多奈哌齐对血管性痴呆患者认知功能的改善作用

米晓斌 杨晨曦 李彦斌

长庆油田职工医院 1）内四科 2）内三科 高陵 710201

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是指由缺血性脑卒中、出血性脑卒中和短暂性脑缺血发作等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。VD 起病隐匿，进展缓慢，神经心理学检查可见明显的认知功能减退和社会功能下降，且患者通常有脑血管疾病史［1］。多奈哌齐被美国FDA 用于轻、中度阿尔茨海默病对症治疗的药物，通过抑制脑组织中胆碱酯酶的活性发挥改善认知功能减退的作用［2］。在临床实践中我们发现多奈哌齐对VD 的认知功能也有较好的改善作用，现介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012－03—2014－02来我院就诊的VD患者140 例，所有患者均符合“血管性痴呆国际诊断标准”［3］；有记忆损害和认知功能障碍，且其严重程度已经干扰日常生活和工作；有两次以上的脑血管事件史；痴呆发生在脑血管事件后6个月内，症状持续6个月以上。排除：阿尔茨海默病患者；合并有心、肝、肾等器官严重病变者；对多奈哌齐不耐受者；有精神性疾病史者。140例VD 患者按入院顺序随机分为2组，对照组和观察组各70例。对照组男37例，女33例；平均年龄（61.53±7.39）岁；平均病程（2.12±1.35）a；轻度痴呆22例，中度痴呆48例。观察组男39例，女31例；平均年龄（62.17±7.58）岁；平均病程（2.19±1.27）a；轻度痴呆20例，中度痴呆50例。2组性别、年龄、病程及病情等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均按病情进行基础治疗，包括降低血脂、降血压、控制血糖、抗血小板聚集和改善血液循环等。观察组患者在此基础上加用多奈哌齐治疗，5mg／次／d，连续治疗24周。治疗期间对所有患者的肝肾功能、血尿常规进行跟踪检查，每2周进行一次。

1.2.2 观察指标：治疗前及治疗后第8、16、24周对患者进行随访，分别采用简易精神状况检查表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对所有患者的认知功能障碍进行评价，比较组间差异。MMSE量表最高分为30分，得分越低代表痴呆越严重。MoCA 量表总分亦为30分，≥26分为正常。同时取空腹静脉血5mL，分别采用放射免疫法检测ET－1水平，硝酸还原酶比色法检测NO 水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者间MMSE 和MoCA 量表评分比较

研究结果显示治疗前2组患者间MMSE和MoCA 量表评分无显著差异（P＞0.05）；治疗8、16、24 周后观察组患者MMSE和MoCA 量表评分显著低于对照组（P＜0.05），说明加用多奈哌齐治疗能有效延缓VD 患者的病情进展，改善患者的认知功能。见表1。

表1 治疗前后2组患者间MMSE和MoCA 量表评分比较

2.2 治疗前后2组患者间血清ET－1和NO 水平比较 研究结果显示治疗前2组患者间血清ET－1和NO 水平无显著差异（P＞0.05）；治疗8、16、24周后观察组患者ET－1水平显著低于对照组，NO水平则显著高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后2组患者间血清ET－1和NO 水平比较

3 讨论

近年来VD 的发病率呈现了逐年升高趋势，VD 早期表现为记忆能力下降，随着病情的进展语言功能、抽象思维能力、判断力等都会出现不同程度的减弱。VD 的发生发展与患者脑卒中的病变程度、发生次数及发生部位密切相关。基础研究结果证实，脑卒中发生后脑组织在缺血缺氧状态下，在认知功能区域如海马、颞叶、顶叶、额叶皮层乙酰胆碱水平会逐渐下降，导致患者的记忆、学习等认知能力不断下降［4－5］。多奈哌齐是一种可逆性的胆碱酯酶抑制剂，其对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，对外周组织中的乙酰胆碱酯酶无活性。口服后能迅速通过血脑屏障，抑制乙酰胆碱酯酶的活性，从而使神经细胞突触间隙的乙酰胆碱水平升高，提升患者的智力水平［6］。多项临床研究结果显示多奈哌齐对VD 具有很好的治疗效果［7］。ET－1是一种缩血管物质，NO 则具有舒张血管的作用，结果显示多奈哌齐能有效促进NO 释放，抑制ET－1生成，说明多奈哌齐还能平衡血管的收缩和舒张，从而起到保护大脑微小血管的功能。

综上所述，多奈哌齐能有效改善患者大脑血管收缩，增加乙酰胆碱水平，从而减缓VD 患者病情的进展，提高患者的认知功能。

［1］ 赵仁亮，谭纪萍，王拥军，等.2006年NINDS／CNS关于血管性认知功能障碍统一标准的建议［J］.中国卒中杂志，2007，2（6）：513－521.

［2］ 郑慧敏.盐酸多奈哌齐治疗中轻度血管性痴呆患者的疗效分析［J］.中国实用神经疾病杂志，201，6（4）：82－83.

［3］ 冯涛，王拥军.血管性痴呆国际诊断标准的解读与比较［J］.中国卒中杂志，2009，4（1）：158－159.

［4］ 钱采韵.阿尔茨海默病与血管性痴呆的诊断和治疗［J］.内科急危重症杂志，2003，9（3）：165－166.

［5］ 范文辉，李露斯，刘之荣，等.血管性痴呆的动物模型，神经病理及其胆碱能机制［J］.中国临床康复，2012，16（21）：3 172.

［6］ 孙鹏，石秋艳，张琪，等.盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CAl区神经细胞凋亡及NMDAR－2B 表达的影响［J］.山东医药，2011，51（9）：7－9.

［7］ 田东，李燕.酸盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（14）：27－28.