奥曲肽联合特利加压素治疗肝硬化疗效及对患者肝静脉压力梯度影响的观察

张建红 聂占国 热合曼 薛 静 郭现芳

[文章编号] 1672-8270(2015)09-0092-04 [中图分类号] R575.2 [文献标识码] A

奥曲肽联合特利加压素治疗肝硬化疗效及对患者肝静脉压力梯度影响的观察

张建红①聂占国①热合曼①薛 静①郭现芳②*

[文章编号] 1672-8270(2015)09-0092-04 [中图分类号] R575.2 [文献标识码] A

目的：评价奥曲肽联合特利加压素治疗肝硬化的疗效及对患者肝静脉压力梯度的影响，探讨其临床适用性。方法：选择68例肝硬化合并静脉曲张破裂出血患者，将其随机分为观察组与对照组，每组34例，对照组予奥曲肽静脉给药治疗，观察组予奥曲肽联合特利加压素静脉给药治疗。观察两组用药前及治疗1 min、5 min、10 min、15 min、25 min以及35 min后患者的肝静脉锲入压(WHVP)、肝静脉游离压(FHVP)和肝静脉压力梯度(HVPG)指标的变化情况。结果：①治疗1 min后，两组患者的WHVP均显著升高，差异有统计学意义(t=0.6868，P＜0.05)，观察组治疗25 min后WHVP指标均显著高于对照组，差异有统计学意义(t=2.0877，P＜0.05)；②治疗1 min后两组患者的FHVP均显著升高，差异有统计学意义(t=0.9159，P＜0.05)。观察组患者在25 min后FHVP指标均显著高于对照组患者，差异均有统计学意义(t=2.0570，P＜0.05)。观察组患者在25 min后HVPG高于对照组，差异有统计学意义(t=5.4954，P＜0.05)。结论：奥曲肽给药后，联合特利加压素可显著降低肝静脉压力梯度的力度，起到更好的降低门静脉压力作用，适合临床推广应用。

奥曲肽；特利加压素；食管胃静脉曲张破裂出血；肝静脉压力梯度

[First-author’s address] Department of Gastroenterology, Xinjiang Military District General Hospital, Urumqi 830000, China.

食管胃底静脉破裂出血是肝硬化的常见并发症，当肝硬化患者门静脉压力突然急剧增高时极易并发急性上消化道出血[1]。而急性食管胃底静脉曲张引发的上消化道出血，病死率较高，需要迅速有效的控制病情发展和积极抢救[2]。当患者出现食管胃底静脉破裂出血后，需要迅速降低门静脉压力、控制急性出血。目前，控制急性出血所应用的血管活性药物主要有生长抑素及其类似物(如奥曲肽)，其起效较快；加压素及其类似物(如特利加压素)，其持续时间长[3]。奥曲肽和特利加压素均为治疗肝硬化静脉曲张破裂出血的常用药物，而两种药物的联合使用是否会增加治疗效果，引起了许多学者的关注。因此，本研究旨在观察奥曲肽联合特利加压素治疗肝硬化的疗效及对患者肝静脉压力梯度的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年2月至2014年2月在兰州军区乌鲁木齐总医院诊断的68例肝硬化伴有食管胃底静脉破裂出血并发症的患者，根据控制急性出血所用血管活性药物的不同，将其分为观察组与对照组，每组34例，观察组给予奥曲肽联合特利加压素静脉给药治疗，对照组给予奥曲肽静脉给药治疗。观察组中男性20例，女性14例，男女比例为1.43∶1；年龄45～70岁，平均年龄为(55±2.8)岁。对照组中男性19例，女性15例，男女比例为1.27∶1；年龄43～67岁，平均年龄为(53±3.2)岁。两组患者在性别、年龄一般资料对比均无差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：患者实验室检查(如肝功能、血常规)、辅助检查(如胃镜检查、上腹部CT、上腹部彩超等)提示有肝硬化伴门脉高压食管胃底静脉曲张等表现。

(2)排除标准：①心、肾功能不全者；②妊娠或哺乳期妇女；③对本药过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 内科综合治疗

