沙丁胺醇和异丙阿托品与地塞米松联合治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重中短期的疗效观察

陈淑娴

(增城市石滩镇中心卫生院三江分院住院部，广东 增城　511325)



沙丁胺醇和异丙阿托品与地塞米松联合治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重中短期的疗效观察

陈淑娴*

(增城市石滩镇中心卫生院三江分院住院部，广东 增城511325)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.014

摘要目的：探讨沙丁胺醇、异丙阿托品与地塞米松联合治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerabation of chronic-obstructive pulmonary disease，AECOPD)中短期的疗效。方法：选取增城市石滩镇中心卫生院三江分院2011年3月—2014年12月收治的224例AECOPD患者，按随机数字表法分为4组各56例。对照组患者给予祛痰、抗感染、氨茶碱解痉、平喘等常规治疗，并雾化吸入地塞米松；在对照组治疗基础上，观察1组患者联合沙丁胺醇雾化吸入，观察2组患者联合异丙阿托品雾化吸入，观察3组患者联合沙丁胺醇、异丙阿托品雾化。治疗结束后，测定4组患者第一秒用力呼吸量与最大呼吸量比值(FEV1/FVC) 与C反应蛋白(CRP)价短期疗效，随访2周后测定FEV1/FVC、CRP中期疗效，比较不良反应发生情况。结果：治疗后，观察3组患者的FEV1/FVC指标为(62.6±9.7)%，对照组为(49.7±8.9)%，2组的差异有统计学意义(P<0.05)；观察3组患者CRP为(8.8±1.9) mg/L，对照组为(10.3±3.1)mg/L，2组的差异有统计学意义(P<0,05)；观察3组的加重期平均缓解时间与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗结束后，观察3组患者发生不良反应4例，对照组6例，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：沙丁胺醇、异丙阿托品及地塞米松联合应用防治AECOPD中短期疗效显著，安全可靠，值得推广。

关键词沙丁胺醇； 异丙阿托品； 地塞米松； 慢性阻塞性肺疾病，急性加重

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD)为呼吸系统常见疾病，临床特点为气流受限、闭陷。据相关报告结果显示，COPD已经成为仅次于肿瘤及脑血管疾病的致死病因[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute-exacerabation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)虽发病机制尚未明确，但糖皮质激素由于可抑制急性炎症反应并促进肺功能改善而得到应用[2]。单独应用1种或2种支气管扩张剂对急性加重期患者来说，效果较弱，难以有效抑制疾病进展，因此药物联用成为治疗AECOPD的研究重点[3]。本研究观察了沙丁胺醇、异丙阿托品及糖皮质激素联用治疗AECOPD中短期的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取增城市石滩镇中心卫生院三江分院2011年3月—2014年12月收治的224例AECOPD患者，按随机数字表法分为4组各56例。对照组患者中，男性38例，女性18例，年龄46～73岁，中位年龄(62.7±5.7)岁；肺功能指标：第一秒用力呼吸量与最大呼吸量比值(FEV1/FVC)为(46.0±6.1)%；炎症指标：C反应蛋白(CRP)为(55.8±9.5)mg/L。观察1组患者中，男性35例，女性21例，年龄47～75岁，中位年龄(62.8±6.1)岁；FEV1/FVC(45.8±6.0)%；CRP(56.1±9.9)mg/L。观察2组患者中，男性36例，女性20例，年龄45～72岁，中位年龄(62.5±6.0)岁；FEV1/FVC(45.7±6.3)%；CRP(56.5±10.4)mg/L。观察3组患者中，男性37例，女性19例，年龄46～74岁，中位年龄(62.6±5.9)岁；FEV1/FVC为(45.9±5.9)%；CRP为(55.4±10.2)mg/L。纳入标准：(1)均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[4]中诊断标准。排除标准：(1)合并胃溃疡、高血压病、糖尿病疾患者；(2)合并气胸、肺栓塞、充血性心力衰竭等影响呼吸功能者；(3)依从性差者。4组患者基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有入选患者均对本研究知情，且签署知情同意书。

