糖化血红蛋白、β2微球蛋白和血清胱抑素C联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义



糖化血红蛋白、β2微球蛋白和血清胱抑素C联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义

孙广平1，陈奕名1，孟君2

(1.吉化集团公司总医院 内分泌科，吉林 吉林132000；2.吉化集团公司总医院内 心内科，吉林 吉林132000)

近年来，随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，DM患者呈上升趋势。据临床数据统计，预计2020年DM发病率将会升高到4.4%[1]。糖尿病肾病是DM中最为常见、严重的并发症之一，也是糖尿病死亡和致残的重要原因[2]。HbA1c能反映DM患者过去2-3个月时间段内的患者血糖水平变化，是其临床治疗评价的金指标和生物指标；β2-MG能较敏感反映患者肾小管的早期损害，CysC是临床检测肾功能减退的重要指标，二者对DM早期检测有着重要的意义[3]。本研究选取我院DN患者、DM患者和健康人群，通过检测HbA1c、β2-MG及CysC等3项指标，对比分析该3项指标在DN早期诊断中的价值和临床意义。分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料

随机选取2013年6月至2014年6月收治的DN患者50例(DN组)、单纯性DM患者50例(DM组)，健康者50例(健康组)。DN组患者男28例，女22例，年龄31-70岁，平均年龄(53.24±5.23)岁；DM组患者男29例，女21例，年龄32-70岁，平均年龄(54.58±5.36)岁；DN、DM两组患者均经临床确认符合ADA糖尿病指南的诊断标准，两组均排除脑血管疾病、肿瘤、急慢性肾炎、高血压、冠心病等病症，且血液检测前14 d内未服用维生素C或叶酸类药物。健康组50例为正常健康来我院体检者，其中男27例，女23例，年龄33-72岁，平均年龄(55.68±4.25)岁，所有健康组自愿者均无心肝肺脏器类疾病，无血液类疾病，无感染、免疫或者肿瘤性疾病，且血液检测前14 d内未服用维生素C或叶酸类药物。对比3组临床资料包括年龄、性别等无明显差异(P>0.05)。

1.2检测仪器及试剂

TBA-120FR型全自动生化分析仪(日本东芝)，HA8160型全自动糖化血红蛋白仪(爱科来国际贸易上海有限公司)。HbA1c检测试剂盒购自美国伯乐公司，β2-MG及CysC检测试剂盒由北京生物科技公司提供。

1.3方法

HbA1c检测：早晨空腹抽取2 ml静脉血，入肝素钠抗凝管，全血检测，采用离子交换高效液相色谱法检测步骤进行检测(正常参考值为4%-6%)；尿β2-MG检测：收集被检者24 h的尿液，混匀，取10 ml，依照免疫投射比浊法检测步骤进行检测(正常参考值为0-0.2 mg/L)；CysC检测：早晨空腹抽取3 ml静脉血，离心取血清，依照乳胶颗粒免疫比浊法检测步骤进行检测(正常参考值为0-1.03 mg/L)。

1.4观察指标

记录3组HbA1c、β2-MG及CysC等3项指标检测结果，依据检测结果分析计算阳性率。

1.5数据处理

2结果

2.13组HbA1c、β2-MG及CysC等3项指标检测结果比较

DN组的HbA1c、β2-MG及CysC等3项指标检测结果均明显高于健康组和DM组的检测结果，差异有统计学意义(P<0.05)；DM组的β2-MG和CysC表达水平明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　3组指标检测结果比较

注：与健康组相比，*P<0.05；与DM组相比，#P<0.05

2.2DN组联合检测与单项检测阳性率比较

DN组HbA1c单独检测阳性率为58%，β2-MG单独检测阳性率为54%，Cys-c单独检测阳性率为72%；3项联合检测(HbA1c+β2-MG+Cys-c)的阳性率则为92%，见表2。以上结果表明，3项联合检测阳性率明显高于各单项检测阳性率。

