咽喉反流患者鼻腔分泌物中胃蛋白酶的检测及意义

胡全福，谢景华

(1.南方医科大学第五附属医院 耳鼻咽喉科，广东 广州510900；

2.广州医科大学附属第一医院 耳鼻咽喉科，广东 广州510180)



咽喉反流患者鼻腔分泌物中胃蛋白酶的检测及意义

胡全福1，谢景华2*

(1.南方医科大学第五附属医院 耳鼻咽喉科，广东 广州510900；

2.广州医科大学附属第一医院 耳鼻咽喉科，广东 广州510180)

(ChinJLabDiagn,2016,20:0064)

咽异感症是耳鼻喉科常见的一类症候群，临床表现为咽异物感、咽痒、咽干等各种咽部不适[1]。研究发现，慢性咽炎和咽喉反流是咽异感症主要病因，而两者临床表现相似，容易误诊和误治[2]。越来越多的证据证明，咽喉反流是肺部疾病和耳鼻咽喉疾病的重要诱因，推测慢性鼻-鼻窦炎与咽喉反流可能相关[3,4]。目前，咽喉反流的诊断尚存在争议，本研究通过检测鼻腔分泌物中胃蛋白酶含量，探讨胃蛋白酶的检测对咽喉反流的诊断价值，分析慢性鼻-鼻窦炎与咽喉反流的关系。

1资料与方法

1.1临床资料

以2013年9月-2014年3月医院耳鼻喉科收治的临床表现为咽喉部异物感、慢性咳嗽、清嗓频繁、吞咽困难、发音易倦等慢性鼻-鼻窦炎患者87例，设为病例组，排除慢性扁桃体炎、茎突综合症、结核等咽部特异性炎症、合并恶性肿瘤、近期使用过抗酸和胃动力药物患者。87例患者中男38例，女49例；年龄22-61岁，平均年龄(42.08±19.02)岁；病程5个月-18年，中位病程49个月。另选择同期医院健康查体的志愿者31例，设为对照组，其中男14例，女17例；年龄20-64岁，平均年龄(42.17±22.48)岁。两组在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义。本研究均医院伦理委员会批准实施，所有入选者均自愿参与并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1反流症状指数量表(RSI)所有入选者均填写中文RSI，量表包括发音障碍或声嘶、鼻涕倒流或痰过多等9项症状描述，采用0-5分的6级评分法，0分为无症状，5分症状最严重，得分≥13分为咽喉反流阳性。

1.2.2反流检查计分表(RFI) 所有入选者均填写RFI进行电子喉镜体征评分，量表包括喉室消失、假声带沟等8项体征描述，得分≥7分为咽喉反流阳性。

1.2.3诊断性治疗所有病例组患者均给予诊断性治疗，口服奥美拉唑20mg，每天2次，饭前口服，治疗14d后观察临床疗效，以诊断性治疗有效判定为咽喉反流阳性。RSI、RFI联合诊断性治疗(三联诊断)的标准为其中两项为阳性即可诊断为咽喉反流。

1.2.4胃蛋白酶检测采集所有入选者鼻腔分泌物标本1-3ml于液氮中，4℃下离心15min，取上清液，胃蛋白酶检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购自上海岚派生物科技有限公司，严格按照试剂盒使用说明书操作，胃蛋白浓度>0.1081ng/ml诊断为咽喉反流阳性。

1.3统计学处理

采用SPSS16.0统计软件进行处理，率的比较用卡方检验，采用一致性Kappa检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组三联诊断中单项及联合诊断咽喉反流阳性率比较

RSI、RFI、诊断性治疗单项及联合诊断病例组中咽喉反流阳性率分别为68.97%、71.26%、72.41%、75.86%，病例组中RSI、RFI单项及联合诊断诊断阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),具体见表1。

表1　　两组三联诊断中单项及联合诊断咽喉反流

2.2两组胃蛋白酶阳性率比较

以胃蛋白酶诊断咽喉反流，病例组阳性率为80.46%，显著高于对照组的25.81%，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表2。

表2　两组胃蛋白酶阳性率比较

2.3胃蛋白酶检测与三联诊断咽喉反流一致性分析

胃蛋白酶检测与三联诊断咽喉反流一致性良好(P<0.05)，以三联诊断咽喉反流作为标准，胃蛋白酶诊断咽喉反流的敏感度为95.45%、特异度为66.67%、阳性预测值为90.00%、阴性预测值为82.35%，具体见表3。

