血清胱抑素C和尿微量白蛋白在糖尿病肾病中的诊断价值



血清胱抑素C和尿微量白蛋白在糖尿病肾病中的诊断价值

回妍，马聪*，吕睿婷，刘怡，孙杰，赵小莹

(鞍山市双山医院 肾内科，辽宁 鞍山114031)

随着人们生活方式、人口结构的改变，糖尿病 (DM)患者越来越多。糖尿病肾病(DN)是DM最为常见的并发症之一，其病理表现为肾小球系膜细胞增生和肾小球硬化。DN的早期临床特征不明显，起病较隐匿，此时的病情尚可逆转，随着病情的进展，可导致患者死亡，DN的早期准确诊断对患者的预后和转归具有重要意义。近年来，血清胱抑素C (Cys C) 和尿微量白蛋白 (mALB)被用于DN的诊断，其能很好的反映糖尿病患者肾脏的损伤情况[1-3]。笔者结合2013年3月-2014年3月在我院就诊的糖尿病患者167例的临床资料，探讨血清Cys C和尿mALB在糖尿病肾病中的诊断价值，现报道如下。

1资料和方法

1.1一般资料

选取2013年3月-2014年3月在我院就诊的糖尿病患者167例，其中男95例，女72例，年龄43-78岁，平均(56.73±4.63)岁，病程3-10年，平均(5.83±1.52)年。根据Mogensen分期法[单纯糖尿病组：尿微量白蛋白与肌酐的比值(mALB/Cr)小于30 μg/mg；早期糖尿病肾病组:mALB/Cr处于30-300 μg/mg之间；中晚期糖尿病肾病组:mALB/Cr大于300 μg/mg[4]将患者分为单纯糖尿病组(57例)、早期糖尿病肾病组(54例)和中晚期糖尿病肾病组(56例)，选取同期在我院体检健康人员50例，作为对照组。所有糖尿病患者的诊断符合2001年10月中华医学会糖尿病学分会制定的标准。排除标准：恶性肿瘤；自身免疫、创伤等原因引起的肾脏损伤；精神异常。

1.2方法

采集各组患者晨尿，离心取上清，采用免疫比浊法测定mALB，试剂盒购置于上海斯信生物科技有限公司；采集各组患者晨血5 ml，离心取上清，采用乳胶增强免疫比浊法测定Cys C，试剂盒购置于北京利德曼生化技术有限公司，所有操作均严格按照说明书进行。

1.3阳性结果判断

阳性界值采用各指标正常值上限，mALB大于20 μg/min，Cys C大于1.25 mg/L判定为阳性结果。

1.4统计学分析

临床数据使用SPSS 19.0软件处理，计量资料使用(均数±标准差)表示，并使用t检验处理，计数资料使用χ2检验进行处理。相关性分析采用Pearson分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1Cys C和mALB水平

随着患者病情的恶化，Cys C和mALB水平逐渐升高。早期糖尿病肾病组和中晚期糖尿病肾病组Cys C、mALB水平与单纯糖尿病组、对照组比较，P<0.05，差异具有统计学意义；中晚期糖尿病肾病组Cys C、mALB水平与早期糖尿病肾病组比较，P<0.05，差异具有统计学意义。各组Cys C和mALB水平比较参见表1。

表1　各组Cys C和mALB水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与单纯糖尿病组比较，bP<0.05；与早期糖尿病肾病组比较，cP<0.05

2.2诊断阳性率

各组患者联合检测阳性率都高于Cys C和mALB单一检测阳性率，早期糖尿病肾病组和中晚期糖尿病肾病组Cys C和mALB单一检测阳性率分别与同组联合检测阳性率比较，P<0.05，差异具有统计学意义。各组患者的诊断阳性率比较参见表2。

表2　各组患者的诊断阳性率比较[n(%)]

注：与同组别联合检测阳性率比较，*P<0.05，#P<0.05

2.3Cys-C和mALB相关性分析

使用Pearson相关性分析，Cys-C和mALB水平呈正相关，95%置信区间为0.6519-0.9998，相关系数r=0.9834，P=0.0083。

3讨论

近年来经济的发展使人们的生活方式发生了较大的改变，糖尿病在我国的发病率也逐年升高。糖尿病肾病是糖尿病患者常见的一种微血管并发症，如不及时治疗可导致终末期肾病的发生[5]。由于肾脏具有较为强大的代偿能力，使早期糖尿病肾病缺乏明显的临床症状，当疾病进展发生到蛋白尿阶段，此时肾脏存在较为严重的损伤，病情的可逆性差[6]。肾脏功能的损害程度临床常使用血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等指标进行评价，但这两项指标的影响因素多，且在早期糖尿病肾病患者中，血肌酐的检出率较低，如何选择有效的生化指标来判断糖尿病肾病的病情对该类疾病的早发现、早治疗具有重要意义[7]。

