急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化及其临床意义的研究进展

郭 飞，杨文明

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急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化及其临床意义的研究进展

郭 飞，杨文明

急性脑梗死是临床常见病、多发病，可引起神经内分泌功能障碍和下丘脑-垂体-靶腺轴结构改变及功能紊乱，导致血清甲状腺激素水平变化。近年来，随着神经内分泌学的不断发展，急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化及其临床意义已引起临床关注。目前，有关急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化及其临床意义的研究报道较多，本文对急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化及其临床意义的研究进展进行综述。

脑梗死；甲状腺激素类；综述

郭飞，杨文明.急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化及其临床意义的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(11)：4-6.[www.syxnf.net]

GUO F，YANG W M.Progress on change and clinical significance of serum thyroid hormones levels in acute cerebral infarction patients[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(11)：4-6.

急性脑梗死是临床常见病、多发病，是由于脑动脉闭塞导致的脑组织坏死，伴有神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞损伤，会造成神经内分泌功能障碍和下丘脑-垂体-靶腺轴结构改变及功能紊乱，进而引起甲状腺激素水平变化。近年来，随着神经内分泌学的不断发展，急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化已引起临床关注。研究表明，急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平均出现不同程度变化[1]。本文对急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化情况、临床意义、发生机制及干预措施综述如下。

1 急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化情况

1.1 单纯血清三碘甲状腺原氨酸(T3)水平下降 郭敏[1]研究发现，急性脑梗死患者血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平下降，而总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平无变化。严建维[2]研究表明，急性脑梗死患者血清FT3水平低于健康者，急性脑梗死患者与健康者血清FT4、TSH水平间无差异。陈东丽[3]研究表明，急性脑梗死患者血清T3、FT3水平低于健康者，急性脑梗死患者与健康者血清FT4、TSH水平间无差异。靳美等[4]研究表明，急性脑梗死患者血清T3水平低于健康者。

1.2 伴血清TSH水平下降 梁雁等[5]研究表明，缺血性脑卒中患者血清FT3、TSH水平低于健康者。胡江等[6]研究表明，急性脑梗死患者血清TT3、FT3、TT4、TSH水平低于健康者，且大面积脑梗死患者和预后不良患者血清TT3、FT3水平明显下降。马福静等[7]研究发现，急性脑梗死患者多伴有甲状腺功能减退，且急性脑梗死患者血清FT3、FT4、TSH水平低于健康对照者。谢东玲[8]研究表明，急性脑梗死患者血清TSH、T3、甲状腺素(T4)水平低于健康者。丁雪萍[9]研究表明，急性脑梗死患者血清TT3、TSH水平低于健康者。

1.3 伴血清TSH水平升高 邓爱明等[10]研究表明，急性脑梗死患者血清T3、FT3水平低于健康对照者，血清T4、FT4、TSH水平高于健康对照者。陈晖[11]研究表明，脑梗死患者血清TT3、FT3水平低于健康者，血清TSH水平高于健康者。俞佳等[12]研究表明，急性脑梗死患者血清TSH水平高于健康对照者，血清FT3水平低于健康对照者，两组受试者血清FT4水平间无差异。朱健等[13]研究表明，急性脑血管疾病患者血清TT3、FT3水平低于健康者，血清TSH水平高于健康者。

2 急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化的临床意义

2.1 病情评估 急性脑梗死患者存在不同程度的脑组织损伤，且患者处于应激状态时易发生内分泌紊乱，故血清甲状腺激素水平变化可反映脑组织损伤严重程度及患者预后[14]。赵青等[15]研究发现，血清T3水平变化与患者病情严重程度密切相关，血清T3水平降低可能与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及病死率有关。丁雪萍[9]研究发现，血清TT3水平与急性脑梗死患者病情严重程度有关，血清TT3水平下降表明患者神经功能缺损严重、致残率及病死率较高。李艳[16]研究发现，血清T3、FT3水平与急性缺血性卒中患者病情严重程度有关，血清T3、FT3水平越低则患者病情越严重。陈国栋等[17]研究发现，急性缺血性卒中患者神经功能与血清T3水平有关，患者神经功能缺损越严重则血清T3水平越低。提示血清T3水平下降是急性脑梗死患者神经功能损伤的影响因素。

2.2 预后评估 杨梨等[18]研究发现，血清FT3、FT4、TT3、TT4水平是早、中期缺血性脑卒中患者神经功能损伤的影响因素；进一步综合患者性别、年龄、基础疾病等进行分析发现，血清FT3水平是缺血性脑卒中患者预后的影响因素。ALEVIZAKI等[19]研究发现，低T3综合征是急性脑梗死患者短期预后的影响因素。徐珊瑚等[20]研究发现，急性脑梗死患者低T3综合征的发生率较高，血清T3水平与NIHSS评分是急性脑梗死患者预后不良的危险因素。王利兵等[21]研究发现，血清甲状腺激素水平下降可引发脑血管疾病。

2.3 保护作用 颈动脉粥样硬化是急性脑梗死的危险因素。马洪颖等[22]研究发现，甲状腺功能正常的急性脑梗死患者血清FT3水平下降是颈动脉粥样硬化的保护因素，血清FT4水平升高是颈动脉粥样硬化的危险因素。刘保社等[23]研究发现，脑卒中患者血清甲状腺激素水平下降有利于保护神经元，降低耗氧量。

