脑心通胶囊对糖尿病心肌病患者血清hs-CRP、NT-proBNP及心率变异性和QT离散度的影响

彭夫松，杨磊磊，孙剑笠，张利利，魏宵瑾

(北京市垂杨柳医院，北京 100000)



脑心通胶囊对糖尿病心肌病患者血清hs-CRP、NT-proBNP及心率变异性和QT离散度的影响

彭夫松，杨磊磊，孙剑笠，张利利，魏宵瑾

(北京市垂杨柳医院，北京 100000)

[摘要]目的观察脑心通胶囊对糖尿病心肌病(DCM)患者血清hs-CRP、NT-proBNP及心率变异性(HRV)和QT离散度的影响。方法将120例DCM患者随机分为观察组和对照组各60例，对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组治疗基础上给予脑心通胶囊治疗，2组均连续治疗8周。检测2组治疗前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平，观察2组治疗前后心率变异性(HRV)相关指标(SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50)及QT离散度相关指标(QTd、QTcd)变化情况。结果2组治疗后血清hs-CRP、NT-proBNP水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，观察组上述指标均显著低于对照组(P均<0.05)；2组治疗后HRV相关指标及QT离散度相关指标均有一定程度的改善(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况明显优于对照组(P均<0.05)；2组治疗期间均未发现严重的药物相关的不良事件。结论脑心通胶囊能够显著降低DCM患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平，改善患者HRV及QT离散度，进而改善心脏自主神经功能活动，值得临床推荐。

[关键词]脑心通胶囊；糖尿病心肌病；心率变异性；QT离散度

糖尿病性心肌病(DCM)是由于糖尿病患者糖代谢异常引起的心肌代谢紊乱和心脏微血管病变，造成心肌广泛局灶性坏死。相关研究显示，DCM常出现心脏自主神经病变，此类自主神经功能紊乱能够增加患者发生心律失常及猝死的风险[1]。目前常用心率变异性(HRV)来检测患者自主神经活性，诸多心血管疾病包括DCM均表现为明显的HRV减低，且异常的HRV与心血管疾病的预后密切相关[1-2]。近些年心电图QT离散度逐渐引起临床医师的关注，该指标延长反映了心肌除极及复极不均衡以及心电不稳定，亦能预示患者恶性室性心律失常及猝死的发生[2]。目前关于HRV及QT离散度出现异常的机制尚不明确，相关研究显示hs-CRP及NT-proBNP与异常的HRV及QT离散度呈正相关，机体高水平hs-CRP及NT-proBNP能够引起HRV及QT离散度的异常[3-6]。本研究观察了脑心通胶囊对DCM患者血清hs-CRP、NT-proBNP及HRV和QT离散度的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2015年1月—2016年1月我院收治的DCM患者120例为研究对象，DCM诊断标准符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病专家咨询委员会正式公布的DCM诊断标准[7]，患者签署知情同意书并自愿参加本次研究。排除其他原因引起的心肌病和心脏病、先天性心脏病、严重心肝肾功能不全、精神障碍及认知功能障碍、感染性疾病、自身免疫系统疾病、房颤、对本研究中涉及药物过敏者。将纳入的患者按照随机数字表分为观察组和对照组各60例，2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法对照组给予常规治疗，包括糖尿病健康教育、糖尿病饮食、戒烟戒酒、适当进行体育锻炼，给予盐酸二甲双胍片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31022081)口服，0.5 g/次，3次/d，血糖控制不佳可给予皮下注射胰岛素，血糖目标值为FBG≤7.0 mmol/L，2hPG≤11.1 mmol/L，或HbA1c≤7.0%。此外给予地高辛、利尿剂、硝酸酯类药物、β受体阻滞剂或ACEI/ARB等强心、利尿、扩管等基础治疗。观察组在对照组治疗基础上给予脑心通胶囊(陕西步长制药有限公司，批号：20123674)口服，4粒/次，3次/d。2组疗程均为8周。

1.3观察指标①治疗前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平：hs-CRP采用免疫比浊法测定，NT-proBNP采用ELISA法测定。②HRV和QT离散度：治疗前后采用24 h动态心电图(Holter，购自美国MORTARA动态心电图分析仪)连续记录24 h的心律和心率，并通过计算机自动求得HRV相关指标SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50；治疗前后采用普通心电图仪记录12导联同步心电图检测QTd，连续测量患者3个QT间期，取平均值作为最终的QT值，之后按照Bezzt公式计算QTd及校正的QT离散度(QTcd)。

表1　2组一般资料比较

2结果

2.12组治疗前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平比较2组治疗后血清hs-CRP、NT-proBNP水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且观察组上述指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后血清hs-CRP、NT-proBNP水平比较

2.22组治疗前后HRV相关指标及QT离散度比较2组治疗后HRV相关指标及QT离散度相关指标均有一定程度的改善(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况显著优于对照组(P均<0.05)。见表3及表4。

