松针提取物对高脂血症大鼠血脂及主动脉壁ICAM-1表达的影响

黄静，张爱元，周天罡，卢建涛(潍坊市人民医院，山东潍坊261041)

松针提取物对高脂血症大鼠血脂及主动脉壁ICAM-1表达的影响

黄静，张爱元，周天罡，卢建涛
(潍坊市人民医院，山东潍坊261041)

摘要:目的研究松针提取物对高脂血症大鼠血脂及主动脉壁细胞间黏附分子1(ICAM-1)表达的影响。方法

将40只大鼠随机分成正常对照组10只和高脂模型组30只，正常对照组给予正常饮食，高脂模型组给予高脂饮食，喂养2周后随机分为高脂对照组、低剂量组、高剂量组各10只，高脂对照组继续给予高脂饮食，低剂量组给予高脂饮食和松针提取物100mg/(kg·d)，高剂量组给予高脂饮食和松针提取物300mg/(kg·d)。于10周末取静脉血检测各组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平，免疫组化法检测各组主动脉壁ICAM-1表达情况。结果治疗后低剂量组LDL-C水平较高脂对照组降低(P＜0.05)，但TC、TG、HDL-C无统计学差异;高剂量组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前及高脂对照组明显降低(P＜0.05或＜0.01)，HDL-C水平升高(P＜0.05);低剂量组用药前后血脂水平无明显变化。高脂对照组ICAM-1表达较正常对照组明显增加(P＜0.01);低剂量组较高脂对照组有所下降，但差异无统计学意义;高剂量组较高脂对照组显著下降(P＜0.01)，但仍高于正常对照组(P＜0.05)。结论高剂量松针提取物对高脂血症大鼠有降血脂作用，并能降低主动脉壁ICAM-1表达，抑制炎症反应，保护血管内皮。

关键词:高脂血症;松针提取物;细胞间黏附分子1;大鼠

血脂代谢紊乱所致的动脉粥样硬化是导致冠心病(CHD)发生、发展的重要危险因素。动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，细胞间黏附分子(ICAM)的表达与慢性炎症过程密切相关。2013年10月～2014年10月，我们观察了松针提取物对高脂血症大鼠血脂及主动脉壁ICAM-1表达的影响。现报告如下。

1　材料与方法

1.1动物与试剂清洁级近交系雄性Wistar大鼠40只，体质量180～200 g，40日龄，由济宁鲁抗制药公司提供。标准饲料含碳水化合物41.47%、脂肪14.42%、蛋白质21.06%，总热量约为1 560 kJ/100 g。在标准饲料中添加10%熟猪油、5%鸡蛋黄、2%胆固醇、1%胆酸盐即为高脂饲料，总热量约为1 940 kJ/100 g。松针提取物由宁夏宏德生物技术有限公司提供，含原花青素25.57%。

1.2动物分组与模型制备随机抽取10只大鼠给予标准饲料喂养(正常对照组)，其余30只给予高脂饮食喂养(高脂模型组)，2周后高脂模型组取血测定TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。以高脂模型组TC、TG、LDL-C水平较正常对照组明显升高(P＜0.05)为模型制作成功。将高脂模型组随机分为高脂对照组、低剂量组、高剂量组各

10只，分别给予高脂饮食、高脂饮食+松针提取物100mg/(kg·d)灌胃、高脂饮食+松针提取物300mg/(kg·d)灌胃，继续喂养8周。实验过程中共4只大鼠死亡，其中高脂对照组2只、低剂量组1只、高剂量组1只。

1.3血脂检测分别于实验2周(高脂模型确立当天)、10周时，内眦静脉采血，采用酶法、全自动生化分析仪检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。

1.4 ICAM-1检测于实验10周采血后处死大鼠，取主动脉弓处标本，置预冷的2.5%戊二醛固定，石蜡包埋，用免疫组织化学方法检测主动脉壁ICAM-1表达。ICAM-1表达于主动脉内皮细胞胞质和胞膜，呈棕黄色颗粒。显微镜显影系统采集图像，选择血管壁随机取3个视野(×400)，计算机自动测量并计算阳性信号积分光密度。

