安抽颗粒合硫必利治疗儿童Tourette综合征疗效观察

王爱敏

安抽颗粒合硫必利治疗儿童Tourette综合征疗效观察

王爱敏

Tourette综合征；硫必利；安抽颗粒

Tourette综合征属于抽动障碍中相对较重的一型。它表现为既有运动性抽动，又有发声性抽动，且病程超过1年。目前硫必利与氟哌啶醇为治疗中、重度抽动障碍的常用药物。但因两者的副作用，导致临床上仅20%～30%患儿能坚持长期治疗[1]。笔者应用以平肝熄风、化痰定惊法组成的安抽颗粒联合硫必利口服治疗Tourette综合征，并与单用硫必利或安抽颗粒作对照，疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年1月—2015年5月我院门诊就诊Tourette综合征患者238例，随机分成西药组76例，男62例，女14例，平均年龄（7.41±1.95）岁，平均病程（18.16±4.63）个月；耶鲁抽动症整体严重程度量表（YGTSS）评分（19.46±4.25）分；中药组84例，男67例，女17例；平均年龄（7.57±1.99）岁，平均病程（18.05±4.56）个月；YGTSS评分（18.50±3.89）分；联合组78例，男63例，女15例，平均年龄（7.59±1.94）岁，平均病程（18.12±4.43）个月；YGTSS评分（19.45± 3.86）分。三组患儿性别、年龄、YGTSS评分差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参考《美国精神疾病诊断与统计手册》第4版（DSM-IV-TR for Tourette syndrome）[2]：（1）病程中有多种运动性抽动及1种或多种发声性抽动，而不必于同一时间出现；（2）抽动可每天发作多次（通常为丛集性）或间歇发作，但间歇时间不超过3个月，抽动病程1年以上；（3）抽动部位、次数、频率、强度和复杂性随时间而变化；（4）18岁前起病；（5）抽动症状不是直接由某些药物（如兴奋剂）或内科疾病（如亨廷顿舞蹈病或病毒感染后脑炎）所致。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：（1）符合上述诊断标准；（2）年龄5～14岁；（3）病程1年以上；（4）YGTSS评分≥12分；（5）2个月内未使用相关药物治疗；（6）法定监护人知情同意。排除标准：（1）合并有心、肝、肾及其它重要脏器功能不全者；（2）合并呼吸道感染等加重抽动因素者；（3）继发性；（4）共患其他行为障碍者：如学习困难、强迫障碍、睡眠障碍、情绪障碍等；（5）对所用药物过敏者；（6）无固定监护人；（7）2个月内已使用过相关药物治疗者；（8）未签署知情同意书。

2 治疗方法

西药组予多巴胺受体阻滞剂硫必利片（规格：100mg/片）口服，体质量＜25kg：起始1次100mg，1天3次；体质量≥25kg：起始1次150mg，1天3次。以后每周增加50mg/d（最大总剂量不超过500mg/d），至症状基本控制后不再加量，并维持此剂量至疗程结束。中药组予全成分中药配方颗粒安抽颗粒口服，药物组成：钩藤12g，天麻9g，僵蚕9g，全蝎4g，生牡蛎30g，制半夏9g，茯苓15g，陈皮6g，白芍15g，炙甘草5g（此为体质量30kg以上患儿使用量；体质量20～30kg使用2/3量，20kg以下使用1/2量）。用法：用90℃以上热水约50～150mL溶化后口服，1天2次。联合组予硫必利和安抽颗粒合用，方法与剂量同上。中药与西药服用时间间隔30min以上。三组均以12周为1个疗程，共观察1个疗程。三组患儿治疗过程中，均配合进行适当心理行为调适。

观察指标：治疗前、治疗12周后，由专人进行疗效评价，依据耶鲁抽动症整体严重程度量表（YGTSS）进行评分。

统计学方法：应用SPSS19.0统计软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（±s） 表示，采用方差分析。计数资料用构成比表示，采用χ2检验方法。P＜0.05差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 以治疗前后YGTSS量表评分的减分率［（治疗前量表评分-治疗后量表评分）÷治疗前量表评分×100%］作为疗效评定标准。显效：减分率≥60%。有效：30%≤减分率＜60%。无效：减分率＜30%。有效率=［（显效病例+有效病例）÷病例总数］× 100%。

3.2 三组患儿治疗前后YGTSS评分比较 各组治疗前后YGTSS评分比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）；治疗后联合组与西药组、中药组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；西药组、中药组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组患儿治疗前后YGTSS评分比较（分±s）

表1 三组患儿治疗前后YGTSS评分比较（分±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与联合组比较，△P＜0.05

组别西药组中药组联合组例数76 84 78治疗前19.46±4.25 18.50±3.89 19.45±3.86 F P治疗后11.28±4.18*△10.05±3.53*△8.54±3.21* 3.434 0.034

3.3 三组患儿治疗有效率比较 联合组优于西药组、中药组（P＜0.05），见表2。

表2 三组患儿治疗有效率比较[例（%）]

