中药在抗肿瘤综合治疗中的作用

罗亚娟，岳红梅，何含含

(兰州大学第一医院 呼吸内科，甘肃 兰州　730000)



中药在抗肿瘤综合治疗中的作用

罗亚娟，岳红梅，何含含

(兰州大学第一医院 呼吸内科，甘肃 兰州730000)

[摘要]恶性肿瘤现代医学主要以西医治疗为主，但西医治疗代价高、副反应大，给患者带来身心痛苦及沉重的经济负担。近年来随着对中医药理的不断研究发现，中药在联合化疗药物治疗肿瘤方面具有其独特的功效，它不仅可以增强化疗药物的疗效，还可以减轻化疗药物的一些不良反应。笔者就中药联合化疗药物对抗肿瘤的相关作用机制作一综述。

[关键词]中药； 抗肿瘤； 文献综述

恶性肿瘤已成为目前危害人类生命健康最严重的疾病之一，手术、放疗、化疗是目前临床上治疗肿瘤的基本方式。近年来随着对中医药理研究的不断深入，中医药参与的癌症综合治疗也获得了可喜的成就，已成为我国恶性肿瘤治疗的重要组成部分。Chang等[1]认为，中医在预防肿瘤发生、抗肿瘤治疗中的增效减毒及减少肿瘤复发、转移等不同阶段均可发挥特定作用。中药结合化疗不仅可增加其敏感性、提高化疗效果，且可减轻化疗的毒副作用、改善肿瘤患者恶病质状态，延长生存期[2]。

1中药对肿瘤细胞的作用

1.1抑制癌细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡

细胞异常增殖是肿瘤发病的途径之一，其基本生物学特征表现为细胞增殖与分化调控的失调。研究发现，黄芪提取物黄芪苷和白头翁皂苷在体内外均可抑制肿瘤细胞生长，呈剂量依赖性，并且可以诱导癌细胞凋亡[3]。 一些中药活性成分可以通过抑制人类端粒酶催化亚单位(hTERT)降低肿瘤细胞内的端粒酶的活性，进而抑制肿瘤细胞的增殖[4]。黄海娟等[5]发现，肉豆蔻粗提物可通过体外抑制拓扑异构酶Ⅰ的 DNA 解旋抑制肝癌BEL- 7402细胞的增殖，并可激活caspase- 3/9，通过内在的线粒体途径诱导BEL- 7402 细胞发生凋亡。

1.2诱导肿瘤细胞分化、逆转细胞异型性

恶性肿瘤细胞在功能和形态上都类似于未分化的胚胎细胞，繁殖能力旺盛。在中药诱导作用下肿瘤细胞分化，使其向正常细胞方向改变，丧失恶性增殖能力，可以达到抗肿瘤目的。据荣丽雯等[6]报道，丹参酮Ⅱa具有较强的诱导肿瘤分化作用，可明显抑制肿瘤细胞增殖，并诱导肿瘤细胞向正常细胞转化。近年来发现，人参皂苷Rh2、黄芪苷、苦参碱、茶多酚、维甲酸类、人参多糖、有机酸类(桂皮酸)、萜类、醛类、萘醌类(紫草素)、大蒜油等多种中药有效成分及复方制剂小柴胡汤有诱导癌细胞向正常细胞分化作用[7]。

1.3抑制肿瘤细胞侵袭、转移及肿瘤血管生成

侵袭和转移是肿瘤最为显著的生物学特征，也是肿瘤最本质的表现，而新生血管是肿瘤转移的必要条件，为肿瘤转移提供途径。内皮生长因子(VEGF )增加肿瘤血管形成，促进肿瘤生长及转移，在肿瘤转移过程中起关键作用。研究证实[6,8]：多种中药及其提取物具有下调肿瘤组织中VEGF表达、抑制血管生成的作用。中药可以通过调节磷酸肌醇3- 激酶/蛋白激酶B信号通路和Jac2- STAT3信号通路抑制肿瘤血管新生、生长，从而抑制肿瘤的生长和侵袭[9]。郑春燕等[10]的动物实验结果显示，环氧化酶COX- 2在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用，川芎嗪通过抑制肺癌A549细胞中COX- 2的酶活性和肺转移瘤组织中COX- 2的表达来阻止肿瘤细胞的侵袭、转移。王中奇等[11]认为，中药肺岩宁也可以通过抑制血管生成来抑制肿瘤生长和肺癌转移。

