2—氯—6—三氯甲基吡啶致肝损害4例

张广文　王建宏　李树钧 路伟 戴晓刚 曹芳

2-氯-6-三氯甲基吡啶是一化工产品，其致肝损害的危害尚未见报道。2014年12月我院陆续收治2-氯-6-三氯甲基吡啶致肝损害患者4例，现予以报道。4例患者均为某化工厂工人，该化工厂主要生产2-氯-6-三氯甲基吡啶。

1 临床资料

病例1，男，23岁，主因“皮肤巩膜黄染1w”于2014年12月11日入院，患者1w前出现全身皮肤、巩膜黄染，伴疲乏无力，纳差，于当地医院住院治疗后无明显好转，转我院。入院后查体：神志清楚，全身皮肤巩膜重度黄染，全身皮肤无出血点，T：36.4℃，HR：112次/min，BP：123/78mmHg，双肺呼吸音清晰，未闻及干湿性啰音，心率：112次/min，律齐，腹软，无压痛及反跳痛，肝脏未触及，脾脏左侧乳中线肋缘下3cm。辅助检查：肝功：ALT：895IU/L，AST：1213IU/L，总胆红素：364.5μmol/L，直接胆红：215μmol/L，间接胆红素：149.5μmol/L，凝血酶原时间：54.2s，部分活化凝血酶原时间：74.1s，纤维蛋白原含量：1.02g/L，凝血酶原活动度：14%，INR：6.1。血常规：WBC：12.23×109/L，中性粒细胞百分率：82.3%，HGB：109g/L，PLT：54×109/L。腹部B超：肝硬化，脾大，腹水少量，腹部CT：肝硬化，脾大，甲肝抗体（-），乙肝表面抗原（+），乙肝病毒定量<100×109，丙肝抗体（-），戊肝抗体（-）。患者既往有明确的乙肝肝硬化病史3年，未予规范的抗病毒治疗。此次入院前曾于生产2-氯-6-三氯甲基吡啶的工作6月。

入院后给予该患者保肝及输注新鲜冰冻血浆及冷沉淀、人工肝治疗，入院后第2d患者出现烦躁，后渐神志呈深昏迷，经积极人工肝等治疗，患者仍无好转，病情继续恶化，2d后死亡。

病例2，男，29岁，主因“皮肤巩膜黄染1w”于2014年12月28日入院，患者1w前自觉“感冒”，与当地医院就诊，查肝功：肝功：ALT：857IU/L，AST：956IU/L，总胆红素：47.1μmol/L，直接胆红：32.0umol/L，间接胆红素：15.1μmol/L。 后转我院，查体：神志清楚，全身皮肤巩膜轻度黄染，全身皮肤无出血点，T：36.3℃，HR：75次/min，BP：115/75mmHg，双肺呼吸音清晰，未闻及干湿性啰音，心率：75次/min，律齐，腹软，无压痛及反跳痛，肝脏未触及，脾脏未触及。辅助检查：肝功：ALT：1120IU/L，AST：1059IU/L ，总胆红素：75.5μmol/L，直接胆红：48.5μmol/L，间接胆红素：27.0umol/L，凝血酶原时间：14.3s，部分活化凝血酶原时间：32.5s，纤维蛋白原含量：3.25g/L，凝血酶原活动度：95%，INR：1.25。血常规：WBC：8.56×109/L，中性粒细胞百分率：69.3%，HGB：132g/L，PLT：156×109/L。腹部B超：肝胆脾未见异常，MRCP：胰胆管未见异常，甲肝抗体（-），乙肝表面抗原（-），丙肝抗体（-），戊肝抗体（-）。经住院保肝治疗半月后痊愈出院。该患者于该厂工作6月。

病例3，男，21岁，主因“皮肤巩膜黄染伴疲乏无力5d”于2015年1月4日直接入我院，查肝功：ALT：1421IU/L，AST：1352IU/L，总胆红素：108.8μmol/L，直接胆红：75.0μmol/L，间接胆红素：33.8μmol/L，凝血酶原时间：13.6s，部分活化凝血酶原时间：35.4s，纤维蛋白原含量：2.87g/L，凝血酶原活动度：89%，INR：1.41。血常规：WBC：6.63×109/L，中性粒细胞百分率：65.3%，HGB：128g/L，PLT：134×109/L。腹部B超：肝胆脾未见异常，MRCP：胰胆管未见异常，甲肝抗体（-），乙肝表面抗原（-），丙肝抗体（-），戊肝抗体（-），经住院保肝治疗半月后痊愈出院。该患者于该厂工作4月。

病例4，男，41岁，主因“体检发现肝功异常3d”于2015年1月4日入院，患者因同车间工友发现3例肝损害，体检发现肝功异常，转我院。入院后查肝功： ALT：921IU/L，AST：1065IU/L ，总胆红素：56.1μmol/L，直接胆红：31.5μmol/L，间接胆红素：24.6μmol/L，凝血酶原时间：13.5s，部分活化凝血酶原时间：33.4s，纤维蛋白原含量：2.83g/L，凝血酶原活动度：88%，INR：1.02。血常规：WBC：5.66×109/L，中性粒细胞百分率：68.2%，HGB：115g/L，PLT：127×109/L。腹部B超：肝胆脾未见异常，MRCP：胰胆管未见异常，甲肝抗体（-），乙肝表面抗原（-），丙肝抗体（-），戊肝抗体（-）。经住院保肝治疗半月后痊愈出院，该患者于该厂工作4月。

2 讨论

2-氯-6-三氯甲基吡啶是一种生产农药的中间原料，生产过程中要求工人戴口罩，手套，工作服，做好严密防护，本文报道4例患者均于同一化工厂同一车间工作，均于同期发病，而该厂以生产2-氯-6-三氯甲基吡啶10余年，此前尚无例似事件发生。此次集中发生患者肝损害事件，考虑患者工作期间防护不周有关，该厂目前已关闭该生产车间。2-氯-6-三氯甲基吡啶致肝损害目前尚无文献报道。从本报道4例患者分析，2-氯-6-三氯甲基吡啶导致肝损害发病较重，尤其死亡患者是因有基础肝病，再合并发生2-氯-6-三氯甲基吡啶导致肝损害，并致患者死亡，另3例无基础肝病患者，在脱离工作环境后，经积极治疗均痊愈。2-氯-6-三氯甲基吡啶是导致肝损害的有一新的化学物品，人们对其化学性质及肝损害的危害认知甚少。目前，致肝损害的药物种类很多，人们在可预知的情况下尽可能了解，尽可能预防，可以明确的是，2-氯-6-三氯甲基吡啶有确切的致肝损害作用，并可致人死亡。

编辑/倪冰冰