新辅助化疗对宫颈癌组织中p53及bax基因表达的影响及意义

于欣欣 姚忠彬 冯英 管翠霞

新辅助化疗对宫颈癌组织中p53及bax基因表达的影响及意义

于欣欣 姚忠彬 冯英 管翠霞

目的 观察新辅助化疗对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响。方法 采用免疫组织化学S-P法分别检测60例Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌患者新辅助化疗前后癌组织中p53、bax基因表达阳性率的差异。结果 新辅助化疗临床有效率为63.3%；新辅助化疗后癌组织中p53的表达由70.0%降至38.3%；而bax由26.7%升至60.0%；与新辅助化疗前比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 新辅助化疗能显著抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡；p53表达的下调及凋亡上调可能是新辅助化疗抗癌作用的重要机制之一,临床中可以使用该种辅助化疗措施,抑制病情的发展和恶化。

宫颈癌；新辅助化疗； p53 ；bax

宫颈癌在妇科疾病中属于恶性肿瘤,在女性恶性肿瘤疾病中排第二位。患者早期接受手术和放射治疗后,其生存率还是比较高的,可是晚期患者的复发率高,治疗效果差。目前宫颈癌以术前和放疗前的新辅助化疗为主要治疗措施,在国内外的应用程度不断增加。新辅助化疗前后肿瘤细胞的改变情况研究也不断深入,此次本院主要就新辅助化疗应用于宫颈癌治疗的效果,对患者宫颈癌组织p53和bax的表达变化进行观察分析,现根据研究进行以下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010～2015年本院病理科存档蜡块进行研究。经过HE切片镜检,共有60例患者符合此次研究标准,选取120个组织样本。其中56例为鳞状细胞癌,4例为腺癌；患者年龄最小28岁,最大70岁。经2名以上妇科专家检查,并按国际妇产科联盟分期标准［1］进行分期,其中Ⅰb～Ⅱa期29例,Ⅱb期31例；局部病灶最大直径＜4cm 22例,≥4cm 38例。

1.2 研究方法

1.2.1 试剂 免疫组化试剂盒购于福州迈新生物技术有限公司。

1.2.2 免疫组化方法 将存档的福尔马林固定、石蜡包埋组织行4 μm连续切片,作HE染色和S-P免疫组化染色,免疫组化S-P法严格按照说明书操作步骤进行,DAB显色、苏木精复染、脱水、透明、封片,显微镜下观察用已知阳性切片作阳性对照,以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照,并用高压锅对组织抗原进行修复处理。

1.2.3 治疗方案 60例患者均给予新辅助化疗1个周期:紫杉醇175mg/m2,持续静脉滴注3 h,卡铂AUC 4-5 400mg/m2,静脉滴注1 h,化疗前3～7 d、化疗后7～14 d分别行宫颈病灶取材。

1.2.4 免疫组化结果判定 bax阳性定位于癌细胞胞膜和(或)胞浆,呈棕黄色颗粒。p53以肿瘤细胞核出现明显的棕黄色颗粒为阳性表达。随机选取 5 个高倍镜视野,按阳性细胞占肿瘤细胞百分比的平均数分为阴性、阳性。阳性细胞≤25%且染色浅为阴性; 阳性细胞＞25%且染色深为阳性。

1.3 化疗效果判定标准［1］化疗结束后7～14 d结合妇科检查、CT 、核磁等综合评定病灶大小变化情况,采用国际抗癌协会疗效判定标准。完全缓解：肿瘤完全消失 ；部分缓解：肿瘤较之前缩小＞50%；稳定：肿瘤较治疗前缩小＜25%,没有新出现病灶；进展：肿瘤增大＞25%。临床有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

新辅助化疗临床有效率为63.3%,其中完全缓解18例,部分缓解20例,稳定12例,进展10例；新辅助化疗后癌组织中p53的表达由70.0%降至38.3%；bax由26.7%升至60.0%；与新辅助化疗前比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

新辅助化疗后不同临床疗效癌组织中p53、bax表达变化 p53的阳性率分别为31.6%、50.0%(P＞0.05)；bax的阳性率分别为 76.3%、31.8%(P＜0.05)。

3 讨论

紫杉醇一种新型抗肿瘤药物,是细胞周期特异性药物,对微管产生作用,对细胞分裂产生影响,发挥抗癌效果。目前很多研究表明紫杉醇可以诱导细胞死亡,其对G2/M期的阻滞效果比较好,这是细胞死亡的主要原因［2］。目前根据研究显示,紫杉醇可以作用于人体鳞状细胞癌,在治疗宫颈癌时能够发挥出非常好的效果。宫颈癌疾病的发生和发展以及治疗有一个非常关键的因素,那就是肿瘤细胞增殖和凋亡,这两个因素是肿瘤生长的关键,p53是细胞生长分化的关键抑癌基因,超过半数的癌症疾病和这一基因有关系。该基因容易突变,突变型p53 起着原癌基因的作用,从而引起细胞恶性增殖,抑制细胞凋亡并促进细胞恶性转化。

总之,新辅助化疗使用了紫杉醇,能够对宫颈癌细胞的增殖产生抑制效果,诱导癌细胞死亡,发挥抗癌效果,在化疗近期疗效影响因素中,癌细胞的凋亡是一个非常重要的因素,值得临床推广使用。

［1］曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,1999:1766-1768.

［2］Roussel E,B é langer MM,Couet J.G2/M blockade by paclitaxel induces caveolin-1 expression in A549 lung cancer cells: caveolin-1 as a marker of cytotoxicity.Anticancer Drugs,2004,15(10):961-967.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.138

2016-02-26］

163001 大庆油田总医院