吸烟环境对急性心肌梗死患者的危害及作用机制

魏科华 姜兴千

吸烟环境对急性心肌梗死患者的危害及作用机制

魏科华 姜兴千

目的 探讨吸烟环境对急性心肌梗死患者的危害及作用机制。方法 选择确诊急性心肌梗死患者200例，年龄35～65岁，按接受香烟刺激情况分为身处吸烟环境组和无吸烟环境组（本文吸烟环境指患者本人吸烟或患者被动吸烟，或经常接触被香烟熏过的物品，如吸烟者的衣物等，上述三种情况即现在人们常说的一手烟，二手烟，三手烟；无吸烟环境组指周围无上述3种情况）。吸烟环境组136例，其中再分为一手烟组39例，二手烟组58例，三手烟组39例，其余为非吸烟环境组64例。比较心肌梗死后各相关化验指标的水平差异及半年后比较4组患者再住院率，心肌梗死再发率，猝死率，心衰发病率及心衰分级。结果 吸烟环境组较无吸烟环境组心肌梗死再发率，猝死率，心衰发病率及心衰分级均高，测得内皮祖细胞（EPCs）水平明显降低，非吸烟环境组（0.101±0.026）%，与一手烟组（0.043±0.026）%，二手烟组（0.045±0.023）%，三手烟组（0.048±0.022）%相比，差异有统计学意义（P<0.001），并且炎症指标，血脂、心肌酶水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.001）。结论 吸烟环境，无论一手烟，二手烟，三手烟均为影响急性心肌梗死患者病情的危险因素，且是影响急性心肌梗死患者预后的独立危险因素。

急性心肌梗死；吸烟环境；内皮祖细胞

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月～2015年3月在锦州市中心医院CCU住院并确诊为急性心肌梗死的患者，入组病例为200例，其中男120例，女80例，平均年龄(56±5)岁。将患者本

积极明确诊断和治疗。宫颈锥切术为CIN的重要诊治手段，比阴道镜下多点活检对宫颈上皮内瘤变的诊断更准确，并具有重要治疗作用，尤其是宫颈冷刀锥切术因其锥切边缘无烧灼及热损伤对病理诊断的影响，仍作为CIN及早期宫颈癌的主要治疗手段[9-10]。

综上所述，选择适当筛查条件可以早期发现宫颈病变，将LCT检查及HR-HPV检测应用于宫颈病变筛查，能大大提高宫颈病变的检出率，二者联合检测的应用价值更高，合理的筛查与早期治疗可阻断宫颈病变的持续发展，最大限度地降低宫颈病变对妇女健康的威胁。

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[10] Hong-ying DAI，Yu-ying DUAN，Wei LIN，et al.Diagnostic and Therapeutic Cold Knife Conization for Cervical Intraepithelial Neoplasia[J].Clin Oncol Cancer Res,2010,7(1):18-21.人吸烟或患者被动吸烟，或经常接触被香烟熏过的物品（吸烟者的衣物等）划分为吸烟环境组136例，其中再细分为一手烟组39例，二手烟组58例，三手烟组39例，其余为非吸烟环境组64例。检测心肌梗死后各项相关化验指标。随访时间半年，半年后比较4组患者心肌梗死再发率，猝死率，心衰发病率及心衰分级的差别。4组患者年龄、性别、体重指数、合并高血压、糖尿病及高脂血症等指标的差异均无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 患者一般资料

1.2 检查方法 检测指标：患者入院后抽取静脉血送检。血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）：以乳胶增强免疫散射光比浊法测定，检测仪器为德林DATE BEHRING全自动生化分析仪。血常规使用BC5500血细胞分析仪检测。同型半肤氨酸(Hcy)水平用奥林巴斯AU-680全自动生化分析仪测定。血脂、心肌酶水平使用日立7600全自动生化分析仪检测。本实验试剂为上海科华公司产品，试验检测严格按照操作说明进行，质控均在范围。

