自拟黄芪桃红汤辅助化疗对乳腺癌术后患者免疫功能的影响研究

徐雪峰

(河北省张家口市第一医院，河北 张家口 075000)



自拟黄芪桃红汤辅助化疗对乳腺癌术后患者免疫功能的影响研究

徐雪峰

(河北省张家口市第一医院，河北 张家口 075000)

[摘要]目的观察自拟黄芪桃红汤辅助化疗对乳腺癌术后患者免疫功能的影响及临床疗效。方法将134例乳腺癌术后接受化疗的患者随机分为观察组和对照组各67例，对照组给予单纯CEF方案化疗，观察组给予CEF方案+自拟黄芪桃红汤治疗，2组均治疗3个疗程(3周为1个疗程)；观察2组治疗前后免疫功能变化及临床疗效。结果治疗结束后，观察组细胞免疫功能相关指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及体液免疫指标(IgG、IgA、IgM)均较治疗前及对照组明显改善(P均<0.05)；观察组治疗后临床缓解率显著高于对照组(P<0.05)，治疗期间药物毒副反应发生率明显低于对照组(P<0.05)；2组治疗后Karnofsky评分较治疗前均有所改善(P均<0.05)，且观察组改善情况优于对照组(P<0.05)。结论自拟黄芪桃红汤辅助化疗能够显著改善乳腺癌术后患者的免疫功能，提高临床治疗效果，减轻化疗时的毒副反应，提高患者生活质量，值得临床推荐应用。

[关键词]黄芪桃红汤；乳腺癌；免疫功能；生活质量

乳腺癌是一种常见的危害女性群体生命健康的恶性肿瘤，其发病率呈现逐渐增加的趋势，目前在我国女性肿瘤中已位居首位[1]。临床中主要以外科手术结合放化疗的方式治疗乳腺癌，尤其是手术+术后辅助化疗是最为常见的一种综合治疗措施，该疗法可显著提高患者生存率[2]。然而，由于大部分化疗药物能够直接或间接影响机体免疫功能，在患者化疗期间杀灭肿瘤细胞的同时，亦能够对肿瘤患者的免疫功能产生抑制效应[3]。此外，乳腺癌术后患者化疗期间均存在一定药物毒副反应如肝肾毒性、消化道反应、脱发、白细胞减少、血红蛋白减少等[4]。因此，临床中如何改善患者的免疫功能，减轻化疗时的毒副反应，进而提高患者的生活质量是一个需迫切解决的难题，同时亦是中医药研究中的一个热点问题。本研究观察了自拟黄芪桃红汤辅助化疗对乳腺癌术后患者免疫功能的影响及临床疗效，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2014年3月—2015年6月我院收治的134例女性乳腺癌术后接受化疗的患者为研究对象，年龄29～72 (49.3±10.1)岁；手术方式：保乳手术19例，改良根治术115例；病理类型：浸润性小叶癌47例，浸润性导管癌87例；TIM肿瘤分期Ⅰ期23例，Ⅱ期80例,Ⅲ期31例；患者乳腺癌诊断符合《中国常见恶性肿瘤诊断规范》中相关标准，并经过病理学及细胞学诊断；患者预计生存期在半年以上；Karnofsky评分≥60分；患者纳入前均未接受过相关化疗治疗，未服用免疫抑制剂等；治疗前肝肾功能、血常规等均正常。排除妊娠及哺乳期女性；合并心、肝、肾功能不全，血液系统疾病，精神功能障碍者；化疗禁忌证者；对该研究药物过敏者。将134例乳腺癌术后接受化疗患者随机分为2组：观察组67例，年龄29～72(49.8±8.1)岁；TIM肿瘤分期Ⅰ期12例，Ⅱ期41例，Ⅲ期14例；病理类型：浸润性小叶癌42例，浸润性导管癌22例，其他3例；手术方式：保乳手术9例，改良根治术58例；淋巴结转移48 例。对照组67例，年龄29～72 (48.6±10.9)岁；TIM肿瘤分期Ⅰ期11例，Ⅱ期39例，Ⅲ期17例；病理类型：浸润性小叶癌40例，浸润性导管癌25例，其他2例；手术方式：保乳手术10例，改良根治术57例；淋巴结转移50例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究实施前患者及家属均签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法对照组在术后2周内开始化疗，化疗方法采用CEF方案[5]：环磷酰胺500 mg/m2+表柔比星70 mg/m2+氟尿嘧啶500 mg/m2静脉滴注，化疗期间可给予常规补液、利尿及保肝，并适时应用格拉斯琼或甲氧氯普胺止吐。观察组在对照组治疗基础上给予自拟黄芪桃红汤治疗，组方：黄芪30 g、生薏仁20 g、茯苓15 g、太子参15 g、赤芍12 g、红花12 g、白术10 g、桃仁10 g、当归10 g、炙甘草6 g、陈皮6 g，每天1剂，煎取500 mL，分2次服用。2组均以3周为1个疗程，共3个疗程。