1.2方法

4组患者均给予常规急性期治疗，包括祛痰、抗感染、氨茶碱解痉平喘等。在常规治疗基础上，对照组患者雾化吸入地塞米松(吉林康乃尔药业有限公司，批准文号：国药准字H22020042)1次10 mg，1日1次；观察1组患者在对照组治疗基础上联合沙丁胺醇(江苏平光制药有限责任公司，批准文号：国药准字H32025021)1次2.5 mg，1日3次，雾化吸入；观察2组患者在对照组治疗基础上联合异丙阿托品(北京双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11021897)1次50 μg，1日3次；雾化吸入；观察3组患者在对照组治疗基础上联合沙丁胺醇、异丙阿托品(药品同上)雾化吸入。4组患者均治疗1周。出院后均继续进行慢性期药物治疗，方案不变，用药方式为静脉滴注。

1.3观察指标

(1)治疗结束测定各组患者肺功能指标FEV1/FVC与炎症指标CRP，并评价短期疗效，指导患者出院后进行适当运动与锻炼，进行随访，2周后进行复查再次测定各组FEV1/FVC、CRP，评价中期疗效；(2)观察患者加重期平均缓解时间、抗菌药物应用剂量、抗菌药物平均应用时间、成本/效果分析；(3)观察不良反应发生情况。

1.4统计学方法

2结果

2.14组患者患者FEV1/FVC、CRP结果比较

观察1、2、3组患者治疗结束与随访结束时的FEV1/FVC均高于对照组，且观察3组最高，观察3组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察1、2、3组治疗结束与随访结束时的CRP则均低于对照组，且观察3组最低，观察3组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

Tab 1Comparison of results of FEV1/FVC, CRP

组别时间FEV1/FVCCRP/(mg/L)对照组(n=56)治疗结束49.7±8.910.3±3.1随访结束55.1±7.79.7±2.6观察1组(n=56)治疗结束54.3±8.49.0±2.5随访结束59.7±7.98.6±1.9观察2组(n=56)治疗结束54.8±8.19.1±2.2随访结束58.4±8.68.2±2.0观察3组(n=56)治疗结束62.6±9.78.8±1.9随访结束68.4±9.06.9±2.3

2.24组患者加重期平均缓解时间、抗菌药物应用剂量、抗菌药物平均应用时间、成本-效果比较

与对照组比较，观察 1、2、3组患者加重期平均缓解时间、抗菌药平均应用剂量、抗菌药平均应用时间及成本-效果均更低；观察3组变化更为明显，观察3组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　4组患者加重期平均缓解时间、抗菌药物应用剂量、

2.34组患者不良反应发生情况比较

4组患者均以血糖升高、低钾血症、骨质疏松、咽干等为主。治疗结束后，对照组患者发生6例(10.7%),观察1组发生4例(7.1%)，观察2组发生6例(10.7%)，观察3组发生4例(7.1%)，4组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；随访结束后，对照组患者发生不良反应10例(17.9%)，观察1组发生8例(14.3%)，观察2组发生8例(14.3%)，观察3组发生9例(16.1%)，4组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

AECOPD患者多伴有咳嗽、气喘且痰量明显增多、黏稠度升高，呼吸症状明显加重，及时、有效地缓解平滑肌痉挛对于延缓疾病发展具有重要意义[5-6]。目前，COPD常用治疗药物包括糖皮质激素、抗胆碱药物及β2受体激动剂，而药物联用以更大幅度地改善患者肺功能、缓解呼吸抑制已经得到临床认可[7-8]。

