华法林治疗非瓣膜病房颤患者的抗凝疗效及安全性的对比分析

乔秀华（建平县中医院内一科，辽宁 朝阳 122400）



华法林治疗非瓣膜病房颤患者的抗凝疗效及安全性的对比分析

乔秀华
（建平县中医院内一科，辽宁 朝阳 122400）

【摘要】目的 探讨华法林治疗非瓣膜病房颤患者的抗凝疗效及安全性。方法 选择2014年1月至2015年11月我院治疗的非瓣膜病房颤患者236例，随机分为华法林组（A组）和阿司匹林组（B组）各118例，两组患者治疗1个月后进行临床数据对比，分析脑梗死、TIA发作、外周动脉栓塞、死亡等终点事件发生率及用药安全性。结果 两组终点事件发生率比较，阿司匹林组脑梗死和TIA发作明显高于华法林组，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组并发症比较无统计学意义（P＞0.05）。结论 非瓣膜病房颤患者合理应用华法林，可达到显著抗凝疗效，减少出血性并发症的发生率，提高安全性。

【关键词】华法林；非瓣膜病房颤；抗凝疗效；安全性

心房颤动（简称房颤）是常见的房性快速性心律失常，其发病率随年龄增长而增加。其病因过去常见于风湿性心脏瓣膜病，近年来随着老龄化的加剧，非瓣膜病导致的房颤在临床上更为多见［1］。根据流行病学调查发现，我国的房颤患者有将近900万之多，而且有逐年上升的趋势。65岁以上人群发病率达5.9%，75岁以上人群甚至已经达到10%。根据最新研究证实，房颤可导致脑、肢体等动脉栓塞明显增加，导致心力衰竭、生活质量下降并增加患者病死率［2］。华法林能使非瓣膜病性房颤患者血栓栓塞的危险性降低61%［3］，本研究探讨华法林治疗非瓣膜病房颤患者的抗凝疗效及安全性，以供临床参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2014年1月至2015年11月我院治疗的非瓣膜病房颤患者236例，均经超声心电图检查证实。其中，男130例，女106例，年龄56～81岁，平均年龄（65.3±4.6）岁。包括瓣膜性心脏病43例、冠心病54例、高血压39例、心肌疾病26例、甲状腺功能亢进16例，慢性心包炎28例、肺源性心脏病19例、洋地黄中毒11例。排除标准：严重肝肾功能不全，瓣膜性心脏病所致房颤，血液系统疾病，具出血倾向者。236例入选患者随机分为华法林组（A组）和阿司匹林组（B组）各118例，两组患者在年龄、性别、病史、危险因素等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：华法林组用药前测定国际标准化比值（INR），以后依患者病情及INR目标值（2.0～3.0）调整剂量，维持合适的INR值。具体方法：首次剂量2.5 mg/d，1次/天。为使INR目标值始终保持在2～3，每次剂量调整控制在0.63～1.25 mg，阿司匹林组给予肠溶阿司匹林300 mg/d，1次/天，饭后服。

1.3 观察指标：两组患者治疗1个月后进行临床数据对比，分析脑梗死、TIA发作、外周动脉栓塞、死亡等终点事件发生率及用药安全性。1.4 统计学处理：采用SPSS16.5统计学软件数据处理，计数资料采用t检验，计量资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

华法林组（A组）118例：脑梗死2例（0.25%）、TIA发作1例（0.85%）、外周动脉栓塞0例、死亡0例；阿司匹林组（B组）118例：脑梗死12例（10.17%）、TIA发作10例（8.47%）、外周动脉栓塞2例（1.69%）、死亡1例（0.85%）。两组终点事件发生率比较，阿司匹林组脑梗死和TIA发作明显高于华法林组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。华法林组牙龈少量出血2例，停药后好转，阿司匹林组消化道出血1例，给予胃黏膜保护，止血等措施后好转。两组并发症比较无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