Cys C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一种，其带正电荷，具有较小的相对分子质量，是分泌型碱性非糖化蛋白，机体的有核细胞均可合成和分泌，组织特异性差，能自由滤过肾小球，并被近曲小管重吸收，然后发生分解代谢，Cys C仅在肾脏中发生代谢并被清除，炎症、饮食和性别对Cys C的血液浓度无影响，其不仅能反映肾小球滤过率，也可用于评价患者的肾损伤情况，肾损伤早期血Cys C即发生变化，随着肾损伤程度的提高，血Cys C浓度也随之上升[8]。李孟兰等[9]研究认为血清Cys C是反映糖尿病患者早期肾损伤的良好指标。

mALB带负电荷，分子量小，肝脏是其合成和分泌的器官，根据同种电荷相斥的原理，其被肾小球滤过膜阻隔，仅有较少部分被滤过并随尿液排出体外[10]。肾脏疾病早期存在高灌注、肾小球内血压升高等病理改变，导致肾小球功能出现异常，蛋白质滤过屏障发生损伤，当患者的滤过量大于重吸收量时，尿mALB的含量增加，尿mALB含量的变化对早期肾损伤具有很好的体现[11]。杨小东等[12]研究认为糖尿病患者尿微量白蛋白检出率高，定期对糖尿病患者检测尿微量白蛋白的排出量，对发现糖尿病肾病早期肾损害有重要的诊断价值。

本研究中，早期糖尿病肾病组和中晚期糖尿病肾病组Cys C、mALB水平与单纯糖尿病组、对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，中晚期糖尿病肾病组Cys C、mALB水平与早期糖尿病肾病组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，Cys C和mALB水平呈正相关，相关系数r=0.9834，P<0.05，说明Cys C和mALB水平与糖尿病肾病的病情密切相关，能较好的体现患者的病情。早期糖尿病肾病组和中晚期糖尿病肾病组Cys C和mALB单一检测阳性率分别与同组联合检测阳性率比较差异具有统计意义(P<0.05)，说明Cys C和mALB的联合检测可提高糖尿病患者的检出率。张伟等[13]研究认为血清胱抑素和尿微量白蛋白检测都可作为糖尿病早期肾损害的敏感指标，联合检测对糖尿病肾病早期诊断具有重要的临床价值。

综上所述，血清胱抑素C和尿微量白蛋白都能很好的反映糖尿病患者肾损伤的病情，且随所肾损伤程度的提高，血清 胱抑素C和尿微量白蛋白都随之出现不同程度的升高，血清 胱抑素C和尿微量白蛋白的联合检测可提高糖尿病肾病患者的检出率，值得临床合理选用。

参考文献：

[1]黄王莹.肾功能指标联合检测在糖尿病肾病早期的诊断价值[J].现代预防医学,2015,42(2):323.

[2]La JY,Kim MH,Lee WI,et al.Cystatin C as an early marker of diabetic nephropathy in patients with Type 2 Diabetes[J].Clinical Laboratory,2013,59(11):1221.

[3]赵晓慧.多项生化指标联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值[J].感染、炎症、修复,2014,15(4):213.

[4]胡华斌.血清胱抑素C在不同血糖水平老年糖尿病患者的表达及对早期肾损伤的预测价值[J].海南医学院学报,2014,20(12):1663.

[5]刘建球.血清胱抑素C及尿微量蛋白对糖尿病肾病早期损害的诊断价值[J].中国当代医药,2013,20(33):103.

[6]侯卫科,孙云霞.血清胱抑素C与尿微量清蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床价值[J].国际检验医学杂志,2014,35(24):3431.

[7]王卫.微量白蛋白联合β2-微球蛋白和血清光抑素在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].海南医学,2014,25(5):685.

[8]Ogawa Y,Goto T,Tamasawa N,et al.Serum cystatin C in diabetic patients not only an indicator for renal dysfunction in patients with overt nephropathy but also a predictor for cardiovascular events in patients without nephropathy[J].Diabetes Research and Clinical Practice,2008,79(2):357.

[9]李孟兰,童华诚,沈亚芳.多项生化指标联合检测在糖尿病肾病中的诊断价值[J].检验医学与临床,2015,12(5):633.

[10]钟冬梅,罗思红,许健斐.246例糖尿病患者血清胱抑素C、尿微量白蛋白的临床研究[J].现代临床医学,2011,37(1):35.

[11]Alter ML,Kretschmer A,Von Websky K,et al.Early Urinary and Plasma Biomarkers for Experimental Diabetic Nephropathy[J].Clinical Laboratory,2012,58(7):659.

[12]杨小东.尿微量白蛋白测定在早期糖尿病肾病中的应用[J].中国医药导报,2011,8(4):36.

[13]张伟,程丰.尿微量白蛋白、血清胱抑素C和β2微球蛋白联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值[J].临床血液学杂志(输血与检验),2014,27(12):1025.

(收稿日期：2015-01-27)

文章编号：1007-4287(2016)01-0092-03

*通讯作者