3.4 三组患儿治疗后副反应量表（TESS）评分比较

联合组和中药组评分低于西药组（P＜0.05），中药组又低于联合组（P＜0.05），见表3。三组患儿治疗前后血常规、尿常规、肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）、肾功能（肌酐、尿素氮）等均未出现异常。西药组、联合组最常见不良反应为恶心、腹部不适、困倦嗜睡等。因对日常生活学习影响较轻，患儿均能耐受，未予特殊处理。

表3 三组患儿治疗后TESS评分比较（分±s）

表3 三组患儿治疗后TESS评分比较（分±s）

注：与西药组比较，△P＜0.05；与联合组比较，#P＜0.05

组别西药组中药组联合组例数76 84 78治疗12周3.12±1.39 1.56±1.37△#1.96±1.25△

4 讨 论

Tourette综合征属中医“肝风证”、“慢惊风”、“瘛疭”等范畴，《小儿药证直诀·肝有风甚》谓：“凡病或新或久，皆引肝风，风动而上于头目，目属肝，肝风入于目，上下左右如风吹，不轻不重，儿不胜任，故目连劄也。”指出病因为风邪入侵或虚风内动，引致肝风。后世医家多认为Tourette综合征发病与体质、先天因素（遗传、母孕期调养）、后天因素（情志劳倦、饮食因素、感受风邪、外伤因素）等有关[3]。病机为小儿肝常有余，若外感六淫之邪，从阳化热，肝亢风动，则可见眨眼、摇头、耸肩等症；若先天禀赋不足，或劳倦伤脾，脾虚木亢，肝木乘脾，脾开窍于口，则见撅嘴、张口、口中异声等症。治疗当以扶土抑木，缓肝理脾为主。

安抽颗粒由钩藤饮子、半夏白术天麻汤加减化裁而成，方中钩藤具清热平肝，熄风止痉平肝之效，药理研究，钩藤可拮抗咖啡因的兴奋作用；延长条件反射潜伏期[4]。天麻平肝熄风，祛风通络，可明显抑制动物的自主活动、延长催眠剂的催眠时间，另有抗惊厥作用[5]。僵蚕熄风止痉，散结解毒，祛风止痒，具有催眠和抗惊厥作用，其催眠作用与皮下注射苯巴比妥的作用相仿[6]。全蝎熄风止痉，通络止痛，解毒散结。有抗癫痫、抗惊厥、镇痛作用。生牡蛎平肝潜阳，镇惊安神，软坚散结，收敛固涩。常用于心悸失眠，烦躁不安，惊痫癫狂等证[7]。半夏燥湿化痰，降逆止呕，散结消肿。法制半夏可减半夏毒性，具有调脾和胃的作用。药理研究，制半夏有一定的镇吐作用。茯苓利水渗湿，健脾补中，宁心安神。可增强免疫，并有预防胃溃疡及保肝作用[7]。陈皮理气和中，燥湿化痰，利水通便。主治脾胃不和，脘腹胀痛，不思饮食，呕吐哕逆。白芍养血敛阴，平肝，柔肝止痛。对中枢神经系统有镇静、抗惊厥作用，芍药苷有明显的镇痛效果，能使胃酸度分泌轻度上升，食欲改善[7]。

甘草益气补中，缓急止痛，润肺止咳，泻火解毒，调和药性，有一定的保肝、抗过敏作用，对中枢神经系统有抑制作用，也有明显的镇痛作用及较弱的抗惊厥作用。

本研究表明，联合组总有效率高于西药组、中药组，治疗后YGTSS评分改善也明显优于其它两组。TESS量表显示，治疗后副反应以西药组最明显，联合组副反应与中药组相当，提示安抽颗粒可改善硫必利对机体的不利影响，减少西药副反应，推测与其中的健脾成分改善硫必利对消化功能的不良影响有关。

［1］吕长波.利培酮与氟派啶醇治疗Tourette综合征临床研究［J］.中国社区医师，2011，13（8）：37-38.

［2］中华医学会儿科学分会神经学组.儿童抽动障碍的诊断与治疗建议［J］.中华儿科杂志，2013，51（1）：72-75.

［3］张莹莹，白晓玲，许波，等.抽动障碍的中医病因学探讨［J］.中国中医药科技，2009，16（4）：251-252.

［4］郝博，杨秀娟，冯怡，等.基于化学成分稳定性的钩藤药学研究进展［J］.中国中药杂志，2014，（23）：4532-4537.

［5］齐丽娟，高珊，马玲，等.天麻改善睡眠功能的实验研究［J］.首都公共卫生，2012，6（02）：66-68.

［6］颜辉，王国基，王俊，等.僵蚕成分及药理作用研究进展［J］.中国蚕业，2004，（04）：87-89.

［7］宋立人，洪询.现代中药大辞典（上册）［M］.北京：人民卫生出版社，2001：871-872，1486，678.

（收稿：2016-01-10 修回：2016-02-22）

浙江中医药大学附属温州中西医结合医院中医儿科（温州325000）