儿童急性泛发性脓疱型银屑病外周血参数分析

王艺蓉 程茹虹 李 明 姚志荣

儿童急性泛发性脓疱型银屑病外周血参数分析

王艺蓉 程茹虹 李 明 姚志荣∗

目的： 明确儿童急性泛发型脓疱性银屑病（AGPP）血小板参数、C反应蛋白（CRP）及嗜酸粒细胞水平变化。方法： 检测41例儿童AGPP患者、37例健康儿童对照及31例儿童寻常型银屑病患者（PV）血小板参数、CRP及嗜酸粒细胞水平。结果： AGPP进展期PLT计数、血小板压积（PCT），CRP均显著高于儿童PV患者及儿童正常对照组（P＜0.05）。进展期AGPP患者嗜酸粒细胞百分比和平均血小板体积（MPV）显著低于其他两组（P＜0.05）。嗜酸粒细胞计数与对照组无明显差异（P＞0.05）。消退期AGPP患者PLT计数、PCT及CRP显著低于进展期AGPP患者（P＜0.05）。结论： 血小板参数及CRP水平可作为AGPP病程进展及治疗评价的参考指标。

儿童； 银屑病； 血小板参数； C反应蛋白； 嗜酸粒细胞

急性泛发性脓疱型银屑病（acute generalized pustular psoriasis，AGPP）是一种少见的银屑病亚型。典型临床表现为无明显诱因全身红斑基础上泛发无菌性脓疱，通常伴有高热、乏力、关节酸痛等全身症状，实验室检查多见血象及C反应蛋白（CRP）升高。国外学者已经证实银屑病患者血粘稠度升高、血脂偏高、代谢综合征以及心血管事件的患病率较正常人明显升高。1，2最新研究表明在银屑病患者中，活化的血小板可以通过释放P选择素及表达CD62在皮肤的固有免疫中发挥重要的作用。3，4Saleh等通过一项病例对照研究发现中重度寻常型银屑病（Psoriasis vulgaris，PV）患者外周血PLT表面分子CD62可以作为提示动脉粥样硬化发生的指标。2与此同时国内学者也已证实成人PV患者急性期血小板参数及CRP水平均较正常人偏高，联合监测可用于评估疾病的发展与转归。5然而由于AGPP发病率低，国内关于AGPP患者血小板参数、CRP及EOS等指标研究甚少。本文检测了儿童AGPP患者上述实验室参数并与儿童寻常型银屑病（PV）患者及正常儿童进行了比较，以期为AGPP的诊断及病程发展的评估提供线索。

1　材料与方法

1.1临床资料 由两名有经验的皮肤科医师进行临床确诊同时符合组织病理学诊断标准。入组标准：（1）临床特点符合AGPP诊断标准；（2）年龄未满18周岁；（3）经检查不合并其它系统性疾病；（4）发病前1个月未接受糖皮质激素、MTX、维甲酸及其衍生物制剂等免疫抑制剂治疗。同时收集同期在我科住院的相同年龄段的儿童PV患者及我院儿保科健康体检儿童作为对照组，PV患者同样经两名有经验的皮肤科医生确诊必要时联合组织病理学明确诊断，入组人员签署知情同意书。

共收集2012年1月至2013年12月我科住院儿童AGPP患者 41例，年龄0.5～13岁，平均（5.6± 3.47）岁，其中男30例，女11例，性别比例约2.73∶1。患者红斑范围均大于体表面积75%，脓疱面积占体表面积50%～75%。PV患者31例，年龄0.2～13岁，平均6.3±3.66岁，其中男18例，女13例，性别比例约1.38∶1。正常对照组37例，年龄1～14岁，平均6.4± 3.30岁，男19例，女18例，性别比例约1.06∶1。

1.2方法

1.2.1样本采集 全部入组病例清晨空腹抽取静脉血2 m L，离心分离血清进行血清CRP水平检测，同时另抽取2 m L静脉血于EDTA-K2抗凝管中进行血细胞分析、血小板参数及嗜酸粒细胞计数检测，所有操作于2 h内完成。

1.2.2指标检测 使用美国贝克曼库尔特Hmx五分类血细胞分析仪及其配套试剂进行血细胞分析，记录参数项目如下：血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、嗜酸粒细胞计数（EOS）、嗜酸粒细胞百分比（EOS%）及嗜酸粒细胞绝对值。采用免疫透射比浊法对血清CRP进行检测。