心房颤动是常见心律失常之一，心率快而不规则是房颤的特点。随着年龄的增长，房颤的发生率明显增多，我国现行流行病学研究显示，中国人群房颤总体患病率为0.77%，给我们的生命健康带来极大威胁，研究者表明有房颤者与无房颤者相比，病死率增加2倍［4］。而非瓣膜性房颤是房颤中较具威胁性的类型，已成为血栓栓塞的重要原因，促使患者发生脑卒中的比例非常高［5］。房颤时舒张晚期心房收缩功能降低，心房内血液瘀滞，心房及左心耳处易形成栓子，脱落后可导致体循环栓塞，进而导致高致残率和致死率［6］，房颤的治疗目标是降低病死率、降低心血管住院率、降低脑卒中率，提高生活质量、心功能及生活耐量。治疗策略包括：①危险评估；②抗凝治疗；③率律控制治疗；④上游治疗。大量的临床研究表明［1-8］，有效的抗凝治疗可使栓塞的危险性下降，对房颤患者尤其是对65岁以上合并高血压、冠心病、糖尿病和有栓塞史的患者抗凝治疗非常必要，而华法林能使非瓣膜病性房颤患者血栓栓塞的危险性降低61%［9］。1948年，华法林（Warfarin，化学名称苄丙酮香豆素，为香豆素的衍生物）得以人工合成。于1954年得到美国联邦食品及药物管理局批准，用于人体。华法林通过干扰维生素K与2、3环氧化维生素K之间的转化循环而产生抗凝效应。维生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的辅因子，能促使维生素K依赖性蛋白的氨基末端谷氨酸羧基化转变成γ-羧基谷氨酸，这些蛋白包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ需要通过维生素K参与其γ-羧基化而具有生物活性。华法林通过抑制维生素K转化环路，诱导肝源性部分脱羧基蛋白的产生从而降低凝血活性。华法林是一种消旋混合物，由两种具有光学活性的同分异构体R型和S型等比例构成，通过消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度。但其抗凝治疗是一把双刃剑，用好了，可以有效地防止血栓形成，用得不好，或者血栓依然形成，或者引发致命性的出血。为确保华法林抗凝治疗的有效性和安全性，目前国内外公认的血液检测指标是国际标准化比值（INR）［1］，研究结果表明，INR为2～3时华法林的抗凝效果肯定，不伴以增高的出血危险，并且病死率降低［10］。有资料显示，华法林与阿司匹林相比，房颤患者发生栓塞的危险性明显降低，比阿司匹林下降约30%～49%［11］。但随着个体差异，不同患者对华法林的反应不一，不同的基因类型和类型组合，会导致患者对华法林的敏感性和代谢速度存在明显的差异，继而造成患者在华法林维持剂量和目标抗凝强度上的差异，在临床应用中应密切监测INR指标并及时调整剂量，使其维持在安全范围内，防止出血的危险。阿斯匹林是环氧化酶抑制剂，阿司匹林可使COX丝氨酸位点乙酰化从而阻断催化位点与底物的结合，导致COX永久失活，血小板生成TXA2受到抑制。血小板没有细胞核不能重新合成酶，血小板的COX一旦失活就不能重新生成，因此阿司匹林对血小板的抑制是永久性的，直到血小板重新生成。内皮细胞是有核细胞，失去活性的可在数小时内重新合成。总体来说阿司匹林可充分抑制血小板具有促栓活性的TXA2的合成，而对内皮细胞具有抗栓活性的PGI2影响不大。因此小剂量的阿司匹林发挥的是抗栓作用，大剂量被认为可能促进血栓形成。心房颤动是卒中的独立危险因素，大量试验［1-11］证实抗栓治疗可有效降低患者卒中的发生，其中华法林的治疗效果明显比阿司匹林有效。

本组资料华法林组脑梗死2例（0.25%）、TIA发作1例（0.85%）、外周动脉栓塞0例、死亡0例；阿司匹林组脑梗死12例（10.17%）、TIA发作10例（8.47%）、外周动脉栓塞2例（1.69%）、死亡1例（0.85%），两组终点事件发生率比较，阿司匹林组脑梗死和TIA发作明显高于华法林组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。华法林组牙龈少量出血2例，停药后好转，阿司匹林组消化道出血1例，给予胃黏膜保护，止血等措施后好转。两组并发症比较无统计学意义（P＞0.05）。充分说明华法林治疗非瓣膜病房颤患者的抗凝疗效显著，安全性与阿司匹林无差异。

综上所述，非瓣膜病房颤患者合理应用华法林，可达到显著抗凝疗效，减少出血性并发症的发生率，提高安全性。

参考文献

［1］ 吴桦.华法林治疗非瓣膜病房颤患者的抗凝疗效及安全性的对比分析［J］.中国医药指南，2014，12（5）:100-101.

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［5］ 方辉.华法林抗凝治疗非瓣膜病心房颤动的安全性及疗效分析［J］.中国医药科学，2012，2（12）:50-51.

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［7］ 吴有华，李楠，徐宝华.非瓣膜病房颤患者不同强度抗凝的疗效分析［J］.中国医药指南，2013，11（8）:41.

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［9］ 张刚，曹雪滨，王士雯，等.非瓣膜病性老年房颤患者华法林抗凝疗效及安全性研究［J］.第三军医大学学报，2007，29（19）:1918-1919.

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［11］ 胡申江.欧洲心脏病学会（ESC）心房颤动处理指南2010年版新增要点简介［J］.心脑血管病防治，2010，10（5）:329-330.

中图分类号：R541.7+5

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）10-0072-02