2.4 中医辨证分型 传统中医辨证分型主要依据患者临床症状及舌苔、脉象特点，甲状腺激素对急性脑梗死患者中医证型分布有一定影响。张燕等[24]研究认为，急性脑梗死中医辨证分型为阴虚风动证、风痰瘀阻证、气虚血瘀证患者血清T3水平低于痰热腑实证、肝阳上亢证患者，而痰热腑实证、肝阳上亢证患者“正虚”程度轻于其他3种证型患者。提示甲状腺激素水平与“痰、瘀、虚”有关，甲状腺激素水平可作为急性脑梗死中医辨证分型的参考依据。金贺等[25]研究发现，缺血性卒中急性期患者甲状腺激素水平变化时阴虚阳亢证的发生率最高。提示甲状腺激素水平与缺血性卒中急性期阴虚阳亢证的发生有关。冯玮等[26]研究表明，缺血性卒中急性期痰热腑实证患者血清T3水平下降，且血清T3水平越低则痰热腑实证发生风险越高，故血清T3水平下降可能是缺血性卒中急性期痰热腑实证的微观辨证指标。

3 急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化的机制

近年来，临床提出了正常甲状腺功能病态综合征(ESS)与非甲状腺疾病综合征(NTIS)的概念[27-28]，即多种非甲状腺疾病可引起甲状腺激素水平变化，包括低T3综合征、低T3和T4综合征、高T4综合征等，其中低T3综合征最常见。急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化并非由甲状腺病变、甲状腺功能异常导致，而是由机体下丘脑-垂体-甲状腺轴调节功能改变而引起的甲状腺激素代谢异常，属于低T3综合征，是一种机体的保护性应激反应，且下丘脑-垂体的病理变化是可逆的。

急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化机制如下：(1)应激反应：机体自我保护作用是指患者处于应激状态时代谢率降低，组织器官耗氧量和热量减少，血清T3水平下降；应激状态下患者皮质醇、糖皮质激素分泌增加，会抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴活性，减少甲状腺激素分泌，导致外周组织T4向T3转化途径发生障碍，血清T3水平下降。(2)下丘脑-垂体功能紊乱：下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱表现为下丘脑及垂体分泌功能异常，垂体分泌与释放高敏促甲状腺激素(sTSH)减少，其主要由于患者脑血液循环障碍、脑结构破坏、颅内高压等导致；急性脑梗死患者因脑缺血、缺氧及水肿使组织中5′-脱碘酶活性降低[29]，抑制T4向T3转化，降低了血清T3水平及脑组织对T3的反应性。下丘脑-垂体-靶腺轴功能异常与神经递质的调节障碍有关，5-羟色胺可抑制TSH分泌，多巴胺可刺激TSH分泌。(3)机体代谢变化：患者出现一过性低蛋白血症时机体合成甲状腺结合球蛋白减少，甲状腺激素抑制物水平升高，甲状腺激素代谢障碍，从而造成甲状腺激素水平变化。急性脑梗死患者常出现酸碱平衡失调或低氧血症，患者因脑缺血、缺氧、细胞内pH值变化及碳水化合物利用障碍而导致细胞内酶活性降低，神经递质发生改变，使T4向T3转化的途径受抑制，进而转变为向反三碘甲状腺原氨酸(rT3)转化的非活化途径。(4)细胞因子参与[30]：急性脑梗死患者体内大量细胞因子〔如白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等〕释放入血，抑制了下丘脑-垂体-甲状腺轴活性，减弱了TSH对促甲状腺激素释放激素的应答反应，导致TSH分泌减少和甲状腺功能减弱。

4 急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化的干预措施

目前，急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化是否予以甲状腺激素治疗临床尚无统一标准。袁二燕等[30]研究认为，急性脑梗死患者甲状腺激素水平可随着原发疾病的好转而自行纠正，无其他特殊症状患者可不采用药物干预治疗，采用甲状腺激素治疗的急性脑梗死患者可由于机体代谢率升高、消耗量增加而导致病情恶化。石丽娜等[31]研究认为，脑梗死患者常合并低FT3血症，分析原因可能是机体为了阻止甲状腺激素水平高代谢而产生的一种适应证，故不应予以甲状腺激素治疗。MDZINARISHVILI等[32]研究认为，ESS患者应补充甲状腺激素以改善甲状腺功能，且补充甲状腺激素有助于促进脑源性神经生长因子的表达，继而促进神经元重塑和再生。研究表明，T3对急性脑梗死患者具有神经保护作用，且补充FT3可减小梗死灶面积，改善患者神经功能[33]。马福静等[7]研究表明，急性脑梗死患者常伴有血清FT3、FT4、TSH水平下降，应用左甲状腺素治疗可促进患者康复。

5 小结

近年来，有关急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化的临床研究报道较多，血清甲状腺激素水平变化已成为评估急性脑梗死患者预后的指标之一。但多数临床研究存在选择偏倚、样本量小、观察时间短、缺少长期随访、研究模式为单中心研究等局限性，且临床有关急性脑梗死患者血清甲状腺激素水平变化的治疗措施尚未达成共识，有待进一步研究完善。

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(本文编辑：李洁晨)

230038安徽省合肥市，安徽中医药大学(郭飞)；安徽中医药大学第一附属医院脑病中心(杨文明)

杨文明，230031安徽省合肥市，安徽中医药大学第一附属医院脑病中心；E-mail：1254972788@qq.com

R 743.33

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.002

2016-08-04；

2016-11-16)