本研究结果显示，药物联用强化疗效同时，未增加明显不良反应。AECOPD患者发作时气流受限严重且呼吸困难，治疗关键为尽快抗感染并扩张气道[9]，糖皮质激素(地塞米松)具有显著抗炎作用，急性期行雾化吸入治疗可让药物直接作用于病灶部位，接触彻底、药效更强，快速控制局部炎症反应，疗效确切[10]。沙丁胺醇可扩张支气管平滑肌以解除支气管痉挛，吸入给药后可迅速起效，作用时间长达4～6 h[11]。此外，其可抑制炎症介质的释放而降低气道高反应性，防止出现细胞过度增生情况、抑制炎性介质释放，因此与糖皮质激素联合可有效发挥抗感染作用，利于炎症控制，缓解并消除炎症反应[12]，所以药物联合应用后CRP下降幅度更大，最终缓解急性期患者症状，延缓病情进展。中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组所制定慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)中也推荐β2受体激动剂作为急性期AECOPD有效治疗药物[13]，若效果不佳，还可联用抗胆碱能药。利用联合用药实现患者支气管舒张，但其同时也提出，可根据患者实际情况确定支气管舒张剂，对于病情较轻患者，可选择短效支气管舒张剂，价格更便宜，治疗成本也相对降低[14]。异丙阿托品为强效抗胆碱药，可发挥拮抗受体作用而阻断节后迷走神经通路，迷走神经兴奋性因此降低，最终达到舒张支气管平滑肌目的，协同糖皮质激素与β2受体激动剂抗感染与支气管平滑肌扩张作用，疗效更佳[15-16]。另外，其可抑制腺体，因此痰液分泌情况可进一步得到缓解，促进呼吸抑制症状地改善。另外，其对呼吸道及心血管作用弱，因此不会引发明显不良反应[17]。但本研究中发现，各组随访结束时的不良反应发生率均高于治疗结束时，推测原因与给药方式有关[18]。符琴等[19]研究结果指出，糖皮质激素在抑制炎性因子方面具有较佳效果，其中以静脉滴注给药方式效果最佳，但不可忽视的是该种用药方式易出现血压升高、骨质疏松、骨骼肌萎缩等不良反应，这一结论与本研究结果基本保持一致，因此患者急性期时由于身体抵抗力较差，为减轻药物不良反应，行雾化吸入局部抗炎，待出院后采取静脉滴注方式进一步强化治疗效果，降低CRP水平。药物经济学分析有着较大临床意义，不仅可同时照顾到经济条件较差的患者，也为基层医院中AECOPD治疗方案的选择提供参考，节约医疗成本的同时也确保治疗有效性，让药物得到更合理应用，寻找到成本与效果之间平衡点[20]，本研究中可见，观察3组的成本-效果较好。

综上所述，沙丁胺醇、异丙阿托品及糖皮质激素联用防治AECOPD中短期疗效显著，安全性高，具有较高的应用价值。

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Medium and Short Term Observation on Efficacy of Salbutamol, Ipratropium Bromide and Glucocorticoid in Treatment of AECOPD

CHEN Shuxian

(Dept.of Inpatient, Zengcheng Sanjiang Branch of Shitan Township Central Hospital, Guangdong Zengcheng 511325, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the efficacy of salbutamol, ipratropium bromide and glucocorticoid in treatment of acute exacerabation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD). METHODS: 224 patients with AECOPD admitted into Zengcheng Sanjiang Branch of Shitan Township Central Hospital from Mar. 2011 to Dec. 2014 were selected to be divided into four groups via the random number table, with 56 cases in each. The control group were treated with eliminating phlegm, anti infection, aminophylline for spasmolysis and relieving asthma and inhalation of nebulization dexamethasone; based on this, the observation group one received atomization of dexamethasone and salbutamol, observation group two received atomization of dexamethasone and ipratropium bromide and observation group three received atomization of dexamethasone, salbutamol and ipratropium bromide. After treatment, the FEV1/FVC and CRP in each group were determined to evaluate the short-term curative effects. FEV1/FVC, CRP were determined after two weeks of follow-up to evaluate the medium-term efficacy. The incidence of adverse reactions was compared. RESULTS: After treatment, FEV1/FVC of three observation groups was (62.6±9.7)%, and the control group was (49.7±8.9)%, the difference was statistically significant(P<0.05). As for CPR, the data of three observation groups was (8.8±1.9)mg/L, and control group was(10.3±3.1)mg/L, with statistically significance(P<0.05). Compared with the control group, the difference of the exacerbations average remission time in three observation groups was statistically significant(P<0.05). There were four cases of adverse reactions in three observation groups, and six cases in control group, without any statistical significance(P>0.05). CONCLUSIONS: The short term efficacy of salbutamol, ipratropium bromide and glucocorticoid in treatment of AECOPD is significant, safe and reliable. It is worthy of promotion and application.

KEYWORDSSalbutamol; Ipratropium bromide; Glucocorticoid; AECOPD

(收稿日期：2015-05-11)

中图分类号R974

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)04-0466-03

*主治医师。研究方向：大内科。E-mail:112112830@qq.com