冷冻胚胎:“生命”不能承受沉睡之困

2016-02-29 10:59本刊编辑部
健康必读 2016年1期
关键词:液氮试管婴儿生殖

本刊编辑部

前不久,江苏省人民医院生殖中心首次对外发出消息,现在中心有上万个冷冻胚胎无人问津,凡是 2005年前在该中心冷冻的胚胎,如果在一个月内不来认领续交冷冻费用,将按照之前的知情同意书进行销毁。消息一出,立即引发社会关注。艺人徐静蕾、叶璇等的冻卵争议余波未平,冷冻胚胎又面临着伦理及法律法规的双重考验……

据了解,目前首批要清理销毁的冷冻胚胎数量达1000多个。生殖中心的液氮罐里蓄积了大量的冷冻胚胎,长年无人理睬,占据着空间,消耗着液氮,花费着大量的人力物力。这些胚胎的所有人怎么了?在冷冻胚胎的时候,夫妇俩不是已经被告知,并签下了有偿胚胎续冻的知情同意书吗?……

夫妻冷冻胚胎 十年后怀上二胎

10年前,青岛一对有生育障碍的夫妻在做了试管婴儿后成功受孕,剩余的胚胎就存放在医院进行冷冻保存。如今,二孩政策放开,夫妻俩来到医院将冷冻了10年的胚胎移植,如今成功受孕,这是青岛首个也是国内罕见的冻胚长达10年并且受孕成功的案例。

2005年,37岁青岛市民黄女士与丈夫结婚五年却一直没有怀孕。于是夫妻俩一起来到青岛市妇女儿童医院生殖中心,经过检查,黄女士被诊断为“双侧输卵管不完全梗阻”,她的丈夫被诊断为“轻度弱精症、中度畸精症”。医生考虑到黄女士年龄已达37岁,卵巢功能、卵子质量随着年龄的增长而逐渐下降,所以不建议进行手术疏通或药物保守治疗。由于男方也有不育因素,所以建议夫妻俩实施体外受精-胚胎移植术,也就是试管婴儿,并拟定了个体化的治疗方案。

通过临床和实验室医护团队的努力,黄女士成功怀孕并顺利产下1女。而对于剩余的胚胎,黄女士考虑到自己并不具备生育二胎的规定,打算进行销毁。医生则本着保护生育力的原则,建议夫妇进行胚胎冻存。黄女士夫妇听从了医生的建议,10年来黄女士夫妇定期来到生殖中心,缴纳胚胎冻存费。

国家“单独二孩”政策放开后,一直希望再孕育一个孩子的黄女士夫妇大喜过望。获批可以生育二胎后,2015年9月,两人再次来到青岛市妇儿医院生殖中心,准备移植之前冷冻的胚胎。生殖中心在核实黄女士夫妇符合国家二孩政策后,为其制定了冻胚移植方案。最终黄女士幸运地受孕成功,现在已宫内妊娠4个月。“如果当时这对夫妻没有冷冻胚胎,现在再受孕基本上没有任何可能。这是在青岛首个也是在国内罕见的冷冻胚胎长达10年并且成功受孕的案例。”青岛市妇儿医院生殖中心副主任吴瑞英告诉记者。

一万多条“生命”在液氮罐中沉睡

在江苏省人民医院实验室有个最核心的区域,里面存放了十几个液氮罐子,每个罐子只有常见的小瓶液化气罐大小。一打开罐子,里面雾气腾腾,罐内温度始终保持在零下196摄氏度。不要小看这些罐子,里面冷冻的都是一个个“生命”。

据了解,这些冷冻胚胎来自全国各地,多数是在江苏省人民医院进行试管婴儿培育时留下的,最多的是有一对夫妇留下了10个冷冻胚胎。根据专家估算,这里总共有1万多个冷冻胚胎,2005年之前冷冻的,也有1000多个。但交费者寥寥无几,医院承担着高昂的费用。

为了保管这些“生命”,医院付出了极大的费用。“首先是房子,为了安放液氮罐,专门辟出场地。其次,就是每个星期要不断往里面充液氮。”江苏省人医生殖中心主任医师王媁说。如果想冷冻胚胎,那么保管费用为每个月180元,但是上万个冷冻胚胎,交费的寥寥无几。

