微生态制剂预防先天性巨结肠相关性小肠结肠炎的效果▲

曾 甜 李新宁 莫 丹 黄晶晶 石群峰 苏乃伟

(广西壮族自治区妇幼保健院小儿外科，南宁市 530003，E-mail：zest519@126.com)

论著·临床研究

微生态制剂预防先天性巨结肠相关性小肠结肠炎的效果▲

曾 甜 李新宁 莫 丹 黄晶晶 石群峰 苏乃伟

(广西壮族自治区妇幼保健院小儿外科，南宁市 530003，E-mail：zest519@126.com)

目的 观察微生态制剂预防先天性巨结肠相关性小肠结肠炎(HAEC)的效果，探讨其可能机制。方法 100例先天性巨结肠术后患儿，随机分为两组各50例，对照组术后给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予微生态制剂双歧杆菌乳杆菌三联活菌片口服，疗程3个月。检测两组干预前后血浆白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平，随访6个月观察HAEC的发病率。结果 随访6个月时，观察组发生HAEC 7例(14.0%)，对照组发生HAEC 18例(36.0%)，观察组HAEC发生率高于对照组(P<0.05)。术后3个月和6个月时观察组血浆IL-6水平均低于对照组(P<0.05)，而血浆IL-10水平均高于对照组(P<0.05)。结论 先天性巨结肠术后预防性服用微生态制剂能降低IL-6、提高IL-10水平，从而降低HAEC发生率。

先天性巨结肠相关性小肠结肠炎；先天性巨结肠；微生态制剂；白介素-6；白介素-10

先天性巨结肠相关性小肠结肠炎(Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis，HAEC)是先天性巨结肠(Hirschsprung′s disease，HD)术后常见的并发症，其发病机制尚未完全明确，发病率为18%～50%，已成为导致HD患者死亡的主要原因[1]。2009年起我院采用微生态制剂防治HAEC，取得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年1月至2013年12月在我院住院的HD术后患儿100例，均行腹腔镜辅助Soave根治术，术后病理均证实为HD。100例HD术后患儿采用随机数字表法分为两组，每组50例。观察组男28例，女22例，年龄6个月至5岁，平均2.5岁。对照组男30例，女20例，年龄6个月至6岁，平均3岁。两组性别、年龄等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组术后均给予常规治疗，包括抗感染、补液、扩肛治疗等。观察组在上述治疗的基础上给予微生态制剂金双歧(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，0.5 g/片，内蒙古双奇药业股份有限公司)温开水或温牛奶冲服，6个月至3岁患儿：2片/次，2次/d；3～6岁：3片/次，3次/d。疗程为3个月。术后6个月内对患者随访。

1.3 观察指标 (1)术后6个月随访中，记录患儿临床症状体征、实验室检查、腹部X线片结果，观察有无HAEC发生。(2)分别于术后、3个月、6个月抽外周血5 ml，4 000 r/min离心5 min，分离血浆，置入离心管中-20℃保存。采用酶联免疫吸附法检测血浆白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10水平，试剂盒购于上海古朵生物科技有限公司(生产批号：GD-S0049、GD-S0066)。

1.4 HAEC诊断标准[2]有典型的临床表现，如腹胀、高热和稀水样便；实验室检查外周血白细胞增多，大便常规有白细胞或脓球；腹部X片可见肠管大量积气、扩张、有液平、肠麻痹、肠梗阻等征象。

1.5 统计学分析 采用SPSS 19.0进行统计学分析，计数资料率的比较采用χ2检验；计量资料以(x±s)表示，重复测量资料比较采用重复测量资料的方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

随访6个月，观察组发生HAEC 7例(14.0%)，对照组18例(36.0%)，观察组HAEC 发生率高于对照组(χ2=5.333，P<0.001)。观察组血浆IL-6水平低于对照组(F组间=512.880，P组间<0.001)，两组血浆IL-6水平均有随时间变化的趋势(F时间=796.149，P时间<0.001)，时间与分组之间存在交互作用(F交互=90.049，P交互<0.001)。观察组血浆IL-10水平高于对照组(F组间=1 386.871，P组间<0.001)，两组血浆IL-10水平均有随时间变化的趋势(F时间=518.322，P时间<0.001)，时间与分组之间存在交互作用(F交互=420.795，P交互<0.001)。见表1。

表1 两组患儿血浆IL-6、IL-10水平比较(x±s)

3 讨 论

HAEC以发热、腹胀、腹泻、败血症为主要表现，最关键的病理表现为肠隐窝脓肿、黏膜溃疡和透壁坏死。HAEC是HD术后最常见的并发症，其病因至今未明，目前有肠神经元发育不良、长期慢性炎症刺激引起肠道功能异常、内括约肌痉挛造成功能性肠梗阻、肠壁黏膜防御屏障损伤等学说[3-4]。