1.3观察指标①记录2组患者治疗前后细胞免疫及体液免疫指标：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM。IgG、IgA、IgM采用化学发光法测定，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+采用流式细胞仪测定。②记录2组临床疗效。运用RECIST标准进行临床疗效的评估[6]。完全缓解(CR)：乳腺肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤面积减少>50%；稳定(SD)为肿瘤大小未见明显改变；进展(PD)：肿瘤面积增大，患者病情恶化。临床缓解率(RR)为CR+PR之和。③记录2组治疗期间药物毒副作用，肝肾毒性、消化道反应(呕心呕吐)、脱发、白细胞减少、血红蛋白减少。④生活质量评价采用Karnofsky(KPS)评分[6-7]；满分为100分，得分越高患者健康状况越好，生活质量越高，得分越低健康状况及生活质量越差，若得分<60分，标准化化疗无法实施。

2结果

2.12组治疗前后细胞免疫、体液免疫功能指标比较治疗结束后，观察组细胞免疫功能相关指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及体液免疫指标(IgG、IgA、IgM)均较治疗前及对照组明显改善(P均<0.05)。见表2及表3。

表2　2组治疗前后细胞免疫功能指标比较±s)

注：①与治疗前比较,P<0.05；②与对照组比较,P<0.05。

表3　2组治疗前后体液免疫功能指标比较±s，g/L)

注：①与治疗前比较,P<0.05；②与对照组比较,P<0.05。

2.22组治疗后临床疗效比较观察组治疗后临床缓解率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组不良反应比较观察组治疗期间药物毒副作用发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　2组不良反应比较　例(%)

注：①与对照组比较,P<0.05。

2.42组治疗期间Karnofsky评分情况比较2组治疗后Karnofsky评分较治疗前有所改善(P<0.05)，且观察组改善情况优于对照组(U=2.321，P<0.05)。见表6。

表6　2组治疗期间Karnofsky评分情况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3讨论

乳腺癌患者术后化疗常抑制机体免疫功能，其原因可能与化疗药物的选择性较弱，在杀灭机体癌细胞的同时，亦能够对淋巴细胞、粒细胞及巨噬细胞等机体的免疫细胞产生不同程度的损伤作用，加之手术对机体免疫系统的影响，常导致患者免疫抵抗力降低[7]。此外，化疗过程中产生的毒副反应如转氨酶异常、消化道不适，造血系统功能受损等，对患者的生活质量产生不良影响[4]。因此，提高术后化疗患者机体的免疫抵抗力，降低化疗期间的毒副反应，提高患者生活质量，进而改善患者的预后，延长患者生命，是临床治疗的关键。

机体抗肿瘤的免疫机制主要包括细胞免疫及体液免疫，其中以细胞免疫为主。细胞免疫机制中的主要免疫细胞包括巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、T淋巴细胞，其中T淋巴细胞在机体抗肿瘤的免疫过程中扮演关键角色[8]。T淋巴细胞目前按照其细胞表面抗原的不同分为CD4+T(Th细胞，简称CD4+)和CD8+T细胞(Ts细胞，简称CD8+)，CD4+T与CD8+T及其两者比值(CD4+/CD8+)的动态平衡目前被认为是机体免疫功能稳定与否的重要环节[9]。相关研究证实[6-7，10]，肿瘤患者化疗后免疫功能低下，可表现为CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+、NK细胞计数的下降，而CD8+则有所升高，提示化疗对患者的细胞免疫功能可起到损害效应。此外，机体体液免疫功能亦是机体免疫机制的一部分，负责体液免疫的免疫细胞主要以B细胞为主，该细胞通过产生抗体以及激活单核巨噬途径提高机体对肿瘤细胞的特异性免疫反应。IgG、IgA、IgM目前被认为是体液免疫中重要的免疫球蛋白，具有抗体活性，能够直接参与机体的免疫反应[6-7]。当机体经历化疗后，免疫细胞受到抑制，机体此类免疫球蛋白亦出现不同程度的合成不足，血清含量偏低等情况，对患者病情恢复及预后产生不利影响。

