TSGF与直肠癌新辅助放化疗敏感性的相关性研究

徐加成，李念梅，马国良，任维才，张启文，毕于合.莱芜市人民医院普外科，山东莱芜　700；.莱芜市人民医院检验科，山东莱芜　700



TSGF与直肠癌新辅助放化疗敏感性的相关性研究

徐加成1，李念梅1，马国良2，任维才1，张启文1，毕于合1
1.莱芜市人民医院普外科，山东莱芜271100；2.莱芜市人民医院检验科，山东莱芜271100

［摘要］目的探讨TSGF在直肠癌新辅助治疗疗效评价中的价值。方法整群选取2013年6月—2015年7月就诊于该院的55例直肠癌患者，行新辅助放化疗，于新辅助治疗前、治疗后1周及6周分别行TSGF、CEA检测，新辅助治疗前、治疗后6周分别行盆腔MRI检查，观察新辅助放疗前后TSGF、CEA、直肠肿瘤大小的变化情况。结果TSGF在新辅助治疗前为（140.79±50.98）U/ml，治疗结束后1周为（106.88±37.67）U/ml，结束后6周为（93.08±38.72）U/ml，下降明显，差异有统计学意义（P＜0.01）；新辅助治疗前肿瘤大小为（9.87±1.07）cm，治疗后大小为（6.46±1.91）cm，差异有统计学意义（P＜0.01）；肿瘤大小的变化与TSGF呈正相关（r=0.784，P＜0.01），与CEA呈负相关（r=-0.085，P=0.053）。结论TSGF可作为直肠癌新辅助治疗疗效的评价指标之一。

［关键词］TSGF；直肠肿瘤；新辅助治疗；敏感性

直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，手术是目前直肠癌的首选治疗方法，但是，手术治疗已无法取得更好的治疗效果。近年来，随着新辅助放化疗（指恶性肿瘤手术治疗前应用的放疗和化疗）在中低位直肠癌治疗中的应用，为提高中低位直肠癌的根治性切除率及保肛率提供了更好的保证，但目前尚无敏感性较强的肿瘤标志物来评估新辅助放化疗的疗效。该研究旨在通过检测肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor TSGF）在中低位直肠癌新辅助放化疗前后的变化，并与CEA、MRI的变化进行对比研究，探讨TSGF与中低位直肠癌新辅助放化疗敏感性的关系，为直肠癌新辅助治疗的疗效评估提供新的检测指标。整群选取2013年6月—2015年7月就诊于该院的55例直肠癌患者进行研究，现报道如下。

表1　新辅助治疗前后TSGF、CEA表达水平及肿瘤大小的变化（±s）

表1　新辅助治疗前后TSGF、CEA表达水平及肿瘤大小的变化（±s）

注：t1代表治疗结束后1周与治疗前比较，*P＜0.01；t2代表治疗后6周与治疗前比较，**P＜0.01，***P＜0.01。*P＜0.01。

组别（n=55）　治疗前　治疗结束后1周　治疗结束后6周t1　t2TSGF（U/mL）CEA（ng/mL）肿瘤大小（cm）140.79±50.98 10.87±16.53 9.87±1.07 （106.88±37.67）* 10.32±16.84 （93.08±38.72）** 10.30±16.81 （6.46±1.91）*** 7.789 1.696 8.517 1.810 8.906

表2　不同CEA（新辅助治疗前）表达水平患者新辅助治疗前后CEA、TSGF变化（±s）

表2　不同CEA（新辅助治疗前）表达水平患者新辅助治疗前后CEA、TSGF变化（±s）

注：t1代表CEA不同表达水平治疗前后比较；t2代表按不同CEA表达水平分组，TSGF在治疗前后的变化，*P＜0.01，**P＜0.01。

组别CEA治疗前　治疗后6周　t1TSGF治疗前　治疗后6周t2CEA阴性（n=34）CEA阳性（n=21）3.12±1.01 23.62±21.71 3.02±0.83 22.29±23.02 0.825 1.703 131.29±48.09 156.45±53.15 （87.04±24.75）* （103.02±54.04）** 7.178 4.886

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取2013年6月—2015年7月就诊于该院、结肠镜肿瘤活检确诊为直肠癌、MRI检查临床分期为Ⅱ、Ⅲ期（T3-4N0M0，T1-4N1-2M0）、肿瘤距肛缘≤12 cm的患者为研究对象，该组患者55例，男性31例，女性24例，年龄30～72岁，所有患者均行新辅助放化疗，方案为：GTV50.6Gy，CTV41.8Gy/22f，同步口服卡培他滨825 mg/m2，2次/d，1～5 d/周，新辅助治疗结束后6～8周手术。患者资料经患者知情同意，并通过该院伦理委员会审批批准。