人体肠道是一个巨大的细菌库，栖息着400余种菌群，其共同生长并相互依赖和制约，构成微生态平衡，一旦这种平衡打破，肠道黏膜防御屏障就会减弱，特别是双歧杆菌和乳酸杆菌减少可能导致肠黏膜上皮抵抗力降低，从而易诱发HAEC[5]，有研究表明微生态失衡在HAEC的发生中起重要作用[6]。肠黏膜表面被一层单层柱状上皮细胞覆盖，主要功能是吸收水分和营养物质，其与肠上皮细胞间紧密连接共同形成肠黏膜机械防御屏障，紧密连接部就像一道阀门掌管着肠通透性，如肠通透性增加则易发生肠炎[7]。

IL-6是一个多效的促炎因子，主要由单核细胞与巨噬细胞产生，其参与炎症损伤过程，可使肠上皮连接部的通透性增加，肠黏膜防御能力减弱，从而诱发HAEC[8]。本文观察组HD患儿术后在常规治疗的基础上服用金双歧，3个月、6个月时血浆IL-6水平均明显低于对照组(P<0.05)，提示服用肠道微生态制剂能减少IL-6产生，从而减少肠道黏膜通透性，减少HAEC的发生。IL-10主要由辅助性T细胞2产生，是一种多细胞源性、多功能的抗炎细胞因子，能够抑制炎性细胞的黏附、浸润和肠上皮连接部的通透性，减少肠炎的发生。实验研究结果显示，大鼠IL-10水平降低时，肠上皮连接部通透性明显增加，而给予乳杆菌能阻止这种情况发生[9]。本文中，观察组术后服用金双歧3个月、6个月后，血IL-10水平均明显高于对照组(P<0.05)，这提示服用肠道微生态制剂能促进IL-10分泌，从而减少肠道黏膜通透性，减少HAEC的发生。

微生态制剂金双歧片包含长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌，可直接补充人体正常生理细菌，抑制并清除肠道中的致病菌，调整肠道菌群失衡，减少肠源性毒素产生，还可促进肠道上皮组织修复，提高肠道屏障功能；此外益生菌还能促进短链脂肪酸与蛋白分泌，增强肠黏膜的屏障功能，减少肠道损伤[10-11]。随访6个月内，观察组发生HAEC 7例(14.0%)，对照组18例(36.0%)，观察组HAEC发生率低于对照组(P<0.05)，提示微生态制剂能降低HAEC发病率，与其他学者的报道相似[12-13]。

总之，HD术后患儿应用微生态制剂能减少促炎因子IL-6水平，并增加抗炎因子IL-10水平，从而降低HAEC的发生率，效果明显。

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Efficacy of probiotics on prevention of Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis

ZENGTian,LIXin-ning,MODan,HUANGJing-jing,SHIQun-feng,SUNai-wei

(DepartmentofPediatricSurgery,theMaternalandChildHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530003,China)

Objective To explore the efficacy of probiotics on the prevention of Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis (HAEC) and its mechanism.Methods A hundred children with Hirschsprung′s disease after surgery were randomly divided into two groups,with 50 cases in each group.The control group was treated with routine therapy after surgery,and the observation group was orally administered probiotics (live combined bifidobacterium and lactobacillus tablet) on the basis of the routine therapy.The treatment lasted for three months in both groups.The plasma levels of interleukin-6(IL-6) and interleukin-10(IL-10) were detected in both groups before and after intervention.The incidence of HAEC was observed during the 6-month follow-up.Results At 6 months of follow-up,7(14.0%) and 18(36.0%) cases of HAEC occurred in the observation group and control group respectively,and the incidence of HAEC in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05).Three and six months after surgery,the plasma level of IL-6 was lower and the plasma level of IL-10 was higher in the observation group compared to the control group (P<0.05).Conclusion Prophylactic use of probiotics after surgery for Hirschsprung′s disease can reduce IL-6 level and elevate IL-10 level,and thus to reduce the incidence of HAEC.

Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis,Hirschsprung ′s disease,Probiotics,Interleukin-6,Interleukin-10

广西自然科学基金(2012GXNSFAA053179)

曾甜(1980～)，男，硕士，副主任医师，研究方向：消化道畸形。

李新宁(1963～)，男，本科，主任医师，研究方向：新生儿先天畸形，E-mail：lxn_1963@163.com。

R 574

A

0253-4304(2016)08-1066-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.04

2016-02-29

2016-06-07)