同型半胱氨酸在酒精性肝病中的诊断价值

纪慧466000河南省周口市中心血站

同型半胱氨酸在酒精性肝病中的诊断价值

纪慧
466000河南省周口市中心血站

目的：探讨不同病变程度的酒精性肝病（ALD）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的差异。方法：收治ALD患者200例，分为4个试验组：酒精性脂肪肝组95例，酒精性肝炎组68例，酒精性肝纤维化组23例，酒精性肝硬化组14例，并选取健康体检者200例作对照组，检测标本中的Hcy、ALT、AST和GGT。结果：酒精性脂肪肝组、酒精性肝炎组、酒精性肝纤维化组、酒精性肝硬化组Hcy值均高于对照组（P＜0.05）；酒精性肝纤维化组和酒精性肝硬化组均高于酒精性脂肪肝组和酒精性肝炎组（P＜0.05）。Hcy对ALD的诊断具有较高的敏感性（82％）和较高的特异性（75％）。结论：ALD患者Hcy水平的高低可反映肝功能损害程度，对ALD的诊断、治疗具有监测价值。

同型半胱氨酸；酒精性肝病；探讨

酒精性肝病（ALD）是由于长期大量饮酒引起的肝脏疾病，在中国已成为仅次于乙型病毒性肝炎的常见肝病，且发病呈逐年上升趋势。初期可表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝硬化，严重者可发展为肝细胞坏死、肝功能衰竭。ALT、AST等许多生化指标可用于ALD的监测、诊断[1]，但迄今为止尚缺乏高度敏感和特异性的诊断指标，同型半胱氨酸（Hcy）在心脑血管疾病中诊断价值已得到公认，在ALD中的诊断价值研究较少，而且在ALD临床治疗过程中具有监测意义的指标较少，这对临床治疗ALD带来诸多不便。本文通过检测ALD患者及正常对照组血液中的Hcy并进行对比分析，以评价Hcy在ALD中的诊断价值。

资料与方法

2014年1月-2015年3月收治酒精性肝病患者200例，男175例，女25例，年龄29～68岁，其中酒精性脂肪肝组95例，酒精性肝炎组68例，酒精性肝纤维化组23例，酒精性肝硬化组14例，均符合中华医学会肝脏病学分会酒精性肝病诊疗指南[2]。对照组选取我院健康体检者200例，男120例，女80例，年龄28～70岁，近期无服药病史。

方法：所采集血液的患者未接受任何治疗前血液标本采集，正常对照组同样采集静脉血，所有受试者均为清晨空腹采血4mL，分离出血浆。采用雅培AEROSET全自动生化分析仪及其配套试剂胶乳颗粒增强免疫投射比浊法检测Hcy。ALT、AST、GGT试剂为上海科华生物技术有限公司提供的，检测方法为速率法。

统计学方法：对所有数据采用SPSS 16.0进行统计分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

酒精性脂肪肝组、酒精性肝炎组、酒精性肝纤维化组、酒精性肝硬化组与对照组之间差异均有统计学意义（P＜0.05），酒精性脂肪肝组和酒精性肝炎组之间差异无统计学意义（P＞0.05），酒精性脂肪肝、酒精性肝炎与酒精性肝纤维化组之间差异存在统计学意义（P＜0.05），酒精性脂肪肝、酒精性肝炎与酒精性肝硬化组之间差异存在统计学意义（P＜0.05）。在排除其他疾病的情况下，Hcy对ALD的诊断具有较高的敏感性（82％）和较高的特异性（75％），见表1和表2。