1.2方法

新辅助治疗前、新辅助治疗后1周及6周分别行TSGF、CEA检测，新辅助治疗前、新辅助治疗后6周分别行盆腔MRI检查，观察新辅助放疗前后TSGF、CEA的变化及MRI检查所示直肠肿瘤大小的变化情况。

1.3疗效评定标准

按照实体瘤疗效评价标准（RECIST1.0），进行直肠癌新辅助治疗疗效判定：①完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4 周。②部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。③疾病进展（PD）：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。④疾病稳定（SD）：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。

1.4统计方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料用率（%）表示，比较采用非参数检验，相关性分析采用Pearson相关分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

①新辅助治疗前后TSGF、CEA表达水平及肿瘤大小的变化，见表1。该组病例新辅助治疗前TSGF阳性者46例（83.64%），CEA阳性者21例（38.18%）。

②不同CEA（新辅助治疗前）表达水平患者新辅助治疗前后TSGF变化，见表2。

③MRI所示肿瘤大小的变化与TSGF、CEA变化水平的相关性。

图1　肿瘤大小的变化与TSGF相关性TSGF：r=0.784，P＜0.01

图2　肿瘤大小的变化与CEA相关性CEA：r=-0.085，P=0.053

④新辅助治疗前后TSGF表达水平与疗效的关系。

表3　新辅助治疗前后TSGF表达水平与疗效的关系（±s）

表3　新辅助治疗前后TSGF表达水平与疗效的关系（±s）

注：*P＜0.01；**P＜0.01。

疗效　治疗前　治疗后6周t CR+PR+SD（n=50）PD（n=5）138.33±48.41 175.23±84.95 （85.76±20.85）* （195.47±84.93）** 10.03 -15.41

3　讨论

直肠癌是常见的消化道肿瘤，其发病率有逐年增高的趋势，《中国结直肠癌诊疗规范（2015版）》明确指出：T3和/或N+的可切除直肠癌患者，推荐术前新辅助放化疗，T4或局部晚期不可切除的直肠癌患者，必须行新辅助放化疗。目前除CT、MRI等影像学指标外，尚无敏感性较强的肿瘤标志物来评估新辅助放化疗的疗效。

CEA是一种具有人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，是常见的结直肠癌肿瘤标记物［1］。但敏感性较低，钟娃等［2］报道结直肠癌患者中CEA阳性率为48.3%，韩建蓉［3］等报道为28.1%，该组病例CEA阳性率为38.18%，与文献报道基本吻合，直肠癌新辅助放化疗疗效评价常用指标多用肿瘤大小、CEA水平的变化，CEA阳性组新辅助治疗前后CEA差异有统计学意义（P＜0.01），CEA阴性组新辅助治疗前后CEA变化差异无统计学意义（P＞0.05），并且CEA敏感性较低，因此选用CEA作为评价直肠癌新辅助治疗疗效评价指标不具有普遍性，有必要选择一种敏感性高的肿瘤标志物作为评价直肠癌新辅助治疗疗效的指标。

该组全部病例新辅助治疗前后CEA表达水平差异无统计学意义（P＞0.05），新辅助治疗前CEA阳性组和阴性组患者TSGF表达水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后CEA阳性组和阴性组患者TSGF表达水平差异无统计学意义（P＞0.05），该组全部病例新辅助治疗前后TSGF表达水平差异有统计学意义（P＜0.01），CEA阳性组和阴性组新辅助治疗前后TSGF表达水平差异有统计学意义（P＜0.01）。

直肠癌新辅助治疗前后肿瘤大小变化差异有统计学意义（P＜0.01），与TSGF变化呈正相关（r=0.784，P＜0.01），与CEA变化呈负相关（r=-0.085，P=0.053）。表3显示，直肠癌完全缓解、部分缓解、病情稳定者，新辅助治疗前后TSGF表达水平下降显著（P＜0.01），病情进展者，新辅助治疗后较治疗前TSGF有所升高（P＜0.01）。上述结果提示：直肠癌新辅助治疗后TSGF、CEA表达水平下降可能预示治疗效果较好。