2中药对抗肿瘤药物的作用

2.1增强抗肿瘤药物的疗效

抗癌药可通过促进细胞凋亡、细胞毒作用、杀伤癌细胞等机制达到抗肿瘤效果。参芪扶正液可通过上调多种基因促进肿瘤细胞凋亡、降低p53基因的表达，降低血清中VEGF等机制增强抗肿瘤药物的作用[12]。肖明东[13]研究表明，参芪扶正液联合化疗可显著提高临床疗效，使患者KPS评分得到明显改善。胡静等[14]对实验组小鼠给予不同剂量的芦根和生姜混合物进行预处理，又给予相同剂量环磷酰胺化疗，一段时间后处死小鼠，通过计算肿瘤抑制率来评估疗效。结果显示芦根和生姜混合制剂可以抑制肿瘤生长，增加化疗药物抗肿瘤作用，随着混合制剂剂量的增加作用效果更强。洪诚韬等[15]用银杏叶提取物联合环磷酰胺治疗荷瘤小鼠模型，结果显示银杏叶联合化疗可增强化疗药物的抗肿瘤作用。张培等[16]认为，中药迷迭香、青藤碱、夏枯草与铂类药物联用具有协同抗癌、增强铂类药物的抗肿瘤细胞活性的作用。

2.2减轻抗肿瘤药物的毒性反应

化疗是中晚期肿瘤的传统治疗方式，药物种类繁多，临床常用药物有铂类物、长春瑞滨、多西他赛、吉西他滨、丝裂霉素等。化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，势必会对正常细胞和免疫细胞起到杀灭作用。化疗药物的副作用使较多患者中途停药、治疗不能继续，影响患者的生存质量及生存期。中药辅助化疗可明显减轻化疗药物的毒副反应。洪诚韬[15]发现，中药银杏叶提取物可明显改善化疗的骨髓抑制作用，有效降低化疗引起的恶心、呕吐等毒副反应的发生率。张晶晶等[17]认为，参芪辅助抗肿瘤治疗可使丙二醛含量明显降低，同时大幅增加血清中超氧化物歧化酶的含量。一方面降低了脂质过氧化产生的丙二醛等毒物，另一方面增加了超氧化物歧化酶清除自由基和增强抗氧化酶活性的功效，进而减少患者出现恶心、呕吐等化疗反应。

2.3降低肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药性

肿瘤组织对药物形成耐药性及肿瘤细胞多药耐药(multidrug resistance，MDR)是导致一些癌症患者化疗失败的主要原因。茯苓和冬凌草等的提取物可以通过抑制P- gp 的泵功能，减少细胞内抗癌药物的外排，从而提高细胞内的药物浓度，同时与化疗药物联用可以促进细胞凋亡，发挥抗肿瘤细胞的多药耐药性作用[18]。陈志强等[19]研究发现，参芪具有抑制肿瘤细胞耐药性，且随着参芪浓度的增加，肿瘤细胞对顺伯的耐药性降低，且可逆转A549/DDP细胞对顺伯的耐药性。

