膜联蛋白A1是间充质干细胞介导的改善胰岛功能的重要调节剂

先前的研究已经显示，在体外胰岛细胞与间充质干细胞混合培养能够促进胰岛细胞分泌胰岛素，这与改善体内移植功能有关。为了进一步探讨间充质干细胞介导的改善胰岛功能的具体作用因素，我们利用qRT-PCR方法检测胰岛细胞所表达的G蛋白偶联受体的间充质干细胞衍生肽配体。研究发现间充质干细胞的膜联蛋白A1（ANXA1）mRNA高表达，且采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了胰岛裂解物和间充质干细胞调控的媒介物中的蛋白表达水平。用外源性ANXA1预孵育的胰岛受葡萄糖刺激的胰岛素分泌量（GSIS）增加，这也佐证了间充质干细胞体外预孵育的有利影响。小干扰RNA介导的间充质干细胞ANXA1基因敲除可降低它们促进GSIS增加的能力。与对照组相比，ANXA1基因敲除小鼠的间充质干细胞无增强GSIS的功能。加入ANXA1预孵育胰岛，其调节链脲霉素诱导的糖尿病小鼠血糖能力有限，这表明其他间充质干细胞来源的因子能够完全效仿体内间充质干细胞预孵育的有利效果。这些发现证实了利用间充质干细胞分泌蛋白质组作为一种明确的非细胞治疗方法改善临床胰岛细胞移植方案的可行性。