TSGF是一种肿瘤细胞在形成和生长过程中分泌的物质，与肿瘤发生、浸润、转移密切相关，TSGF是多种国际公认的、与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物的总称［4］，在恶性肿瘤形成早期，TSGF即可明显升高［5］。TSGF是多种恶性肿瘤形成和生长时均分泌的一种因子，是恶性肿瘤发生、发展过程中共有的物质，是一种广谱的肿瘤标志物［6］，对恶性肿瘤的诊断具有很高的特异性。TSGF可诱发与恶性转化有关的显性表达，通过抑制IgG、IgM产生影响某些克隆的T淋巴细胞分化，增加肿瘤细胞对NK细胞的抵抗性，促进肿瘤血管增生。通过以上机制，TSGF促进了肿瘤形成、生长甚至转移［7］。有研究显示，TSGF在判断恶性肿瘤预后方面具有重要价值，它可随着病情的变化出现明显的升高或降低，本研究结果与其相吻合。并且TSGF敏感性较高，国内研究［8］报道其敏感性为72.58%，该组病例阳性率为83.64%，与报道相一致，因此，TSGF可作为直肠癌新辅助治疗疗效的评价指标之一。

由于该组病例较少，下一步需扩大样本量进行研究，以进一步明确TSGF在直肠癌新辅助放化疗疗效评价方面的作用。

［参考文献］

［1］Kim SB，Fernandes IX，Saad SS，et a1.Assessment of the value of preoperative gerum levels of CA242 and CEA in the staging and postoperative survival of eolorectal adenocarcinoma patients［J］.Int J Biol Markers，2003，18（3）：182-187.

［2］钟娃，李桂清，于钟，等.CEA、CAl9-9、CAl25和CA72-4在结直肠癌中的表达及联合检测的意义［J］.中国老年学杂志，2013，33（15）：3594-3595.

［3］韩建蓉，吴丽娜，刘蕊.探讨肿瘤标志物在结直肠癌患者中的诊断价值［J］.实用检验医师杂志，2013，5（3）：147-150.

［4］郭艳华，王新建.肿瘤标志物CA19-9、TSGF在胰腺癌诊断中的联合应用价值［J］.临床医药文献杂志，2014，1（14）：2695.

［5］王欣，丁修冬，李潇.血清TSGF的水平与结肠癌诊断及术后疗效的关系［J］.标记免疫分析与临床，2013，20（5）：288-290.

［6］范群，李玉芳，范姜铱柔，等.血清HE4、TSGF和CA125联合检测诊断卵巢癌的价值［J］.海南医学，2015，26（11）：1634-1636.

［7］时燕.联合检测血清CAl53、CAl25、CEA和TSGF在乳腺癌诊断中的应用价值［J］.中国保健营养，2013，23（12）：7076-7077.

［8］李玉莲，余吉佳.结肠癌患者血清中肿瘤标志物YKL-40、TSGF含量检测及其临床价值评估［J］.医药前沿，2015，5（21）：46-47.

Research on Correlation between TSGF and Sensitivity of Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Rectal Cancer

XU Jia-cheng1，LI Nian-mei1，MA Guo-liang2，REN Wei-cai1，ZHANG Qi-wen1，BI Yu-he1
1. Department of General Surgery，Laiwu People's Hospital，Laiwu，Shandong Province，271100 China；2. Department of Clinical Laboratory，Laiwu People's Hospital，Laiwu，Shandong Province，271100 China

［Abstract］Objective To discuss the value of TSGF in the curative effect evaluation of the neoadjuvant therapy for rectal cancer. Methods 55 cases of patients with rectal cancer diagnosed in our hospital from June 2013 to July 2015 were selected and were given the neoadjuvant chemoradiotherapy，and were given the TSGF detection and CEA detection respectively before the neoadjuvant therapy and at 1-week and 6-week after treatment and were given the pelvic MRI examination respectively before the neoadjuvant therapy and at 6-week after treatment，and the changes of TSGF，CEA and rectal tumor size before and after the neoadjuvant chemoradiotherapy were observed. Results TSGF was respectively（140.79±50.98）U/ml，（106.88±37.67）U/ml and（93.08±38.72）U/ml before the neoadjuvant therapy and at 1-week and 6-week after treatment，and the decreases were obvious and there were obvious differences（P＜0.01）；there was an obvious difference in the tumor size before and after the neoadjuvant therapy，［（9.87±1.07）cm vs（6.46±1.91）cm］，（P＜0.01）；and the change of the tumor size was correlated with the TSGF，（r=0.784，P＜0.01），and that was negative correlation of CEA，（r=0.784，P＜0.01）. Conclusion TSGF can be used as one of the curative effect evaluation indexes in the neoadjuvant chemoradiotherapy.

［Key words］TSGF；Rectal tumor；Neoadjuvant therapy；Sensitivity

［中图分类号］R5

［文献标识码］A

［文章编号］1674-0742（2016）04（c）-0030-03

［作者简介］徐加成（1977-），男，山东莱芜人，本科，主治医师，主要从事结直肠外科疾病的临床研究。

收稿日期：（2016-01-21）