1996年生殖中心成立,当年做了不到100个单位,但每年的量以20%的数字递增,去年一年就做到6000个单位。“生殖中心保存冷冻胚胎的场地和人力物力的压力越来越大。”江苏省人民医院生殖中心负责人告诉记者。试管婴儿治疗中,在新鲜胚胎移植后,一半以上的患者还有多余的胚胎被冷冻保存,交付第一笔一年的胚胎冷冻费用。医务人员反复告知了夫妇俩,无论是否怀孕或分娩,一年后都得向生殖中心说明如何处置余下的冷冻胚胎。

为什么很多人孩子出生后,便就此消失了?“我们对每一位患者都进行随访,但是随访很难进行下去。”江苏省人医生殖中心主任医师王媁说,有的电话和地址不对,有的电话接通了,一听说是省人民医院生殖中心,立即挂了电话。王媁表示,这可能与传统观念有关系,很多夫妻不想让外人知道自己的孩子是试管婴儿,所以从心理上比较排斥与医院联系。

“二孩”放开冷冻胚胎渐火

“最近几个月,回头来找医院要胚胎的夫妻多了起来。”这是武汉几家医院生殖中心医生的明显感受。湖北正式放开“单独二孩”政策后,有些等待了几年的夫妻又燃起了生育二孩的想法。

38岁的王芳(化名)是一位想要二孩的妈妈。两年前,她通过辅助生殖技术如愿生下了儿子,当时取了6个胚胎,做到第二个的时候就成功了,剩下的4个他们自愿继续保存在医院的“生育银行”,每年缴纳保存费2400元。如今政策放开,自己的身体也允许再次怀孕,王芳回到医院希望用冷冻的胚胎生育第二个孩子,令她欣喜的是,医生答复,她的情况符合相关政策,经过各项检查就能开始手术。

与王芳不同的是,肖莉(化名)就没能实现“二胎梦”。今年40岁的肖莉6年前也通过“试管婴儿”生下女儿,当时她取出了5个胚胎,到第4次移植才成功,仅剩的一个胚胎就被他们所遗忘,一忘就是6年。如今她与丈夫有了生育二胎的想法,但又怕自己年龄太大,卵子质量不好,就想起了当初剩下的那个胚胎,可当她回到医院查询时,被告知由于一直无法取得联系,按照当初协议规定,两年后不续费的胚胎医院有权自行销毁。因此,想用年轻时的胚胎生育二胎已经不可能。

记者从同济医院、湖北省妇幼保健院、武汉大学中南医院等医院的生殖中心了解到,考虑到已经可以生育二孩,一年多以来做试管婴儿后愿意继续保存胚胎的夫妇明显增多。据各医院生殖中心反映,近几年符合辅助生殖技术手术指征的夫妻呈增长趋势,记者走访的三家医院生殖中心每天都人满为患,一号难求,且并不都是高龄夫妻,有不少不孕不育的夫妻不到30岁。

以湖北最大的生殖中心同济医院生殖中心为例,做试管婴儿的夫妻每年按10%的比例在增长。2012年,共有4800对夫妻首次进行试管婴儿尝试,到了2013年,数字已经增长为5400对,增长了12.5%。

胚胎冷冻将来或许还能派上用场?有不少夫妻对此持怀疑态度。“冷冻胚胎的条件严格,需要在零下196℃的液氮罐里,这种环境下胚胎的代谢几乎处于静止状态,所以能保持当时取胚胎时的质量。”湖北省妇幼保健院生殖中心主任郑洁介绍,大家都知道父母越年轻胚胎质量相对越高,这就是冷冻胚胎的意义,即便夫妻50岁时移植一个他们30岁取出的胚胎,胚胎的质量仍可停留在30岁。

经过医生的详细讲解,一些夫妻明白了保留胚胎的意义,因此最初签署协议时都同意继续保留胚胎。然而,自然受孕的几率每个月大约在30%~40%左右,而试管婴儿的成功率已稳定在40%以上,越来越高的成功率使得备用的胚胎量也越来越多,绝大多数夫妻还没用完所有胚胎时就已经成功怀孕,彻底失败的夫妻自然也不会有剩余的胚胎,加上中途放弃的部分夫妻,使得胚胎的存量越来越多。