1.2.3皮损评分 按照日本罕见与疑难卫生研究机构所采用的脓疱型银屑病评分体系对41例AGPP患儿进行疾病严重程度评分。6

1.2.4统计学方法 利用SPSS 19.0软件对检测参数进行正态性分析，检验数据中嗜酸粒细胞参数呈偏态分布，对其进行对数转换，其余参数呈正态分布，数据以¯x±s表示，组间差异采用单因素方差分析（ANOVA）及t检验；以α=0.05为检验标准。

2　结果

2.1血小板、嗜酸粒细胞参数及CRP 见表1。进展期AGPP患者的PLT、PCT均显著高于PV组与正常对照组（均P＜0.05），而MPV则显著低于其它两组（P＜0.05），PDW与正常对照组无统计学差异。AGPP患者进展期CRP值较PV组及正常对照组均偏高（P＜0.05）。AGPP组患者EOS计数与PV组相比无显著差异（P＞0.05），AGPP患者EOS百分比较正常对照组及PV组差异显著（P＜0.05）。

2.2AGPP患者进展期与消退期血小板参数及CRP比较 见表2。入组的儿童AGPP患者随着脓疱的消退，皮损进入消退期，患者的PLT计数及PCT均有明显的回落，有显著差异（P＜0.05），而MPV同样有了显著的升高（P＜0.05）。伴随着患者炎症反应的减轻，CRP值较进展期也有了明显的降低（P＜0.05）。

表1　PLT、EOS参数及CRP检测结果

3　讨论

血小板在皮肤免疫反应中的作用已日渐受到重视，在既往的研究中，已经证实寻常型银屑病患者与很多血管闭塞性疾病密切相关。5，6，8血小板在受到多种外界因素激活后，血小板颗粒可以释放大量诸如趋化因子、细胞因子、抗菌肽等可溶性介质，同时其表面也可以表达如P-选择素、Toll样受体、CD40配体等分子，血小板可以通过这些分子与单个核细胞及内皮细胞相互作用，从而在皮肤的固有免疫及适应性免疫中发挥重要的调节作用。3体外研究证实，由血栓素或ADP诱导的血小板聚集现象在银屑病患者较正常对照者更为显著，而聚集程度与银屑病皮损的严重程度呈同步变化，本研究证实了这一结论。然而在本研究中疾病的进展期MPV较正常对照组显著偏低，而随着疾病进入消退期该项指标又恢复至接近正常对照（P＞0.05），这与Capo等9的研究结论相反。分析可能原因如下：（1）研究对象年龄分布差异，既往报道主要是针对成年银屑病患者，而我们的研究对象均为发育期儿童患者；（2）疾病病程差异，PV较AGPP相对呈慢性病程，血小板可完整参与皮肤炎症反应，而AGPP发病急骤，炎症刺激血小板大量增殖，大部分可能处于血小板成熟周期的较前阶段；（3）病程长短，之前学者研究对象多为病程5～10年以上的成年患者，而我们的患者平均病程均不超过3年，不排除在长期慢性炎症作用下，血小板发生反应性改变，这需要进行长期随访观察。

外周血中炎症因子如IL-6、TNF-α等与其相应受体相作用通常会引起CRP水平的升高，因此CRP是炎症因子参与致病的敏感指标。10Takahashi等将合并心脑血管疾病的银屑病患者的CRP水平与无合并症的PV患者相比较，提出CRP可作为银屑病患者血管粥样硬化发生风险评估的实验室参考指标。1Chodorowska等也证实在中重度银屑病中CRP水平与皮损发展呈同步改变，10这与我们的研究结果相一致。我们的研究中，进展期及消退期的AGPP患者CRP水平均显著高于PV组及正常对照组，这提示重度银屑病患者炎症因子的清除可能更晚于临床皮损消退期。与已报道结果不一致的是，PV组的CRP水平较正常组无明显差异，可能与入组患者病程较短且患者多处于稳定期有关。

嗜酸粒细胞在炎症性皮肤病的发病机制中已经渐渐被人们重视。Sueki等报道1例伴有嗜酸粒细胞增高的银屑病患者且外周血EOS水平与PASI评分同步改变。11Mansur等对48例重度银屑病患者进行外周血EOS计数及百分比相关性分析发现实验组较对照组EOS水平显著升高。12在我们的研究中，AGPP患者组除EOS百分比较正常组稍低外，其余指标较正常对照组均无明显差异。这可能与银屑病患者体内Th1细胞的主导作用抑制了Th2细胞的增殖，从而削弱其对嗜酸粒细胞的趋化作用有关。有研究证实，Th2细胞释放的细胞因子如IL-4、IL-5及IL-13等是招募嗜酸粒细胞聚集的主要趋化因子。13

综上所述，儿童AGPP患者在急性期血小板相关参数及CRP均发生显著变化，且变化与病期相关。

1 Takahashi H，Iinuma S，Honma M，et al.Increased serum C-reactive protein level in Japanese patients of psoriasiswith cardio -and cerebrovascular disease.JDermatol，2014，41（11）：981-985.