2.32组不良反应比较2组治疗期间均未发现严重的药物相关的不良事件。

3讨论

DCM是糖尿病常见并发症之一，其临床特征为心室壁变薄，心脏腔室扩大，心脏排血功能显著降低，患者预后较差。相关研究显示[2]，DCM患者常出现一定程度的心脏自主神经功能及QT离散度的异常状态。由于DCM患者长期的血糖紊乱，心肌缺氧缺血，可直接损伤患者的心脏自主神经纤维，且缺血心肌释放的化学及炎性因子亦能够损伤和减弱神经传导功能，导致交感神经张力增加，抑制迷走神经活动，从而改变了患者心脏自主神经调节的均衡性，显著增加了恶性心律失常及猝死的发生风险。相关研究显示，DCM患者中HRV显著降低，且与心肌缺血程度呈正相关[8]。QTd反映了心室复极及离散的程度，QTd增大可能与心室内激动异常及传导延迟有关。DCM患者由于心肌缺氧缺血引起细胞膜Na-K泵功能障碍及细胞膜去极化异常，加重了复极过程的不均一性，QTd显著增大[8]。另外研究显示机体高水平hs-CRP及NT-proBNP与HRV及QT离散度的异常密切相关。hs-CRP是一种反映炎性反应的生化标记物，在评估心血管疾病的危险度及预后方面具有重要作用[9]。hs-CRP不仅反映机体存在炎性反应，其水平高低亦能够反映机体应激反应的程度以及交感神经兴奋性，后两者在心脏自主神经功能异常中扮演了重要角色。此外hs-CRP能够损伤血管内皮细胞功能，加重心肌缺血，损伤和减弱神经传导，导致交感神经张力增加，使HRV显著降低，而心肌缺血程度加重则亦能引起QTd显著延长。NT-proBNP被认为是评估心力衰竭患者心功能及左室重构的重要神经内分泌指标[10]，其增高反映了体内交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性的增强，亦能够反映心肌缺血的程度，其水平增高能够引起HRV降低，QTd延长。

表3　2组治疗前后HRV比较

续表

表4　2组治疗前后QT离散度比较

中医学中将DCM归属“胸痹”“消渴病”的范畴，中医理论认为该病的病机为阴虚、气虚为本，痰浊血瘀为标，该类患者血脉运行涩滞、痰浊阻滞导致痰浊、血瘀，而痰浊瘀血又能引起脏腑损伤，耗伤气血进而加重病情。临床多采用通络止痛、益气活血的治疗方法。本研究中采用的脑心通胶囊方中黄芪大补元气，使之气旺则促进血液运行。当归、川芎、牛膝、赤芍、乳香、丹参、红花、桃仁行气止痛，活血化瘀；地龙、水蛭、全蝎等具有散瘀通络之功效；桂枝调合营血、温经通脉。现代药理学研究表明，脑心通胶囊能够扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善微循环，具有显著的心肌保护效应，亦具有显著的抑制血小板活性、清除氧自由基、保护血管内皮功能、抑制各种炎性因子的功效。相关研究报道显示脑心通胶囊能够显著降低心力衰竭患者血浆脑钠肽水平，改善左室重构，降低机体交感神经活性等[11]。舒正菊等[12]报道脑心通胶囊能够显著改善不稳定型心绞痛心率变异性和QT离散度，改善患者自主神经功能及预后。本研究结果显示，2组治疗后血清hs-CRP、NT-proBNP水平较治疗前显著降低，HRV相关指标及QT离散度相关指标均有一定程度的改善，且观察组上述指标改善情况显著优于对照组。提示脑心通胶囊能够显著降低DCM患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平，改善患者HRV及QT离散度，进而改善心脏自主神经功能活动，值得临床推荐。

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[作者简介]彭夫松，男，硕士研究生，副主任医师，研究方向为冠心病的诊断和治疗。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.008

[中图分类号]R587.1；R542.2

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)23-2532-04

[收稿日期]2016-01-29

Effect of Naoxintong capsule on serum hs-CRP, NT-proBNP, heart rate variability and QT dispersion in the patients with diabetic cardiomyopathy

PENG Fusong，YANG Leilei，SUN Jianli，ZHANG Lili，WEI Xiaojin

(Chuiyangliu Hospital of Beijing, Beijing 100000, China)

Abstract:Objective It is to observe the effect of Naoxintong capsule on serum hs-CRP, NT-proBNP, heart rate variability (HRV) and QT dispersion in the patients with diabetic cardiomyopathy (DCM). Methods 120 patients with DCM were randomly divided into observation group and control group with 60 cases in each group. The control group was given normal western medicine therapy, and the observation group was added with Naoxintong capsule on the basis of treatment in control group. Both groups were treated continuously for 8 weeks. The levels of serum hs-CRP, NT-proBNP were determined, the changes of correlated indexes of HRV (SDNN, SDANN, rMSSD, PNN50) and QT dispersion (QTd, QTcd) were observed before and after treatment. Results The levels of serum hs-CRP and NT-proBNP were all decreased significantly after treatment compared with that before treatment in both groups (P<0.05), and the decrease was more significant in observation group (P<0.05). The correlated indexes of HRV and QT dispersion were improved in both groups after treatment (P<0.05), and the improvements in observation group were better than that in control group (P<0.05). No severe side effect was found in both groups during therapy. Conclusion Naoxintong capsule can significantly decrease the levels of serum hs-CRP and NT-proBNP, improve HRV and QT dispersion, thus to improve cardiac autonomic nervous system, and is worthy of recommendation in clinic.

Key words:Naoxintong capsule;diabetic cardiomyopathy;heart rate variability; QT dispersion