地特胰岛素对口服二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者疗效的影响

汤小峰　蒋艺兰　鲍家军

摘要：目的 探讨地特胰岛素（Det）对口服二甲双胍（MET）血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者疗效的影响。方法 选择在我院就诊口服MET治疗后血糖控制不佳的T2DM患者46例，睡前腹部皮下注射Det治疗，起始剂量为0.2 U/kg/d，由内分泌医生根据空腹血糖（FBG）水平指导患者调整Det剂量，直至FBG控制在4.4～7.0 mmol/L，共治疗12 w，对照分析治疗前后的FBG、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标，记录低血糖事件。结果 Det治疗12 w后的FBG、2hPG和HbA1c依次为（6.39±0.76）mmol/L、7.46±1.27mmol/L和6.21±1.38%，均明显低于治疗前的（9.53±1.62）mmol/L、（15.74±2.57）mmol/L和（9.42±2.16）%（P<0.05），治疗期间低血糖发生率仅为2.17%（1/46）。结论 Det治疗单纯口服MET血糖控制不佳T2DM患者是一种安全、有效的治疗策略。

关键词：地特胰岛素；二甲双胍；2型糖尿病；血糖控制；疗效

我国成人2型糖尿病（T2DM）的发病率约为11.6%，且呈逐年上升趋势，随着病程进展，可引起心、脑、肾及眼等靶器官发生不同程度的并发症，严重威胁着人类的健康和生活质量[1]。二甲双胍（MET）是治疗T2DM的应用最为广泛的口服降糖药物之一，但如果单纯口服MET血糖控制不佳时，加用胰岛素治疗可有效控制血糖，从而防止或延缓各种急慢性并发症的发生。本研究旨在进一步系统评价其治疗效果及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2014年2月～2015年4月在我院内分泌内科治疗的T2DM患者46例，均符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准[2]。其中，男27例，女19例；年龄31～65岁，平均49.52±9.34岁；病程1～8年，平均（4.64±2.18）年；所有患者均口服MET治疗，剂量≥1.0 g/d，时间≥3个月，空腹血糖（FBG）>7.0 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）>7.5%，除外糖尿病急性并发症、外伤、感染、手术及妊娠或哺乳者，心、肝、肾等器官均无严重功能障碍，口服MET治疗期间均未应用激素等影响糖代谢的药物。

1.2方法 继续口服MET治疗，500 mg/次，3次/d，每晚睡前腹部皮下注射1次Det，起始剂量为0.2 U/kg/d，根据FBG每3 d调整1次Det剂量，将FBG控制在4.4～7.0 mmol/L；如FBG>7.0 mmol/L，可将Det剂量增加2U，若增加Det后FBG减少1.0 mmol/L，可继续增加2U，但不能超过10 U；如FBG波动范围为3.1～3.9 mmol/L，Det剂量需减少2 U；如FBG<3.1 mmol/L，Det剂量应减少4 U。共治疗12 w，每1～2 w门诊调整血糖1次。

1.3观察指标 入组前及治疗12 w后禁食8～12 h，第2 d抽取清晨空腹静脉血检测FBG、2 hPG及HbA1c，记录低血糖事件（为FBG≤3.9 mmol/L或有明显低血糖症状）。

1.4统计学方法 所有数据均采用SPSS 18.0统计学软件处理，计量资料以（x±s）的形式表示，两组间比较采用t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 Det治疗前、后的FBG、2hPG和HbA1c变化 治疗后，46例患者的FBG、2hPG和HbA1c依次为（6.39±0.76）mmol/L、（7.46±1.27）mmol/L和（6.21±1.38）%，均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 Det治疗后低血糖事件发生情况 应用Det治疗的12 w内，仅1例（2.17%）患者出现低血糖症状，FBG为3.4 mmol/L，经治疗后症状好转，在内分泌内科医生指导下调整Det剂量后未再次出现低血糖。

3 讨论

尽管目前治疗糖尿病的药物种类及方法较多，但T2DM患者的治疗及血糖控制情况并不理想，66.9%的T2DM患者仅单纯口服降糖药治疗，而HbA1c<7%者仅占32.7%[3]。胰岛B细胞分泌缺陷及分泌功能进行性减退导致胰岛素水平减低和/或胰岛素抵抗是T2DM的主要发病机制，国内外糖尿病治疗指南均推荐在改变生活方式的基础上口服降糖药物治疗。MET是指南推荐的首选口服降糖药物[2]，对口服MET血糖控制不佳的T2DM患者应联合胰岛素治疗，而且研究认为补充胰岛素能改善T2DM患者的24h血糖谱，对胰岛B细胞功能具有一定的改善作用，对治疗糖尿病具有十分重要的临床意义[3]。

Det具有天然人胰岛素的药理学性质，与甘精胰岛素和NPH胰岛素比较，其作用持续时间更长（>24 h）、作用峰值更低，1次注射就能实现血糖的良好控制，是目前临床常用的较为理想的长效胰岛素类似物[4]。本研究结果与文献报道相符合[5]。

综上所述，对于单纯口服MET血糖控制不佳的T2DM患者，启动Det治疗是一种十分安全、有效的治疗策略，而且1次/d注射亦能提高患者的治疗依从性，值得临床推广。

参考文献：

[1]Yu Xu，Li min Wang，Jiang He，et al.Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.

[2]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（10）：893-942.

[3]何继东，刘莉，兰直良.比较不同基础胰岛素治疗口服降糖药物血糖控制不佳2型糖尿病的疗效和安全性[J].糖尿病新世界，2014，8（6）：9-11.

[4]蔡梦茵，翁建平.地特胰岛素-一种可预测的、能延迟作用时间的基础胰岛素类似物[J].中国糖尿病杂志，2008，16（12）：1-2.

[5]唐建东，李清楚，康志强，等.地特胰岛素联合二甲双胍或加用瑞格列奈治疗口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2013，21（4）：339-341.

编辑/肖慧