3中药对化疗机体的作用

3.1提高机体免疫力，改善恶病质状态

肿瘤患者到中晚期往往会出现免疫力下降、消瘦、易感染等恶病质现象。中医认为“邪之所凑其气必虚”，“正虚”是恶性肿瘤发生发展的根本原因，而化疗后“正虚”会进一步加重。许多中药制剂，可补中益气，健脾益肺，增强机体对有害刺激的防御能力。研究表明，存在于黄芪、金银花、人参、枸杞、灵芝、菟丝子、山茱萸、刺五加、茯苓、穿心莲等200多种中药内的活性成分参与特异性、非特异性免疫过程，有免疫调节、增强免疫功能作用[20]。Wang 等[21]的动物实验表明，免疫抑制小鼠脾脏指数、外周白细胞、骨髓细胞计数恢复的作用与参芪呈剂量依赖性，参芪可有效增强T细胞、B细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬作用，恢复血清白介素水平，以此提高免疫力。Li 等[22]发现，参芪复方与其他抗肿瘤药物联合可有效改善肿瘤患者生活质量，减少不良事件的发生，降低死亡率。黄立搜等[23]发现，参芪可改善癌症小鼠的恶病质状态及食欲，提高生活质量。他认为这可能与参芪抑制脂肪分解有很大关系。张蕴超等[24]发现，出现恶病质的肿瘤模型鼠均存在“瘦素抵抗”，中药消岩汤可减轻小鼠“瘦素抵抗”现象，促进食欲、增加摄食，改善恶病质状态。

3.2保护多脏器功能

肿瘤患者长期应用抗癌药往往会对心脏、肾脏产生诸多不良影响，且大多抗肿瘤药对心、肾有一定的毒害作用。丁颖等[25]实验发现，加用参芪的化疗组心脏左室射血分数有很大提高，心电图异常发生率、血清心肌酶含量及心悸、心慌等不良反应的发生率明显降低。洪诚韬[15]的研究证明，银杏叶提取物联合化疗有明显改善脾脏指数的效果。从菊科植物提取的灯盏花素、冬虫夏草、生大黄、黄芪、木灵芝等组方的保元排毒丸，灵芝多糖、黄芪等可通过清除自由基、抗氧化或提高组织还原型谷胱甘肽含量及超氧化物岐化酶活性等途径增强肾功能，减轻铂类药的肾毒性。中药黄芪桂枝五物汤、黄芪注射液、牛车肾气丸可缓解铂类药物引起的神经系统毒性，黄芪、川穹嗪、银杏叶可对顺铂所致的耳毒性有一定保护作用[16]。

4结语与展望

中药在恶性肿瘤综合治疗中可发挥抑制癌细胞增殖并促进其凋亡，诱导肿瘤细胞分化的作用，与化疗药物联用具有增效减毒的功能，在一定程度上可以逆转抗肿瘤药物的多药耐药性，改善晚期恶性肿瘤患者的免疫功能及恶病质状态，保护多脏器功能，提高生活质量，延长生存期。我国中药资源丰富，并中药具有多靶点、多效应、价格低廉、不良反应小、安全有效、不易产生耐药性等优点，若能从中草药中筛选或提取出抗癌药物，为新药的研究提供先导化合物，这将会为肿瘤患者带来福音，还可以在一定程度上弥补西医治疗的不足。随着对中药研究的发展和实验技术的不断改进，相信中药会在肿瘤治疗方面将发挥更大的作用。

[参考文献]

[1] CHANG Q L,XIAO Q Y,LING C.Three advantages of using traditional Chinese medicine to prevent and treat tumor[J].J Integr Med,2014,12(4):331- 335．

[2] QI F，ZHAO L，ZHOU A,et al.The advantages of using traditional Chinese medicine as an adjunctive therapy in the whole course of cancer treatment instead of only terminal stage of cancer[J].Biosci Trends,2015,9(1)：16- 34.

[3] YANG Y,MING Y P,LI L.Baicalin induces apoptosis in hepatic cancer cells and suppresses tumor growth[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(6):8958- 8967.