1.3 内皮祖细胞的检测与鉴定 自肘前静脉采集外周血标本并置于EDTA管抗凝。循环EPCs定义为表达CD34+的单个核细胞，且单个核细胞体外培养，荧光显微镜鉴定FITC-UEA-I和DiI-acLDL双染色阳性细胞为EPCs。采用FIFC标记的具有高亲和力的鼠抗人CD34单克隆抗体(美国Pharmingan公司)与采集的血样本共育15min以标记CD34+细胞。应用流式细胞仪(Elite,Beckman-Counter美国)计数CD34+细胞数目。内皮祖细胞的数目以每50000个单核细胞中CD34+细胞所占的比例表示。将单个核细胞接种在包被有纤维连接蛋白的培养板，DMEM培养基培养2周，将细胞与DiI-acLDL(10μg/mL)37℃孵育1h以检测EPCs对DiI-acLDL的摄取。然后用2%多聚甲醛固定10min，将FITCUEA(10μg/mL)加入上标本37℃孵育1h，激光共聚焦显微镜鉴定UEA-I和DiI-acLDL双染色阳性细胞为EPCs。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS17.0软件进行数据分析，计量资料均以“x±s”表示，多组比较用one-way ANOVA检验，组间两两比较用Post Hoc Tests检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 半年后一手烟组、二手烟组、三手烟组比较 心肌梗死再发率，猝死率，心衰发病率及心衰分级各指标呈下降趋势，但差异无统计学意义。一手烟组、二手烟组、三手烟组与非吸烟环境组相比，半年后再住院率、心肌梗死再发率、猝死率、心衰发病率及心衰分级均明显增高，差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。

表2 一手烟组、二手烟组、三手烟组与非吸烟环境组半年后比较[n(%)]

2.2 急性心肌梗死后一手烟组，二手烟组，三手烟组各项指标比较 高密度脂蛋白差异无统计学意义，其余各指标呈下降趋势，但差异无统计学意义。非吸烟环境组与前3组相比高密度脂蛋白明显增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。其余各指标均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 一手烟组，二手烟组，三手烟组与非吸烟环境组心肌梗死后各项相关化验指标的差别(x±s)

2.3 急性心肌梗死后一手烟组内皮祖细胞（0.043± 0.026）%，二手烟组（0.045±0.023）%，三手烟组（0.048± 0.022）%比较，内皮祖细胞呈升高趋势(P<0.001)；吸烟环境的3组数据与半年前比较内皮祖细胞均有所下降(P<0.05)；与非吸烟环境组（0.101±0.026）%相比均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

急性心肌梗死是心血管多发病，是导致人类死亡，心力衰竭，多器官功能障碍的主要疾病。众所周知烟草燃烧释放出对心血管系统有害的物质主要是一氧化碳和尼古丁，前者与血红蛋白结合导致组织细胞缺氧，后者通过兴奋交感神经增加心肌耗氧。吸烟使血小板凝聚性增高，高密度脂蛋白降低，减低红细胞携氧能力，诱发或加重动脉粥样硬化及冠状动脉痉挛，使吸烟环境中的患者易发心肌梗死，长期处于吸烟环境可以激活血小板，使血小板聚集黏附功能增强，诱导血浆纤维蛋白原水平升高，导致凝血系统功能紊乱，促进血栓形成，同时损伤动脉壁，促进动脉粥样硬化的发展，增加再发生急性心肌梗死风险及病死率，释放缩血管物质，使冠状动脉痉挛[1-3]。有研究[4-5]显示，吸烟可使冠状动脉痉挛的危险性增加4.2倍，吸烟环境促使人体产生超氧阴离子可降低一氧化氮(NO)的生物活性且抑制内皮细胞表达一氧化氮和酶(eNOS)，导致内皮依赖性舒张功能下降，直接损伤内皮细胞，中断细胞间及血管基底膜的连接，从而使血管过早蜕化及出现粥样硬化，同时吸烟环境中的尼古丁促进内皮细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF-α)，损伤肌动蛋白，破坏内皮细胞骨架，抑制内皮细胞生长，影响其修复功能，并导致血液中一氧化碳浓度升高，造成血管内皮缺氧性损伤[6]。

吸烟环境可增加患者体内白细胞，中性粒细胞，C反应蛋白和同型半胱氨酸等炎性因子水平，促进白细胞向血管壁的黏附，激活单核细胞，导致动脉粥样硬化的发生，发展，吸烟环境中尼古丁提高白细胞和血小板之间的相互作用，促进白细胞黏附，增加白细胞介素1分泌，刺激细胞增殖和细胞因子释放，提示吸烟环境使机体处于持续过度的炎症状态，而这种炎症与动脉粥样硬化密切相关[7]。

临床研究发现，高同型半肤氨酸血症者患者最终多因全身动脉粥样硬化和血栓形成，死于脑梗死和心肌梗死。其发生机制可能为Hcy具有内皮毒性作用，可刺激平滑肌细胞增生，可导致血栓形成和脂肪、糖、蛋白代谢紊乱等。因此Hcy水平升高可引起急性心肌梗死患者预后不良[8]。本实验表明吸烟环境可通过升高Hcy水平加重急性心肌梗死病变。