两组患者均采用内科综合治疗：①重症监护。卧床、禁食、保持气道通畅、建立静脉通道以及补充凝血因子，密切监测患者出血情况及生命体征；②维持酸碱、电解质平衡，补液治疗以维持有效循环血容量稳定；③短期应用抗生素，如予静脉用头孢曲松1 g/d，预防出血后感染。

1.3.2 门静脉压力测定

患者仰卧位，头偏向左侧，选取右侧颈内静脉为穿剌部位，当导管成功进入肝右静脉，稳定后测量肝静脉游离压(FHVP)值，再进入多功能导管，测得肝静脉锲入压(WHVP)值。

肝静脉压力梯度=肝静脉锲入压值-肝静脉游离压值。

1.3.3 静脉途径给药

用药前测定基础肝静脉游离压和锲入压，计算出肝静脉压力梯度。对照组给予奥曲肽注射液(国药准字H200030555；瑞士Novartis制药有限公司)0.l mg(1 min内完成)，然后以25 μg/h静脉泵入，在奥曲肽静脉给药1 min、5 min、10 min、15 min、25 min以及35 min后分别测量WHVP和FHVP的值，计算出对应的肝静脉压力梯度(HVPG)值。观察组在对照组治疗基础上，10 min后加以静推用特利加压素(国药准字H20093804；深圳翰宇药业股份有限公司)，首剂予特利加压素1 mg(给药时间为2 min)，同时分别测量1 min、5 min、10 min、15 min、25 min以及35 min时的WHVP和FHVP的值，计算出对应的HVPG值。

1.4 观察指标

观察用药前及治疗后1 min、5 min、10 min、15 min、25 min及35 min两组患者的WHVP、FHVP及HVPG指标的变化情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据统计，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用x2检验，以a=0.05为标准，P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后WHVP指标的变化情况

对照组患者治疗前WHVP为(10.9±4.1)mm Hg，观察组患者治疗前WHVP为(10.3±3.7)mm Hg，两组相比差异无统计学意义(t=0.6335，P＞0.05)。治疗1 min后两组患者的WHVP均显著升高，差异均有统计学意义(t=0.6868，P＜0.05)，但观察组与对照组相比无差异。观察组患者在治疗25 min后WHVP指标均显著高于对照组患者，差异均有统计学意义(t=2.0877，P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后FHVP的动态变化

两组患者治疗前FHVP比较无差异，治疗1 min后两组患者的FHVP均显著升高，差异均有统计学意义(t=0.9159，P＜0.05)，但观察组与对照组患者的FHVP升高情况对比无差异。而观察组患者在治疗25 min后FHVP指标均显著高于对照组患者，差异均有统计学意义(t=2.0570，P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后HVPG的动态变化

两组患者治疗前HVPG比较无统计学意义。治疗1 min后两组患者的HVPG均显著升高，差异均有统计学意义(t=0.1371，P＜0.05)，但观察组与对照组患者的HVPG升高情况对比无差异。观察组患者在治疗25 min后HVPG指标均显著高于对照组患者，差异有统计学意义(t=5.4954，P＜0.05)，见表3。

表1 两组患者治疗前后WHVP指标的动态变化(mm Hg)

表2 两组患者治疗前后FHVP指标的动态变化(mm Hg)

表3 两组患者治疗前后HVPG指标的动态变化(mm Hg)

3 讨论

多数肝硬化患者随着病情进展，极易合并门静脉高压的形成，早期随着门静脉高压程度的发展，机体会产生代偿作用[4-5]。食管胃底静脉曲张就是一种常见的代偿方式，但食管胃底静脉因其自身血管的特点和所处位置的特殊，易引起破裂出血[6]。目前，临床上治疗肝硬化并发食管胃底静脉破裂出血的常用手段很多，如血管活性药物治疗、内镜下治疗、急症手术、气囊压迫术以及经颈静脉肝内门体分流术等，其中药物治疗在疾病的防治过程中有举足轻重的作用[7]。临床上常用的降门静脉压力的药物有生长抑素及类似物、加压素及类似物等[8]。生长抑素类似物(奥曲肽)和加压素类似物(特利加压素)，是当前控制患者急性静脉曲张破裂出血的常用药物[9]。