辅助生殖医疗机构的尴尬

“经历过的人才能体会做试管婴儿的艰辛。”近日,46岁的胡女士刚刚在首都医科大学附属北京妇产医院生殖医学科完成取卵。她说,已经记不清这是第几次来取卵了。“如果这次成功,一定冷冻胚胎,有机会还会再生。”胡女士表示,她想不通为什么会有人无视冷冻胚胎的存在。但胡女士的“想不通”,却是辅助生殖医疗机构不得不面对的尴尬。

北京妇产医院生殖医学科副主任马延敏以38岁的赵女士为例,给记者介绍了冷冻胚胎的过程:先通过促排卵治疗、从赵女士卵巢内取出卵子(打一针排卵针,吸出卵子),从男方取出精子,精卵在实验室结合,2天~5天后进行移植;培养过程中经陆续淘汰,医生最终从6个胚胎中挑出2个植入赵女士的子宫,其余的胚胎被放进零下196摄氏度的液氮罐中保存;移植后14天,如果赵女士没能怀孕,就取出冷冻胚胎再次进行移植,如果成功怀孕,其余的胚胎将在液氮罐中等待被“唤醒”的机会。马延敏说,单独两孩政策出台后,再次使用冷冻胚胎的患者比以往多了起来。

马延敏介绍,冷冻胚胎是保存生育功能唯一成熟的方法,但有人做试管婴儿成功、宝宝顺利出生后,多余的胚胎就被留在生殖中心,慢慢被遗忘。接受辅助生殖治疗的患者来自全国各地,她们生完孩子可能换了住址或电话,之后就失联了。像这样的无主冷冻胚胎,在一些医院每年会产生数百枚。“有些冷冻胚胎已10多年没有续缴冷冻费,但医院仍然保存着。”马延敏说,存贮冷冻胚胎是一笔不小的开支,“冷冻室每周要消耗60升~90升液氮,每个30升冷冻罐的成本在2万元左右”。

2000年,北京妇产医院第一例冷冻胚胎成活后,目前每年约有1500名不孕患者来做手术并冷冻胚胎。北京大学第三医院从上世纪90年代起就有了冷冻胚胎,现在已有几十个存放冷冻胚胎的液氮罐需要“养活”。近些年,冷冻胚胎的数量越来越多,每年约有7000名患者冷冻胚胎,也有上千人解冻胚胎。冷冻胚胎需每年支付1000多元的费用。保存成本高、收费低,且多数人不按时缴费,成为各个生殖医学中心面临的共性问题。

销毁冷冻胚胎是无奈的选择

江苏省人民医院经生殖伦理委员会反复调研及讨论,为了更合理地使用医疗资源,决定建议在本中心冷冻胚胎超过一年的患者,立即与中心联系。专家告诉记者,尤其需要注意的是2005年之前的冷冻胚胎,数量大约过千。如果要继续冷冻,需要补齐之前的冷冻费用。如果这批冷冻胚胎不交费,那么将予以销毁。需要补充的是,同意胚胎捐献科研的患者夫妇免除续冻费。已离婚夫妇,按卫生部相关法规,对于离婚前的冷冻胚胎现已不具备胚胎使用的条件,任何一方持离婚证均可毁胚。供精患者夫妇生育一胎后,一般不再使用冻胚生育二胎,续冻胚胎只能以预防失独再生育为目的。

按照中华人民共和国卫生部2003年颁布的《人类辅助生殖技术和人类精子库伦理原则》规定:冷冻胚胎之前,生殖中心与患者夫妇必须签署《胚胎冷冻和解冻知情同意书》。无论生殖中心还是患者夫妇均应按同意书条款执行。该知情同意书对胚胎冷冻时间有明确规定:自冷冻之日起所交冷冻费的冷冻保存有效期为一年,并且对逾期不交续冻费的胚胎处理也有明确规定:逾期六个月未交续冻费,视为自动放弃冻胚。所以生殖中心在对患者怀孕分娩随访时,会提醒患者,如果继续冷冻胚胎应在6个月内交续冻费,在接近6个月时还会电话提醒。

按照知情同意书的规定,其实这么多年来,医院可以对逾期不交冷冻费的胚胎进行销毁处理。医院之所以一直没有销毁,也是为患者考虑,担心他们用得到。但是从目前情况看,挤压太多,已经挤占了医疗资源。