表2　DN组联合检测与单项检测阳性率比较

3讨论

DN是一种慢性微血管并发症，其发病机制和病因较为复杂。DM患者因长期存在高血糖症状，疾病进展过程中血管活动物质代谢容易出现异常，包括疾病后期的蛋白尿等因素均会造成膜细胞增生、肾小球硬化、肾小球基底膜增厚[4]。近年来，随着DN发病率的增高，其已经成为慢性肾衰患者的主要发病原因，也是DM死亡的主要因素。DN患者早期症状不明显，易被忽视，难以诊断，往往确诊时，已为晚期或者中后期，患者肾功能已经严重损伤。有临床统计指出，糖尿病肾病是成人肾功能损伤衰竭的最为重要的因素之一[5]。因此，DN患者的早期诊断对其临床治疗和预后有着十分重要的意义。

HbA1c合成过程十分缓慢，其在人体血液中的表达水平与血糖的浓度呈正相关。HbA1c比值如果增高，则会使血液中红细胞对氧的亲和力下降，导致细胞及组织缺氧，致使心脑血管外周血管等出现肾血管阻力增高，流量减少，剧烈收缩等相关并发症，最终导致患者出现蛋白尿[6]。早期检测HbA1c有利于DM的早期诊断，更有利于DM患者DN并发症的早期检测以及治疗。β2-MG的相对分子质量较小，基本全部从肾小球滤过后被近肾曲小管吸收，健康人的尿β2-MG含量很低。若患者肾损伤，肾小球滤过性降低，尿中的β2-MG含量会升高，随损伤程度而逐渐增高[7]。鉴于此，临床上将检测β2-MG作为DM患者早期肾功能出现损伤、减退的重要指标，同时也是疗效观察的一种简单方法。CysC是一种相对分子质量较低的一种糖化蛋白质，产生于机体有核细胞，且产出率相对快速稳定，无任何组织特异性[8]。CysC能自由通过患者肾小球膜，后在曲小管中几乎被完全吸收降解，不再返回血液。如患者肾出现损伤，血液中的CysC浓度升高，伴随着患者损伤程度的加重而增高。因此，CysC也是反映肾小球滤过性的一种內源指标[9]。本研究选取DN患者、DM患者及健康人群各50例，通过研究可知，DN组的HbA1c、β2-MG及CysC等三项指标检测结果均明显高于健康组和DM组，表明HbA1c、β2-MG及CysC等三项指标与糖尿病肾病之间存在相关性。同时，通过联合检测对比发现，DN组患者HbA1c、β2-MG及CysC等三项指标联合检测的阳性率高达92%，高于各单项检测阳性率，提示HbA1c、β2-MG及CysC三者联合检测能有效提高DN患者的早期诊断率。

参考文献：

[1]Sujanitha V,Sivansuthan S,Selvakaran P,et al.Overweight,obesity and chronic complications of diabetes mellitus in patients attending Diabetic Centre,Teaching Hospital,Jaffna,Sri Lanka [J].Ceylon Med J,2015,60(3):94.

[2]Najafian B,Fogo AB,Lusco MA,et al.AJKD Atlas of Renal Pathology: Diabetic Nephropathy [J].Am J Kidney Dis,2015,66(5):37.

[3]闫红霞.胱抑素C、糖化血红蛋白和β2微球蛋白联合HbA1c检测对早期糖尿病肾损伤的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2014,35(07): 934.

[4]López-Revuelta K,Abreu AA,Gerrero-Márquez C,et al.Diabetic Nephropathy without Diabetes [J].J Clin Med,2015,4(7): 1403.

[5]Suzuki H,Kikuta T,Inoue T,et al.Time to re-evaluate effects of renin-angiotensin system inhibitors on renal and cardiovascular outcomes in diabetic nephropathy[J].World J Nephrol,2015,4(1):118.

[6]Sämann A,Pofahl S,Lehmann T,et al.Diabetic nephropathy but not HbA1c is predictive for frequent complications of Charcot feet - long-term follow-up of 164 consecutive patients with 195 acute Charcot feet [J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2012,120(6):335.

[7]肖家凤,罗建蓉,吕锦春,等.血清胱抑素C和β2微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断的应用价值[J].中国实验诊断学,2015,19(4): 561.

[8]向代军,王成彬,马骏龙,等.血清C反应蛋白、纤维蛋白原与原发性肾病综合征相关分析[J].解放军医学院学报,2013,34(2): 124.

[9]邓建平,陈云鹏.C反应蛋白、白细胞与中性粒细胞检查在炎症反应中的意义[J].实验与检验医学,2010,28(3): 314.

(收稿日期：2015-02-16)