[4] 张鸣号,王秀玉,王秀梅,等.枸杞多糖对小鼠移植性肝癌端粒酶活性及hTERT蛋白表达的影响[J].时珍国医国药,2012,23(10):2438- 2440．

[5] 黄海娟.中药肉豆蔻抗肿瘤活性部位筛选及体外抗肿瘤机制研究[D].青岛:青岛科技大学,2014．

[6] 荣丽雯,冯旭琴,李志平.丹参酮ⅡA在抗肿瘤治疗中的新进展[J].华西药学杂志,2015,30(2):255- 258．

[7] 杨帆,井明冉,陈红梅,等.中药诱导分化治疗肿瘤的研究现状[J].中成药,2014,36(2):367- 371．

[8] 李秀才.中药抗肿瘤血管生成的研究进展[J].现代肿瘤医学,2014,22(8):1993- 1996．

[9] 孙敏.三萜类抗肿瘤中药单体对细胞色素P450酶作用机制的研究[D].上海：华东师范大学,2014．

[10] 郑春燕.COX- 2介导川芎嗪抑制肺癌A549细胞侵袭转移的作用研究[D].济南：山东大学,2012．

[11] 王中奇,邓海滨,张丽曼,等.中药肺岩宁方及其拆方对小鼠Lewis肿瘤生长、肺转移和微血管密度的影响[J].中华中医药杂志,2012,27(2):477- 480．

[12] 苏宏,叶江琳,刘慧,等.参芪化瘀方对H22肝癌细胞p53基因表达的影响[J].新中医,2011,43(12):111- 113．

[13] 肖明东.参芪扶正联合GP方案化疗治疗晚期NSLC临床对照研究[J].中国医药科学,2014,4(20):173- 175．

[14] 胡静,王海伦,张辉,等.芦根与生姜对癌症放、化疗的减毒增效作用[J].泰山医学院学报,2014,35(9):848- 850．

[15] 洪诚韬.银杏叶制剂对小鼠化疗模型的减毒增效作用[J].家庭心理医生,2014,10(9):280.

[16] 张培,吕蒙莹,刘劝,等.中药对铂类抗肿瘤药物的减毒增效作用研究进展[J].药学进展,2013,37(5):207- 214．

[17] 张晶晶,樊青霞,王留兴,等.参芪注射液对小鼠60Co射线放疗的增效和减毒作用[J].西安交通大学学报:医学版,2012,(2):249- 251，255．

[18] 刘海晔.中药逆转肿瘤多药耐药性的研究进展[J].中草药,2015,46(7):1096- 1102．

[19] 陈志强,张英志.参芪扶正注射液对肺癌细胞A549/DDP顺铂耐药性的逆转作用研究[J].中国中医药科技,2015(1):28- 30．

[20] 程樱,张立.中药抗肿瘤机制及药物研究进展[J].中国药业,2013,22(17):103- 104

[21] WANG J,TONG X,LI P,et al.Immuno- enhancement effects of Shenqi Fuzheng Injection on cyclophosphamide- induced immunosuppression in Balb/c mice[J].J Ethnopharmacol,2012,139(3):788- 795.

[22] LI J,WANG J C,MA B,et al.Shenqi Fuzheng Injection for advanced gastric cancer:a systematic review of randomized controlled trials[J].Chin J Integr Med,2015,21(1):71- 79．

[23] 黄立搜,王真.参芪扶正注射液对癌症恶病质小鼠血脂的影响[J].天津中医药,2012,29(3):281- 283．

[24] 张蕴超,贾英杰,杨佩颖,等.中药消岩汤对肺癌恶病质大鼠摄食的瘦素抵抗机制研究[J].中国中西医结合杂志,2014,33(12):1512- 1516．

[25] 丁颖,林丽珠,张帆,等.参芪注射液对重组人血管内皮抑素联合化疗致心脏毒性的保护作用[J].中药新药与临床药理,2010,21(5):551- 554.

doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.02.040

[中图分类号]R730.52

[文献标识码]A

[文章编号]1671- 6264(2016)02- 0289- 03

[通信作者]岳红梅E- mail：yuehongmei18@sina.com

[作者简介]罗亚娟(1988-)，女，河南长葛人，在读硕士研究生。E- mail：luoyajuan1213@163.com

[基金项目]甘肃省中医药管理局科研基金(GZK- 2013- 3)

[收稿日期]2015- 09- 21[修回日期] 2015- 12- 27

[引文格式] 罗亚娟，岳红梅，何含含.中药在抗肿瘤综合治疗中的作用[J].东南大学学报:医学版，2016，35(2)：289- 291.

·综述·