1.5统计学方法采用SPSS19.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间比较用方差分析，组内用药前后比较用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组用药前后血脂水平比较见表1。

2.2各组主动脉壁ICAM-1积分光密度比较见表2。

表1　各组用药前后血脂水平比较(mmol/L，)

表1　各组用药前后血脂水平比较(mmol/L，)

注:与正常对照组比较，*P＜0.01，#P＜0.05;与高脂对照组比较，△P＜0.05，P＜0.01;与用药前比较，□P＜0.05。

组别TC　TG　LDL-C　HDL-C正常对照组用药前　2.06±0.39　1.34±0.28　0.62±0.15　1.20±0.24用药后　2.15±0.43　1.35±0.34　0.68±0.26　1.15±0.28高脂对照组用药前　3.45±0.21*　1.92±0.37*　0.95±0.23*　1.13±0.15用药后　3.65±0.31*　1.98±0.27*　1.18±0.28*　1.06±0.17低剂量组用药前　3.40±0.26*　1.85±0.37*　0.91±0.21*　1.15±0.32用药后　3.46±0.26#　1.78±0.34#　0.95±0.18#△　1.25±0.19高剂量组用药前　3.47±0.32*　1.88±0.35*　0.94±0.15*　1.16±0.18用药后　3.10±0.28＊□1.53±0.22#□0.75±0.15□1.45±0.38△

表2　各组主动脉壁ICAM-1积分光密度比较()

表2　各组主动脉壁ICAM-1积分光密度比较()

注:与正常对照组比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与高脂对照组比较，△P＜0.01;与低剂量组比较，#P＜0.01。

组别　n　ICAM-1积分光密度正常对照组10　8.43±1.23高脂对照组　8　20.52±2.79＊＊低剂量组　9　19.03±1.86＊＊高剂量组　9　10.34±1.39＊△#

3　讨论

本研究发现，大鼠经高脂饲养后TC、TG、LDL-C水平升高，给予松针提取物治疗后，血清TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平较用药前升高。表明松针提取物能显著改善高脂血症大鼠的血脂代谢。松针提取物含有多种生物活性物质，原花青素是其主要成分之一。原花青素是一种强抗氧化剂，能够降低机体的氧化应激水平、抑制LDL-C的氧化修饰［1］，并能改善血脂代谢紊乱，降低血清TC水平［2，3］。其机制可能与原花青素抑制TC和TG合成、并促使其降解和加速其排泄有关。研究发现，原花青素对影响血脂代谢的基因表达有一定调节作用。有研究发现，原花青素能够下调SREBP2表达，降低糖尿病小鼠血TC水平。Steffensen等［4］发现，原花青素能够显著增加肝脏中LXRa基因的表达，从而降低血脂水平。另有研究发现，葡萄籽原花青素能够通过与胆汁酸相同的通路激活FXR基因，通过上调SHP基因表达以及下调SREBP1的表达降低TG水平［5］。

ICAM-1属于免疫球蛋白超家族，其表达与慢性炎症过程密切相关。LDL在血脂增高时进入动脉壁增加，被氧化成为OX-LDL，后者可增加血管内皮细胞ICAM-1的表达［6～8］。研究显示，原花青素可通过减少血管内皮细胞中ICAM-1的表达，减弱内皮细胞与白细胞之间的相互作用，抑制炎症性损伤，达到保护内皮细胞的目的［9，10］。王峰等［11］发现，原花青素能够显著减少大鼠脑组织中ICAM-1表达。沈凌鸿等［12］发现，原花青素能够降低急性坏死性胰腺炎大鼠体内炎症介质ICAM-1水平。本研究发现，高脂血症组ICAM-1表达较正常对照组明显升高，给予松针提取物干预治疗后ICAM-1表达明显下降。表明松针提取物能够抑制ICAM-1表达，抑制炎症反应，保护血管内皮。

综上所述，松针提取物在高脂血症的治疗中具有重要作用，高剂量松针提取物对高脂血症大鼠有降血脂作用，并能降低主动脉壁ICAM-1表达。

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·临床研究·

收稿日期:( 2015-05-20)

文章编号:1002-266X(2015)34-0030-02

文献标志码:A

中图分类号:R589

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.012