讨论

长期饮酒对肝脏会产生严重的损伤，但其具体的机制尚没有统一的定论，考虑主要与酒精及其代谢产物对肝脏的毒性作用、氧化应激反应等多种因素有关，特别是肝炎病毒感染者[2]。人体饮酒以后，酒精首先在体内被转化为乙醛，然后被转化为乙酸。乙醇主要在人体肝细胞中代谢，而在代谢过程中，会引起一些代谢酶发生变化，从而会促进脂肪酸的合成，最终引起甘油三酯在肝细胞内蓄积。乙醛是导致ALD的重要物质，可影响肝细胞的能量代谢及细胞损伤修复等，还可与肝脏内多种蛋白质结合，导致重要蛋白质的结构及功能的改变，最终致使肝细胞功能障碍，且产生的结合物可引起免疫反应，致使肝细胞出现炎症、坏死及纤维组织增生等变化。另外，乙醇代谢增加NADH水平，可以增加线粒体电子传递链中的电子流，亦可激活微粒体乙醇氧化酶系统（MEOS）和NADPH氧化酶（NOX），产生大量活性氧簇（ROS）。MEOS是一组混合功能氧化酶系，其催化作用有赖于细胞色素P450的参与，与酒精代谢密切相关的为细胞色素P4502E1（CYP2E1）。由于CYP2E1对酒精的Km值较低[3]，所以酒精对它有较强的诱导作用，活化产生大量ROS，引起氨基酸代谢紊乱，从而引起Hcy代谢的障碍。

表1 酒精性肝病各组HCY结果统计±s）

表2 各指标对ALD诊断价值比较[例（％）]

本研究显示，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化组与正常对照组之间Hcy水平差异均有统计学意义（P＜0.05），说明ALD时会影响到蛋氨酸和半胱氨酸的代谢，从而影响Hcy水平。且研究发现轻型ALD（酒精性脂肪肝、酒精性肝炎）组与重型ALD（酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化）组之间的Hcy水平差异有统计学意义（P＜0.05），说明ALD不同病变程度与Hcy水平呈正相关性。

综上所述，ALD患者血浆Hcy水平明显高于健康体检者，且随病情的加重，Hcy水平呈不同程度的增高，提示Hcy在ALD的诊断、治疗中具有监测价值，值得临床推广。

[1]PottsJR,VennaS.Alcoholichepatitis：diagnosisandmanagementin2012[J].ExpertRev GastroenterolHepatol,2012,6（6）：695-710.

[2]门莎莎,田亚平,董振南.同型半胱氨酸在肝脏疾病中的诊断价值[J].军医进修学院学报,2011,32（4）：325-326.

[3]李良平.酒精性肝病诊断现状[J].实用肝脏病杂志,2014,17（1）：9-11.

Diagnosticvalueofhomocysteineinalcoholicliverdisease

JiHui
TheBloodCenterofZhoukouCity,HenanProvince466000

Objective：Toinvestigatethedifferenceofplasmahomocysteine（HCY）levelsinpatientswithalcoholicliver disease（ALD）indifferentdegrees.Methods：200patientswithALDwereselected.Theyweredividedintofourexperimentalgroups：alcoholicfattylivergroupwith95cases,alcoholichepatitisgroupwith68cases,alcoholicliverfibrosisgroupwith23cases，alcoholiccirrhosisgroupwith14cases.200casesofhealthypersonswereselectedasthecontrolgroup.Hcy,ALT,ASTandGGT weredetected.Results：Hcyvaluesofalcoholicfattylivergroup,alcoholichepatitisgroup,alcoholicliverfibrosisgroup,alcoholic cirrhosisgroupwerehigherthanthatinthecontrolgroup（P＜0.05）.Alcoholicliverfibrosisgroupandalcoholiccirrhosisgroup werehigherthanalcoholicfattylivergroupandalcoholichepatitisgroup（P＜0.05）.Hcyhadhighsensitivity（82％）andhigh specificity（75％）forthediagnosisofALD.Conclusion：InpatientswithHcy,ALDlevelcanreflectthedegreeofliverfunction damage,andithadthevalueofmonitoringforthediagnosisandtreatmentofALD.

Homocysteinelevels；Alcoholicliverdisease；Study

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.71