg·d），维持量4.8 mg／（kg·d），以后按维持剂量长期服用。疗程为6个月。

1.4 认知功能评估 采用韦氏儿童智力量表中国修订本（WISC－CR）评估受试者认知功能。言语智商：前6项量表分之和；操作智商：后5项量表分之和，总智商：11项量表分之和。按智力分级标准，把总智商分为：（1）智力损害：＜70分；（2）临界：70～79分；（3）低于正常：80～89分；（4）正常：≥90分。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用卡方检验，采用直线回归进行相关性分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组认知功能对比 A 组、B 组患儿言语智商、操作智商、总智商评分明显低于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 3组认知功能比较 （¯x±s，分）

2.2 A 组患儿治疗前后认知功能对比 A 组患儿治疗前和治疗后言语智商、操作智商、总智商评分比较无明显差异（P＞0.05）（表2）。

表2 A组患儿丙戊酸钠治疗前后认知功能比较 （¯x±s，分）

2.3 B组患儿治疗前后认知功能对比 B组患儿治疗前和治疗后操作智商评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），但B组患儿治疗后言语智商、总智商评分明显低于治疗前（P＜0.01）（表3）。

表3 B组患儿托吡酯治疗前后认知功能比较 （¯x±s，分）

2.4 脑电图放电指数与癫痫患儿认知功能关系 经配对t检验，放电指数≥0.5组患儿言语智商、操作智商、总智商评分明显低于放电指数＜0.5组患儿（P＜0.01）（表4）。

3 讨论

癫痫可由多种病因引起，学龄期幼儿是癫痫高发人群，由于该发育阶段儿童正处于大脑发育期，是认知形成的关键时期［5－6］。Inoue等［2］的大规模临床队列研究显示，幼儿大脑处于不断发育成熟中，如果该成长阶段儿童脑部受病变影响，其脑组织结构及功能均会受到较为严重的影响和损害。Lee等［3］将癫痫患儿认知功能与正常健康幼儿认知功能作比较发现，癫痫患儿包括语言、行为等多方面智能均受到不同程度的损害，远低于正常健康儿童。本研究显示，癫痫组患儿与健康儿童在言语智商、操作智商、总智商评分方面均存在明显差异（P＜0.01）。与国外研究结果相符。提示癫痫患儿在语言、行为等多方面功能已受到损害，患儿认知功能相较同龄健康儿童低下。目前癫痫的临床控制以抗癫痫药治疗为主，但抗癫痫药虽然可以改善患者癫痫发作频次、改善病情，但在控制癫痫症状的同时对患者智能及生活质量可造成一定的影响［7－8］。目前抗癫痫治疗不仅仅为控制患者病情进展，另一方面用药安全、降低对患者认知及生活质量的影响亦是目前研究重点。托吡酯为一种新型抗癫痫药物，于1999年上市，本研究给予B组30例患儿口服托吡酯治疗，并对托吡酯治疗前和治疗后患儿认知功能进行评估对比，结果显示，服用托吡酯患儿治疗前和治疗后操作智商未受明显影响（P＞0.05），但患儿治疗后言语智商、总智商均较治疗前下降（P＜0.01）。提示口服托吡酯治疗学龄期癫痫患儿在一定程度上可造成患儿语言、总的智商水平受损，患儿认知功能受到损害。托吡酯有效成分可以在一定程度上抑制患者大脑前额区域的功能，因此可降低患者认知功能。而国外研究［5］亦发现，服用托吡酯可对患者语言表达、记忆力、注意力等功能造成影响，尤其在剂量较大时损害程度更明显。因此提示对癫痫患儿给予时尤其应注意给予剂量，减少药物毒副作用。

丙戊酸钠对多种癫痫均有治疗作用，为广谱抗癫痫药剂。研究［6］结果显示，丙戊酸钠在控制癫痫发展的同时，对患者记忆力、注意力等认知功能无明显损害。本研究结果提示口服丙戊酸钠治疗儿童癫痫，在控制癫痫病情的同时，对患儿认知功能影响甚微，因此安全性较高，可以作为癫痫患儿优选药物之一，但给药时仍然需要注意用药剂量。Jain等［5］发现，脑电图放电指数与癫痫患者认知功能受损情况相关，放电指数越高，患者认知功能受损越严重。本研究显示，脑电图放电指数≥0.5的患儿言语智商、操作智商、总智商评分均低于脑电图放电指数＜0.5的患儿。与文献报道相符。提示高脑电图放电指数可致癫痫患儿认知功能严重受损。与新型抗癫痫药物托吡酯相比，传统抗癫痫药物丙戊酸钠在控制学龄期儿童癫痫病情的同时，对其认知功能与智力水平无明显影响，因此安全性高，是治疗幼儿癫痫的优选药物。

综上所述，托吡酯治疗学龄期儿童癫痫时对患儿认知功能可造成损害，而丙戊酸钠对癫痫患儿认知功能无明显影响，安全性较高。脑电图放电指数与癫痫患儿认知功能关系密切，临床在治疗癫痫时宜定期复查脑电图。

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