表3　胃蛋白酶检测与三联诊断咽喉反流一致性分析

3讨论

慢性鼻-鼻窦炎是鼻和鼻窦黏膜发生的慢性炎症疾病，临床表现为鼻塞，脓性、黏性鼻涕，嗅觉减退，头面部胀痛等，持续时间长且未能自行缓解。慢性鼻-鼻窦炎的发病机制目前尚未完全阐明，研究认为[5]，黏膜纤毛功能障碍，窦口鼻道复合体阻塞，细菌、病毒感染，免疫功能紊乱等与慢性鼻-鼻窦炎的发病相关。慢性鼻-鼻窦炎病程长，迁延难愈，复发率高。咽喉反流是胃内容物反流进入咽喉部引起相应部位损伤的反流性疾病，其引起组织损伤的可能机制为[6,7]：反流的胃蛋白酶和酸性物质能够刺激咽喉黏膜，并引起鳞状上皮蛋白、碳酸酐酶、热休克蛋白、E-钙粘蛋白等的变化，从而对黏膜组织造成损伤，引起黏膜不适；反流物质可以刺激远端食管，造成迷走神经反射，引起清嗓和慢性咳嗽，从而引起声带黏膜损伤。咽喉反流临床主要表现为咽异物感、慢性咳嗽、频繁清嗓、吞咽不适、慢性声嘶等。慢性鼻-鼻窦炎和咽喉反流临床表现类似，但治疗方法不同，容易引起误诊误治，因此对慢性鼻-鼻窦炎合并咽喉反流患者早期鉴别诊断至关重要。

咽喉反流症状不典型，缺乏特异性，且诱因众多，诊断一直是临床的难题。RSI、RFI量表可以对患者的临床症状和喉部病变程度进行量化，在咽喉反流的诊断和治疗评估中具有重要的价值。但存在主观性大的缺点，另外，部分无症状人群也可以出现杓间红斑、增生等“异常”，引起误诊。多数学者认为，诊断性治疗实验可以对咽喉反流做出很好的诊断[8]，经验性质子泵抑制剂抑酸治疗诊断咽喉反流的敏感度较高，但对于部分严重的患者采用抑酸治疗并不能抑制患者的胃酸分泌，且诊断性治疗疗程长，质子泵抑制剂不同剂量和频次诊断结果可能不同，因此临床难以广泛推广。24 h PH值监测过往被认为是咽喉反流诊断的金标准[3]，近年来其在咽喉反流诊断中的价值颇受争议，且检测费用贵，患者耐受性较差。总体而言，目前临床尚缺乏咽喉反流公认的可靠诊断指标。本研究采用RSI、RFI联合诊断性治疗实验(三联诊断)对咽喉反流进行诊断，并检测了慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔分泌物中胃蛋白酶含量，对比观察胃蛋白酶和三联诊断对咽喉反流的诊断价值，结果发现，几种诊断方法均表明慢性鼻-鼻窦炎患者中咽喉反流阳性率较高，显著高于健康对照组，表明两者存在相关性；另外，胃蛋白酶检测与三联诊断咽喉反流一致性良好，以三联诊断咽喉反流作为标准，胃蛋白酶诊断咽喉反流的敏感度为95.45%、特异度为66.67%、阳性预测值为90.00%、阴性预测值为82.35%。

胃蛋白酶存在于患者胃内，咽喉反流患者痰液和鼻腔分泌物中胃蛋白酶升高，能够加重喉部黏膜的损伤，特别是声带和声门下黏膜。研究发现，虽然PH大于6.5时胃蛋白酶会失活，但仍然能够保持稳定，当PH下降至5以下是可以重新活化[9]。O'Reilly等[10]发现，喉组织或喉部分泌物中胃蛋白酶与反流严重程度和内镜下表现密切相关，在咽喉反流的诊断中具有较高的价值。此外，胃蛋白酶检测取材便利、操作简便、价格低廉、检测快捷，可以作为咽喉反流诊断的客观生化指标，值得临床积极推广。

参考文献：

[1]Ogawa H,Fujimura M,Ohkura N,et al.Chronic cough management:dealing with a sensation of irritation in the throat[J].Respirology,2013,18(8):1278.

[2]李美,苑学.咽喉反流性疾病62例诊治体会[J].山西医药杂志,2013,42(9):568.

[3]金日群,廖志莹,彭韶平，等.鼻腔胃蛋白酶检测与pH监测法在诊断咽喉反流中的应用[J].实用医学杂志,2014,30(3):400.

[4]Bohnhorst I,Jawad S,Lange B,et al.Prevalence of chronic rhinosinusitis in a population of patients with gastroesophageal refluxdisease[J].Am J Rhinol Allergy,2015,29(3):70.