中医学认为机体产生的肿瘤是由“正气亏损而致后邪气踞之”所致，乳腺癌作为女性最常见的肿瘤之一，诸多中医学家将乳腺癌归属于 “乳岩”及“乳石痈”等范畴。乳腺癌患者由于接受化疗，常导致机体毒邪内侵、气阴两虚，进而耗伤气血津液，损伤脏腑功能，致使机体气血阴阳失调，气滞血瘀，最终引起患者脉络受阻，免疫功能降低。谷雨等[11]认为乳腺癌的发病病机为“气虚血弱，肝肾不足，冲任空虚，而至气血运行异常”。金代著名中医学家张元素曾记载“盖积聚瘤瘕，必由元气不足，不能运化流行而致之”。中医学中所指的“正气”与西医学中的免疫功能一脉相承，而“邪气”则指西医学中的各种致病因素，因此，中医学中关于肿瘤发病病机与现代医学所阐述的发病机制具有一致性[12]。针对乳腺癌术后化疗患者的正虚邪实、气虚血瘀的病机，并依据中医之理论“虚者补之, 实者泻之”的原则，采用自拟黄芪桃红汤进行治疗，该方具有活血化瘀、健脾益气的良效，并具有良好的调节免疫功能，提高机体抵抗力的功效。方中太子参、黄芪益气扶正治其本，并能够活化T淋巴细胞，提高单核巨噬细胞的吞噬作用，改善患者的免疫功能，亦能够调节组织细胞的代谢，并能一定程度地减轻肿瘤患者化疗药物的骨髓毒性反应，减低白细胞及血红蛋白减少症的发生率。茯苓、白术、生薏仁、炙甘草、陈皮等则能健脾益气，使气血津液生化有源，以固正气，致邪气易被驱逐或杀灭。桃仁、当归、赤芍、红花则能够活血化瘀治其标，诸药合用，共奏益气活血之功效。现代药理学证实[13-14]，黄芪中的主要成分黄芪多糖、生物碱、氨基酸等均能够增强机体的抗体生成，提高机体中血清IgG、IgA、IgM含量；亦能够显著调节及活化T淋巴细胞， 提高CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+、NK细胞比例。此外，在发挥以上功能的同时，还能够增加脾脏重量，而脾脏作为机体抗体生成的重要器官，因此，对于增强其免疫功能起到有益的作用[15]。此外，相关研究亦证实了在气阴两虚型肺癌患者的化疗中，黄芪具有显著的减毒作用，能够降低患者的造血系统、消化系统的毒副反应，及具有一定的肝肾保护功能[16]。

本研究结果显示，对照组治疗后细胞免疫功能相关指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及体液免疫指标(IgG、IgA、IgM)较治疗前无明显改善，且出现一定的恶化趋势，这与刘海舟等[10]报道基本一致，提示患者在进行化疗时，患者免疫功能处于抑制状态；治疗后观察组免疫功能明显改善，提示加用黄芪桃红汤后，能够显著改善患者细胞免疫功能。本研究结果显示，观察组治疗后临床缓解率显著高于对照组，药物毒副反应发生率明显低于对照组，治疗后Karnofsky评分情况优于对照组，提示黄芪桃红汤能够增加化疗的临床治疗疗效，能够减轻化疗期间的药物毒副反应，进而提高患者的生活质量，这与其增强患者免疫功能，提高免疫细胞的杀灭肿瘤作用的机制有关。

综上所述，自拟黄芪桃红汤辅助化疗能够显著改善乳腺癌术后患者免疫功能，并提高临床治疗疗效，并减轻化疗时的毒副反应，提高患者生活质量，值得临床推荐应用。

[参考文献]

[1]柯居中. 上海市女性乳腺癌流行趋势及人群筛查策略研究[D]. 上海：复旦大学,2013

[2]刘力,刘国文,谭米多. 乳腺癌的综合治疗现状[J]. 中国肿瘤外科杂志,2013,33(1):60-63

[3]吴勤祥,刘清涛,陶俊. 唑来膦酸注射液对中老年乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响[J]. 中国老年学杂志,2015,30(13):3656-3658

[4]叶村,陈娜,漆兰. 中西药物联合减轻乳腺癌化疗不良反应40例[J]. 中国中医药现代远程教育,2015,23(13):53-54

[5]徐有富,唐川. TEC与CEF方案在乳腺癌术前化疗中的疗效对比研究[J]. 中国普外基础与临床杂志,2011,40(8):880-883

[6]王晓红，李义慧，杨俊泉，等. 复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者的疗效及免疫功能的影响[J]. 中国全科医学，2011,14(23):2696-2698

[7]翟晓建. 复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者毒副反应及免疫功能的影响[J]. 中国中医基础医学杂志,2014,31(6):829-831

[8]石艳芬,陈梅英,苏文芳. 肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞数目的变化及其临床意义[J]. 检验医学与临床,2012,24(22):2888-2889

[9]严健,原永明,张舒. CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群在肿瘤患者外周血中检测的临床意义[J]. 检验医学,2013,41(10):901-903

[10] 刘海舟,卢海跃,张卫峰. 复方斑蝥胶囊对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响[J]. 中华中医药学刊,2016,32(1):125-128

[11] 谷雨,华海清. 中医辨证分型与乳腺癌预后的相关性研究[J]. 西部中医药,2015,28(4):85-87

[12] 山院飞,康鸿斌,张瑞明. 金龙胶囊对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响[J]. 肿瘤防治研究,2014,29(5):456-459

[13] 李淑芳. 中药黄芪药理作用研究进展[J]. 湖北中医杂志,2013,19(6):73-75

[14] 顾恪波,何立丽,王逊,等. 黄芪及其提取物对免疫功能的影响[J]. 辽宁中医杂志,2012,39(11):2326-2329

[15] 赵晓峰,何海根,章建萍. 黄芪对免疫功能低下小鼠免疫功能的影响[J]. 浙江中医药大学学报,2012,28(6):749-751

[16] 陈晓霞. 复方黄芪口服液在晚期气阴两虚型肺癌化疗中减毒作用的观察[D]. 南京：南京中医药大学,2011

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.013

[中图分类号]R737.9

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)23-2547-03

[收稿日期]2016-01-10