研究显示：EPCs是成熟内皮细胞的前体细胞，具有抗血栓形成，抗凝以及血管壁收缩。EPCs减少或功能异常会导致血管狭窄、血栓形成和动脉粥样硬化。EPCs促进内皮单细胞层的快速再生可以使内皮合成抗内膜增生的介导物，如NO，以防止血管狭窄。并且EPCs与氧化应激的关系密切，EPCs具有比成熟内皮细胞更强的抗氧化能力，但长期处于吸烟环境中患者体内氧化应激反应被诱发，氧化应激通过减弱EPCs抗氧化酶的表达，增加氧化酶的表达而促进EPCs的凋亡而影响其功能及数量[9-10]，本实验表明吸烟环境可通过影响内皮祖细胞数量加重急性心肌梗死病变。

本研究表明吸烟环境组患者较无吸烟环境组患者高密度脂蛋白胆固醇指标均显著降低，低密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯，白细胞计数中性粒细胞百分比，高敏C反应蛋白同型半肤氨酸B型利钠肽水平肌钙蛋白T等诸多指标均显著升高，内皮祖细胞均显著降低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。验证了吸烟环境无论一手烟，二手烟，三手烟均可升高低密度脂蛋白，甘油三酯，白细胞计数中性粒细胞百分比，高敏C反应蛋白，同型半肤氨酸，B型利钠肽水平，肌钙蛋白T，降低高密度脂蛋白胆固醇，内皮祖细胞，从而起到诱发急性心肌梗死，在心肌梗死急性期加重梗塞面积，危害急性心肌梗死预后，从而使心肌梗死发病率，心肌梗死后再发率，猝死率，心衰发病率及心衰分级均高。本研究显示三手烟组对心血管系统的危害作用近似于一手烟组，二手烟组，差异无统计学意义。说明吸烟环境严重威胁人类的生命和生活质量，是急性心肌梗死的独立危险因素，所以在临床工作中，动员和指导患者及患者家属积极戒烟对于改善急性心肌梗死患者预后，预防急性心肌梗死患者心肌梗死再发，猝死，心衰的发生有积极意义。

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Objective To study the harm of smoking environment on patients with acute myocardial infarction (mi) and mechanism of action. Methods Confirmed 200 cases of patients with acute myocardial infarction (mi), aged 35 to 65 years old, according to the accept cigarettes stimulus into in smoking group and non smoking environment groups (note this environment refers to the patient himself smoking or passive smoking patients, or often contact items in the cigarettes smoked, such as the smoker's clothing, etc, the above three conditions that people often say that now one hand smoke, secondhand smoke, third-hand smoke; no smoking group refers to the surrounding environment and the above three conditions). Comparison after myocardial infarction level difference of the related laboratory index and four patients after six months in hospital admission rates, recurrence rate of myocardial infarction, sudden death rate, incidence of heart failure and heart failure. Results Smoking environment less smoking environment group recurrence rate of myocardial infarction, sudden death rate, high incidence of heart failure and heart failure classification, measured endothelial progenitor cells (EPCs) significantly lower levels,Non smoking environment group (0.101±0.026)%, (0.043±0.026)% in one hand.Secondhand smoke group (0.045±0.023)%, Three hand smoke group(0.048±0.022)%, The difference was statistically significant (P<0.001), and inflammation, blood fat, myocardial enzyme levels increased significantly, with significant difference (P<0.001). Conclusion Smoking environment, regardless of the hand smoke, cigarette smoke, third-hand smoke are the risk factors influencing the patients of acute myocardial infarction, and are independent risk factors affecting the prognosis of patients with acute myocardial infarction.

Acute myocardial infarction; Smoking environment; Endothelial progenitor cells (epcs)

辽宁 121000 锦州市中心医院心内科 （魏科华） 辽宁医学院附属第一医院神经内科 （姜兴千）环境对急性心肌梗死患者预后的影响进行相关研究，从而进一步确定吸烟环境对于急性心肌梗死患者预后的危害，现报道如下。

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.3.002

吸烟对冠心病影响的相关研究报道众多，但对于吸烟环境与急性心肌梗死患者预后影响研究较少，尤其是三手烟对急性心肌梗死患者预后影响应引起临床医护人员的重视，因此本研究针对吸烟