本研究对两种药物的联合作用效果及单纯使用奥曲肽的治疗作了对比分析，结果发现，两组患者治疗前WHVP、FHVP及HVPG并无差异，但在治疗1 min后均有显著效果，表明奥曲肽的作用效果非常迅速，可以较快的达到降低门静脉压力的作用。但是研究发现，治疗25 min左右单用奥曲肽组患者的门静脉压下降趋于稳定，无大的变化，表明其持续作用不强。而观察组患者在治疗25 min后WHVP、FHVP及HVPG各项指标仍有改善，可以证明特利加压素的持续降低门静脉压的作用比较好，表明两种药物联合应用起到了药效叠加的效果。

奥曲肽一方面可直接作用于血管平滑肌，还可间接作用于内脏血管，使门静脉压力下降，门静脉血流量减少，从而直接或间接地降低门静脉压力，且起效快，从而达到有效控制出血的目的；另一方面可通过抑制胃泌素的分泌起到间接止血作用，因为血小板的有效聚集和血浆凝血因子要想达到止血目的只有在pH值＞6.0环境时方能完成，而且形成的凝血块在偏酸性的胃液环境中易被分解。所以奥曲肽通过抑制胃泌素的分泌有效发挥抑酸作用，间接止血。相关研究显示，生长抑素抑酸效果甚至优于质子泵抑制剂泮托拉唑[10]。特利加压素是加压素的前体药物，能缓慢维持血液中加压素的水平，较平稳地作用于血管平滑肌，收缩血管，降低门静脉压力，减少门静脉血流量，虽起效慢，但作用时间长。另有分析表明，生长抑素及其类似物奥曲肽和加压素及其类似物特利加压素已被证明能有效控制出血，且特利加压素能有效降低病死率[11]。有研究证明，两者联合应用疗效明显优于两者的单独使用，能明显增加疗效，并提高安全性[12]。

综上所述，奥曲肽给药后联合特利加压素可显著降低HVPG的力度，起到更好的降低门静脉压力作用，适合临床推广应用。

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Research on the effects of the combination of octreotide and terlipressin on hepatic venous pressure gradient in cirrhotic patients/ZHANG Jian-hong, NIE Zhan-guo, RE He-man, et al// China Medical Equipment,2015,12(9)∶92-95.

Objective∶ To evaluate the effects of the combination of octreotide and terlipressin on hepatic venous pressure gradient in cirrhotic patients, and to explore its clinical applicability. Methods∶ 68 acute variceal bleeding in cirrhotic patients were selected from January 2012 to January 2015, and they were simple randomly divided into the control group and the experimental, 34 cases in each group, and the control group were only given octreotide, while the experimental group were given the combination of octreotide, and measured the WHVP, FHVP, HVPG before drugs and at 1min, 5min,10min,15 min,25 min,35 min. Results∶ 1)After 1min treatment the two groups of patients with WHVP were significantly higher(t=0.6868, P＜0.05), And WHVP in the test group patients after 25min were significantly higher than those of patients in the control group, the difference was statistically significant (t=2.0877, P＜0.05). 2)After 1min treatment the two groups of patients with FHVP were significantly higher, the differences were statistically significant (t=0.9159, P＜0.05), And the test group patients in 25min after FHVP were significantly higher than those of patients in the control group, the difference was statistically significant (t=2.0570, P＜0.05). After 1min treatment the two groups of patients with HVPG were significantly higher, the differences were statistically significant (t=5.4954, P＜0.05). Conclusions∶ Octreotide administration, combined with terlipressin can significantly reduce the hepatic venous pressure gradient force, play a better function of decreasing portal vein pressure, suitable for long-term clinical application.

Octreotide; Terlipressin; Esophageal gastric variceal bleeding; Hepatic venous pressure gradient

张建红,女,(1972- ),本科学历，主治医师。兰州军区乌鲁木齐总医院消化科，从事消化及肝病临床研究工作。

2015-03-16

①兰州军区乌鲁木齐总医院消化科 新疆 乌鲁木齐 830000

②新疆建设职业技术学院医务室 新疆 乌鲁木齐 830026

*通讯作者：0991-001@163.com

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.09.029