生殖中心也想通过媒体向社会告知和呼吁,那些当年在此留下冷冻胚胎的夫妇,请认真考虑它们的去留,如果真的需要,请务必不要丢弃保存的机会,如果真的不再需要,请郑重告知医院,如果愿意捐献给医学研究,也谢谢这份信任。

据了解,我国对人类辅助生殖技术冷冻胚胎的管理尚无明确法律规定,目前只有2001年颁布的《人工辅助生殖技术管理办法》和《人类辅助生殖技术规范》。在冷冻胚胎之前,生殖中心与患者必须签署胚胎冷冻和解冻知情同意书。知情同意书对逾期不续交冷冻费的胚胎处理有明确规定:逾期6个月未续交冷冻费,视为自动放弃冻胚。

王媁说:“医院其实完全可以销毁无人认领的冷冻胚胎,但出于人道主义精神,在有条件的情况下会尽量保存;在没有能力的时候,只能将处理工作做得更人性化。”

马延敏表示,根据签订的协议,医院有权对欠费患者的冷冻胚胎进行销毁,“但这个胚胎对患者来讲非常珍贵,虽然医院早已不堪重负,但现在仍然无偿保存,没有销毁的先例”。江苏省人民医院生殖中心要销毁冷冻胚胎的消息发布后,虽仍有一部分人联系不到,但情况比以前有所好转。“有人表示放弃冷冻胚胎,也有人主动前来续费表示愿意继续冷冻胚胎。”王媁说。记者了解到,江苏省人民医院生殖中心考虑进一步销毁2005年~2010年无人认领的冷冻胚胎,希望可以得到这部分人的反馈。

呼吁人工生殖管理纳入法治范畴

严格意义上说,胚胎其实已经是生命,只不过好比一颗种子还没长成树。目前做完试管婴儿的夫妻要么按照协议定时续费保留胚胎,要么承诺会来续费但一直没出现,要么就是换了电话完全联系不上。实际上,第二种和第三种情况的胚胎实际已经被“遗弃”,按照协议,两年后医院可以自行处置这些被“遗弃”的胚胎。

我国对人类辅助生殖技术冷冻胚胎的管理尚存在法律空白。我国对人类辅助生殖技术的相关管理,目前只有2001年颁布的《人工辅助生殖技术管理办法》和《人类辅助生殖技术规范》,其中《人类辅助生殖技术规范》在2003年进行了修订,此后一直沿用至今。目前卫生部门有明确规定,冷冻胚胎不允许捐赠,因此冷冻胚胎如果放弃,那么只能用于科研,或者销毁。

有关专家呼吁,法律应该明确冷冻胚胎的法律属性、保存与使用限制,将人工生殖的许可、管理及监督纳入法治的轨道,而不只是靠医院与患者的一纸“协议”约束双方的行为。

前不久,无锡一对失独老夫妻,状告南京一家三甲医院,希望能讨回自己儿子儿媳妇的冷冻胚胎,当时就引起了强烈关注,冷冻胚胎归属权也成争论的焦点。这也从一个方面反映出目前法律在冷冻胚胎方面的缺失。

王媁表示,生殖专业属于前沿科学,很多老百姓并不真正了解,所以在患者做完试管婴儿有多余胚胎的情况下,医生、医院和社会都应做好科普工作,国家卫生计生委也将在2016年针对辅助生殖技术颁布新法规。

针对目前存在的情况,马延敏建议,院方可通过信息化手段完成收费,最大程度保护患者隐私;要加强宣教工作,例如45岁以上患者不建议再冷冻胚胎,因为卵子染色体异常的比例接近100%。

北京大学第三医院生殖医学中心主任医师刘平表示,应建立医患双方存贮和使用冷冻胚胎的规则,明确责任和义务。“即使患者放弃冷冻胚胎,也要慎重处理。但对于怎么销毁,国家层面尚未出台相关规定,医院也无能力制定这一手续。”北京市辅助生殖技术质控中心就设在北大三院,目前也只是对试管婴儿的医疗指标给出行业建议,比如降低多胎率、减少移植胚胎数等。

