肾康注射液联合贝前列素钠治疗老年糖尿病肾病的临床观察

左富姐

(1. 同济大学医学院，上海 200092；2. 上海市浦东新区人民医院，上海 201210)



肾康注射液联合贝前列素钠治疗老年糖尿病肾病的临床观察

左富姐1，2

(1. 同济大学医学院，上海 200092；2. 上海市浦东新区人民医院，上海 201210)

[摘要]目的探讨肾康注射液联合贝前列素钠对老年糖尿病肾病患者的临床疗效。方法105例老年糖尿病肾病患者随机分为对照组、肾康组、联合组各35例。其中对照组给予常规治疗(控制血压、血糖、血脂及对症处理)；肾康组给予常规治疗+肾康注射液；联合组给予常规治疗+肾康注射液+贝前列素钠。3组均以20 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。比较3组治疗前后肾功能[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白(mAlb)、24 h尿蛋白定量(U-TP)]、血液黏度[纤维蛋白原(FIB)、栓溶二聚体]、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]及腘动脉形态(血管内径、内-中膜厚度)及其血流动学(峰流血流速度、阻力指数)变化。结果治疗前3组肾功能、血液黏度、血脂、腘动脉各项指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后肾康组、联合组肾功能、血液黏度、血脂较治疗前显著改善(P均<0.05)，联合组改善优于肾康组(P<0.05)；治疗后腘动脉形态(血管内径、内-中膜厚度)和血流动学(峰流血流速度、阻力指数)方面，肾康组较对照组无明显改善(P均>0.05)，联合组较对照组有明显改善(P均<0.05)。结论肾康注射液联合贝前列素钠可以改善患者的血黏度、血脂、腘动脉的形态及血流动学，增强患者的肾脏保护作用，延缓老年糖尿病肾病的进程。

[关键词]肾康注射液；贝前列素钠；老年人；糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病微血管病变最严重的并发症之一，其发病机制复杂，目前临床多以常规治疗对症处理，疗效差，且易造成血糖波动、渗透性肾病等不良反应[1]，尤其是进入临床期后，肾功能发生不可逆损害，持续性减退，治疗非常棘手。随着社会的老龄化，老年糖尿病肾病的发生率逐年增高。本文以肾康注射液联合贝前列素钠治疗105例老年糖尿病肾病患者，探讨其安全性和有效性。

1临床资料

1.1一般资料选择2014年4月—2015年5月在浦东新区人民医院住院治疗的105例老年糖尿病肾病患者作为研究对象，入选标准：① 年龄>60岁；②2型糖尿病患者；③尿蛋白定量>0.5 g/24 h；④糖尿病病程>5年；⑤血肌酐(SCr) 和尿素氮(BUN) 升高。排除标准：①严重智力障碍者；②有出血倾向者；③过敏体质者；④依从性差患者。将105例患者采用随机数字表分为对照组、肾康组、联合组，每组35例，3组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予低盐、低脂、优质蛋白饮食基础上，进行控制血糖、血压、血脂等常规处理，即根据病情给予降糖药物或胰岛素控制血糖；苯磺酸氨氯地平5 mg/d降血压；普伐他汀钠40 mg/d降脂。肾康组在对照组治疗基础上加用

表1　3组一般资料比较

肾康注射液(西安世纪肾康药业生产，生产批号：201506032)100 mL,加入生理盐水250 mL中静滴，1次/d；联合组在肾康组治疗基础上给予口服贝前列素钠(北京泰德制药生产，生产批号：A015A)40 μg/次，3次/d。3组均以20 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3观察指标在清晨留取24 h尿用放射免疫法测定24 h尿蛋白定量(U-TP)，检测SCr、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mAlb)；使用全自动血流变仪检测血液黏度[纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体]；采用西门子2400全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)；使用西门子2DW型彩色多普勒超声仪，探头频率5～12 MHz，测量患者的腘动脉形态(血管内径、内-中膜厚度)和血流动学(峰流血流速度、阻力指数)变化；同时记录患者的不良反应。均在医院检验科及超声科完成。

2结果

2.13组肾功能、尿微量白蛋白、U-TP定量比较治疗后肾康组、联合组U-TP、mAlb、BUN及SCr较对照组均显著降低(P均<0.05)，且联合组低于肾康组(P均<0.05)。见表2。

表2　3组治疗前后尿微量白蛋白、肾功能、U-TP情况比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与肾康组比较，P<0.05。

2.23组血液黏度、血脂比较治疗后肾康组、联合组D-二聚体、FIB均较对照组显著降低(P均<0.05)，且联合组低于肾康组(P均<0.05)；治疗后TC、TG均较治疗前显著改善(P均<0.01)，联合组改善优于肾康组(P均<0.05)。见表3。