[5]Snidvongs K,Heller GZ,Sacks R,et al.Validity of European position paper on rhinosinusitis disease control assessment and modifications inchronic?rhinosinusitis[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2014,150(3):479.

[6]万苡辰,闫燕,马芙蓉.咽喉反流的机制及诊断方法[J].听力学及言语疾病杂志,2013,21(02):200.

[7]Shimazu R,Kuratomi Y,Aoki S,et al.Laryngeal granuloma in experimental rats with gastroesophageal reflux disease and mechanically injured vocal cord mucosa[J].Ann Otol Rhinol Laryngol,2014,123(4):247.

[8]唐先龙,乔锋,庾江东,等.质子泵抑制剂在疑似咽喉反流性疾病中的应用[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2010,16(04):282.

[9]李晓华,李方儒.老年人空腹胃液pH值和胃蛋白酶观察[J].武警医学院学报,2003,12(01):52.

[10]O'Reilly RC,Soundar S,Tonb D,et al.The role of gastric pepsin in the inflammatory cascade of pediatric otitis media[J].JAMA Otolaryngol Head Neck Surg,2015,141(4):350.

摘要：目的探讨鼻腔分泌物中胃蛋白酶的检测对咽喉反流的诊断价值。方法入选87例慢性鼻-鼻窦炎患者和31例健康志愿者，分别设为病例组和对照组，采用症状指数量表(RSI)、反流检查计分表(RFI)联合诊断性治疗实验(三联诊断)对咽喉反流进行诊断，酶联免疫吸附法(ELISA)检测鼻腔分泌物中胃蛋白酶含量，对比观察胃蛋白酶和三联诊断对咽喉反流的诊断价值。结果RSI、RFI、诊断性治疗实验单项及联合诊断病例组中咽喉反流阳性率分别为68.97%、71.26%、72.41%、75.86%，其中RSI、RFI单项及联合诊断诊断阳性率显著高于对照组中，差异有统计学意义(P<0.05)；以胃蛋白酶诊断咽喉反流，病例组阳性率为80.46%，显著高于对照组的25.81%，差异有统计学意义(P<0.05)；胃蛋白酶检测与三联诊断咽喉反流一致性良好(P<0.05)，以三联诊断咽喉反流作为标准，胃蛋白酶诊断咽喉反流的敏感度为95.45%，特异度为66.67%，阳性预测值为90.00%，阴性预测值为82.35%。结论鼻腔分泌物中胃蛋白酶的检测对咽喉反流具有较高的诊断价值，值得临床积极推广。

关键词：慢性鼻-鼻窦炎；咽喉反流；胃蛋白酶；诊断

The detection and significance of nasal secretions pepsin in patients with throat refluxHUQuan-fu1,XIEJing-hua2.(1.DepartmentofOtolaryngology,FifthAffiliatedHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou510900,Guangdong,China;2.DepartmentofOtolaryngology,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510180,Guangdong,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the diagnosis value of nasal secretions pepsin to throat reflux.MethodsChose 87 cases patients with chronic nasal sinusitis and 31 cases healthy volunteers,they were respectively set as case group and the control group,they were diagnosed by Symptom index (RSI),reverse flow check the score table (RFI) combined with diagnostic experimental treatment (joint diagnosis),detected the pepsin in nasal secretions by enzyme-linked immunosorbent (ELISA),observed the diagnosis value between sanlian diagnosis and pepsin.ResultsThe throat reflux positive rate in case group diagnosed by RSI,RFI,diagnostic treatment experiment and joint diagnosis were respectively 68.97%,71.26%,72.41%,71.26%,the throat reflux positive rate in case group diagnosed by RSI,RFI joint diagnosis were respectively higher than in control group,the difference was statistically significant (P<0.05);With pepsin diagnosis of laryngeal reflux,the throat reflux positive positive rate was 80.46%,it’s significantly higher than that of control group ,the difference was statistically significant (P<0.05);Pepsin detection and the joint diagnosis throat had a good reflux consistency (P<0.05),with the joint diagnosis throat reflux as standard,pepsin sensitivity in the diagnosis of pharyngeal reflux was 95.45%,66.67%,positive predictive value was 90.00% and negative predictive value was 82.35%.ConclusionThe diagnosis value of nasal secretions pepsin to throat reflux is high,it worth clinical positive promotion.

Key words:Chronic nasal sinusitis;Throat reflux;Pepsin;The diagnosis

(收稿日期：2015-01-24)

作者简介：胡全福(1983-)，男，本科，主治医师，主要从事耳鼻咽喉科相关临床工作。

中图分类号：R766;R767

文献标识码：A

文章编号：1007-4287(2016)01-0064-03 1007-4287(2016)01-0067-03

*通讯作者