刘平说,冷冻胚胎存贮目前没有全国统一的收费标准,只在发改委备案定价。她建议,可发挥价格杠杆的调节作用,比如提前收取未来3年的保存费用,在新鲜使用期(1年内)每年收取1000元管理费,新鲜期过后调整存贮费用;同时通过建立生殖保险,更好地推动冷冻胚胎的保存、使用工作。

资料链接:冷冻胚胎相关科普

1、什么是冷冻胚胎

冷冻胚胎是伴随试管婴儿技术的出现而出现的。1978年世界上第一个试管婴儿在英国诞生,Steptoe博士和Edwards教授共同研究出了这一成果,被称为人类医学史上的奇迹,给无数在常规情况下无法生育的男女带来福音。冷冻胚胎是一种世界上唯一一个保存生育功能的成熟方法。这种技术是将通过试管培育技术得到的胚胎,存置于零下196℃的液氮环境中,得到长时间保存。

2、冷冻胚胎的技术原理

冷冻胚胎的技术是将通过试管培育技术得到的胚胎,经过慢速(第2~3天的胚胎)和快速(第5~6天的囊胚)两种降温方式使胚胎能静止下来并可在零下196度的液氮中保存的一种方法。可将剩余的质量较好的胚胎,冷冻保存,待以后自然周期或人工周期解冻后植入子宫腔内,将增加受孕的机会。

冷冻胚胎复苏临床妊娠率为48.28% ,囊胚冷冻复苏临床妊娠率为63.48%。

3、冷冻胚胎技术的作用及效果

对不孕症病人进行“试管婴儿”的疗程中,一般会借助促排卵药物的刺激来增加成熟卵子数,往往可使卵巢一次生长十个以上的卵子。但实际上在每一次的“试管婴儿”疗程中,只有1~3个胚胎移植回子宫腔。植入过多的胚胎可能增加多胞胎的危险性,因此剩余的胚胎可进行冷冻保存。如果在治疗的周期没有成功,保存的胚胎可以在以后的自然排卵周期或激素替代周期移植回母体,不必再进行超排卵,不但可免除打针的痛苦,也可节省不少费用。

在技术方面从慢速冷冻到冰晶化快速冷冻Vitrification),两者皆可提供良好保存法。Vitrification的方法快速但成本较高,因为方法快速且存活率及怀孕率都相当好。

冷冻胚胎是目前冷冻方法中最常使用方法,但在某些国家因为信仰与法律规定,无法冷冻胚胎只能冷冻卵子,不过冷冻胚胎算是一种技术纯熟的方法,提供很多病人使用。

4、冷冻胚胎的适用对象(适应症)

在试管婴儿治疗周期过程中胚胎移植后剩余可以利用的胚胎;

本治疗周期母体因子宫环境不适合怀孕(例如:发生严重卵巢过度刺激征或子宫内膜不佳等),也可先冷冻保存暂缓植入,待适当的时机再做解冻;

本治疗周期有发热、腹泻等全身性疾病不能移植者;

对于有可能丧失卵巢机能的病人(例如:要接受化学治疗、放射线治疗或切除手术等),也可选择冷冻胚胎来保存其生育能力。

5、冷冻胚胎移植的成功率

冷冻胚胎移植的成功率取决于胚胎解冻时是否受损。如果是8个细胞状态冷冻的胚胎,要观察细胞是否破裂,如果完好的细胞有5个以上,意味着胚胎依然存活;如果是囊胚状态冷冻的胚胎,要看解冻两小时的囊胚是否能恢复张力继续膨胀如气球一样,如果可以,需要马上进行移植。冷冻胚胎解冻后的存活率约为90%。

从胚胎角度来看,冷冻胚胎与新鲜胚胎并无区别。胚胎冷冻后,只要解冻后仍能存活并继续发育,是没有任何问题的。

从患者角度来看,部分女性朋友会在促排卵后一小段时间里内暂时性的内分泌絮乱,这样不但会使女性的子宫并没有与胚胎的发育同步,这样会对试管婴儿成功率产生影响。而冻胚移植则可以在药物反应消失后,甚至可以慢慢等女性的身体调理好再做胚胎移植,而这种情况下,冻胚移植成功率反而要比较高。(据《中国新闻网》《健康报》等)

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