2.33组腘动脉形态学及血流动学比较治疗后肾康组腘动脉形态学及血流动学较对照组无明显改善(P均>0.05)，联合组较对照组有明显改善(P均<0.05)。见表4。

3讨论

随着糖尿病发病率逐年升高和我国老龄人口的日益庞大，老年糖尿病肾病发病率在逐年上升。另外，由于老年人群的特殊性，更需要早期治疗，以延缓糖尿病肾病的进程，提高其生存质量，减少对家庭和社会的负担。

糖尿病肾病是主要糖尿病微血管并发症之一[2]，由于糖尿病本身引起的肾脏损害，临床上以糖尿病患者持续出现的蛋白尿为主要标志，而大量蛋白尿是糖尿病肾病进行性肾损害的独立危险因素[3]。多项研究均证实，糖尿病肾病的发生与糖代谢紊乱、血流动力学改变、炎症及细胞因子等多种因素有关[4-5]。糖尿病肾病多由于内皮细胞和血小板功能改变，引起血液流变学异常，导致血液呈高凝状态，血流速度减慢和微血栓形成[6]。内皮功能异常表现为组织纤溶酶原激活物(t-PA) 活性下降或纤溶酶原激活物抑制物(PAI) 活性增加，导致纤溶活性下降，前列环素(PGI2) 合成减少，对血小板的抑制作用减弱；血小板被激活后，血栓素A2(TXA2)合成增加，促进血小板聚集和血栓形成。

表3　3组治疗前后血液黏度、血脂比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与肾康组比较，P<0.05。

表4　3组腘动脉血管内径、内-中膜厚度、血流动学比较±s)

注：①与对照组比较，P<0.05。

肾康注射液是国家中药二类新药，由中药大黄、黄芪、丹参、红花组成。大黄功效清热泻火、解毒活血，《本经》记载可“下瘀血，推陈致新，调中化食，安和五脏”。黄芪补气升阳、固表、利水消肿。丹参活血祛瘀、养血安神；红花活血通经、活络，二药相辅，祛瘀生新，除邪而不伤正，共奏活血通络、祛瘀生新之功。本研究显示，肾康组及联合组治疗后，患者的肾功能、血液黏度、血脂均明显降低，与对照组比较有明显差异，与大量研究结果一致，进一步证实肾康注射液具有明显的扩张血管、调节血脂、降低血液黏稠度、抑制血小板及红细胞聚集的作用,从而增加肾血流量,降低肾小球毛细血管压力,改善肾小球内血液高凝状态,最终达到降低尿蛋白的作用[7]。

另一方面，前列腺素是花生四烯酸代谢产物，是对各个器官都有调节作用的生物活性物质，直接扩张全身动脉，拮抗肾素原血管紧张素Ⅱ引起的缩血管作用，增加肾血流量[8]，拮抗TXA2引起的血小板聚集作用，改善血栓素原前列腺素平衡，显著降低蛋白尿，同时还有免疫抑制作用[9]。但由于前列地尔可产生血管刺激，临床多表现为静脉炎，无法长期静脉应用，影响患者后续治疗。但贝前列素钠是PGI2类似物的口服制剂，结构稳定，t1/2较长，通过血小板和血管平滑肌的PGI2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平升高，抑制Ca2+流入和TXA2生成，从而抑制血小板聚集和抗血栓形成[10]。本研究同时显示，联合组较肾康组可进一步改善患者的肾功能、血液黏度、血脂。再次证实应用前列地尔可改善糖尿病肾病进展[11]。

研究发现，糖尿病肾病患者就诊时多伴有大血管病变，且好发于下肢[12-13]，严重者可以导致患者瘫痪[14]。其病理改变主要是长期高血糖作用使血管壁上的蛋白质、氨基酸发生了非酶糖化，增加了糖基化产物的生成，从而使血管壁上的结构蛋白发生变化[15]，致使血管内膜增厚，引起血管管腔狭窄，甚至闭塞。由于其早期症状不典型，缺乏特异性，患者检查不及时，发展至晚期后并发症的治疗又极其困难，效果不明显，难以逆转，严重影响着患者的生存质量。本研究显示，采用血管超生技术可以早期发现问题，且同时应用肾康注射液、贝前列素钠联合治疗，预后良好。但肾康组与对照组、联合组与肾康组两两比较差异无统计学意义。可能由于样本量偏小，影响统计结果，且治疗时间偏短，有待于进一步远期观察。

综上所述，肾康注射液联合贝前列素钠在防治和延缓老年糖尿病肾病发展进程中能够发挥协同作用，效果满意，安全性好，值得临床推广应用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.021

[中图分类号]R587.1

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)23-2569-03

[收稿日期]2016-01-26