2 Saleh HM，Attia EA，Onsy AM，et al.Platelet activation：a link between psoriasis per se and subclinical atherosclerosis--a case-control study.Br JDermatol，2013，169（1）：68-75.

3 Tamagawa-Mineoka R.Important roles of platelets as immune cells in the skin.JDermatol Sci，2015，77（2）：93-101.

4 Guttman-Yassky E，Nograles KE，Krueger JG.Contrasting pathogenesis of atopic dermatitis and psoriasis-Part II：Immune cell subsets and therapeutic concepts.J Allergy Clin Immunol，2011，127（6）：1420-1432.

5张燕，刘勋，张正燕，等.银屑病患者CRP和血细胞相关参数的检测.中国皮肤性病学杂志，2012，26（1）：17-18.

6张燕，刘勋，高琼，等.银屑病患者血细胞参数、C反应蛋白及血脂的检测.中国麻风皮肤病杂志，2012，28（1）：28-30.

7 Ikeda S，Takahashi H，Suga Y，et al.Therapeutic depletion of myeloid lineage leukocytes in patients with generalized pustular psoriasis indicates a major role for neutrophils in the immunopathogenesis of psoriasis.J Am Academy Dermatol，2013，68（4）：609-617.

8 Borges-Costa J，Silva R，Goncalves L，et al.Clinical and laboratory features in acute generalized pustular psoriasis：a retrospective study of 34 patients.Am JClin Dermatol，2011，12（4）：271-276.

9Capo A，Di Nicola M，Auriemma M，et al.Mean platelet volume variation after biologic therapy in psoriasis and psoriatic arthritis.Eur JDermatol，2014，24（1）：133-135.

10Chodorowska G，Wojnowska D，Juszkiewicz-Borowiec M.C-reactive protein and alpha 2-macroglobulin plasma activity in medium-severe and severe psoriasis.JEur Acad Dermatol Venereol，2004，18（2）：180-183.

11 Sueki H，Nakada T，Iijima M.A case of psoriasis vulgariswith peripheral blood eosinophilia，parallelling the psoriasis area and severity index（PASI）score.Clin Exp Dermatol，2004，29（5）：549-550.

12Mansur AT，Göktay F，Yaşar SP.Peripheral blood eosinophilia in association with generalized pustular and erythrodermic psoriasis.JEur Acad Dermatol Venereol，2008，22（4）：451-455.

13 Pope SM，Zimmermann N，Stringer KF，et al.The eotaxin chemokines and CCR3 are fundamental regulators of allergeninduced pulmonary eosinophilia.J Immunol，2005，175（8）：5341-5350.

（收稿：2015-04-15 修回：2015-05-04）

Analysis of peripheral blood parameter in children patientswith acute generalized pustular psoriasis

WANG Yi-rong，CHENGRu-hong，LIMing，etal.Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School ofMedicine，200092

Objective：To determine the changes of the levels of peripheral blood platelet parameters，Creactive protein（CRP）and eosnophils（EOS）in children with acute generalized pustular psoriasis（AGPP）. M ethods：The levels of peripheral blood platelet parameters，CRP and EOS in 41 children with AGPP，37 healthy children and 31 children with psoriasis vulgaris were detected.Results：The levels of PLT count，platelet hematocrit（PCT）and CRP in the active stage of AGPP group were higher than those in the other two groups（P＜0.05）.Themean platelet volume（MPV）and EOSpercentage were lower than those in the other two groups（P＜0.05）.There was no significant difference of EOS count among the three groups（P＞0.05）. The levels of PLT count，PCT and CRP in the recovery stage of AGPPwere lower than those in active stage. Conclusion：Platelet parameters and CRP level could be as assistant indicators inmonitoring the progression of children with AGPP.

children；psoriasis；platelet parameter；CRP；EOS

上海交通大学医学院基金（编号：13XJ10023）

上海交通大学附属新华医院基金（编号：13YJ04）

上海交通大学附属新华医院，上海，200092