含洛铂的联合方案治疗晚期转移性乳腺癌的临床研究

杜 丽

（山西医科大学，山西太原 030001）

含洛铂的联合方案治疗晚期转移性乳腺癌的临床研究

杜 丽

（山西医科大学，山西太原 030001）

目的：分析含洛铂的联合化疗方案在晚期转移性乳腺癌治疗中的疗效及不良反应。方法：收集2013 年1月～2016年1月54例就诊于山西省肿瘤医院发生转移的乳腺癌患者，给予含洛铂（30 mg/m2）的联合方案化疗，21 d为1个周期，至少进行2个周期。应用RECIST1.1版评价疗效，根据NCI-CTC4.0版对毒副反应分级。结果：54例患者均可评价治疗效果和不良反应。2例CR，33例PR，15例SD，4例PD，有效率为64.8%，疾病控制率为92.6%。主要方案为长春瑞滨+洛铂22例，多西他赛+洛铂23例，有效率分别为59.1%vs.69.6%，疾病控制率为86.4%vs.95.7%，差异无统计学意义（P＞0.05）。不良反应骨髓抑制较为严重，经过治疗后一般能缓解，其余不良反应还有恶心呕吐、身体疲乏和口腔溃疡等。结论：含洛铂的联合方案治疗晚期转移性乳腺癌疗效好，不良反应较轻，值得推广。

洛铂；转移性乳腺癌；化学治疗；联合

［ABSTRACT］Objective：To analyze the efficacy and adverse drug reaction of combination regimen containing Lobaplatin in treating advanced metastatic breast cancer.Methods：54 patients who diagnosed as metastatic breast cancer at Tumor Hospital of Shanxi Province From January 2013 to January 2016 were selected as the experimental cases.Lobaplatin and other drugs as a chemotherapeutic method were given to these patients.Twenty-one days was a cycle.The efficacy and adverse drug reaction were estimated after at least two cycles of chemotherapy.Tumor evaluation was performed according to RECIST.According to National Cancer Institute Common Toxicity Criteria the toxicity were divided into several levels.Results：All these patients could be evaluated efficacy and adverse reactions with 2 cases of CR，33 cases of PR，15 cases of SD，4 cases of PD.The response rate（RR）was 64.8%，and the disease control rate（DCR）was 92.6%.The major treatments were Navelbine with Lobaplatin（NP）and Docetaxel with Lobaplatin（DP），in which 22 patients used NP and 23 patients used TP.The RR was 59.1%vs.69.6%，and the DCR was 86.4%vs.95.7%. There was no statisticalsignificantdifference（P＞0.05）.The major toxicity was bone marrow suppression and itusually could be cured under relevant treatments.There were other adverse reactions like nausea and vomiting，oral ulcer tired body，etc.Conclusion：Combination regimen containing Lobaplatin can be popularized because it is effective in treating advanced metastatic breast cancer and the adverse reactions can be well tolerate.

［KEYWORDS］Lobaplatin；metastatic breast cancer；Chemotherapy；Combination

乳腺癌作为全世界女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来，在早期诊断和新辅助化疗的帮助下乳腺癌的死亡率有所下降，但仍然是导致女性死亡的首要原因［1］。乳腺癌具有易转移的特点，转移性乳腺癌无只能采取化学治疗。第三代铂类药物洛铂的上市为晚期转移性乳腺癌患者的化疗方案提供了新选择。洛铂（Lobaplatin）化学名称是1，2二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂，属烷化剂，其抗肿瘤机制与其他铂类相似，本研究选取54例含洛铂联合化疗方案的患者进行研究，对其治疗效果及毒副反应进行分析，旨在为晚期转移性乳腺癌患者多线化疗失败的情况下，为其化疗方案的选择提供一定的临床指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2016年1月就诊于山西省肿瘤医院的乳腺癌患者为研究对象，共54位患者，全部为女性，年龄范围27～73岁，中位年龄49岁。雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性35例，均为阴性19例。HER-2过表达28例，低表达或不表达26例。

入选标准：a）术后病理证实为乳腺癌，经过穿刺病理、影像学证实复发转移；b）预计生存期＞3个月，KPS评分＞70分；c）心电图及血常规、肝肾功能正常，可接受化学治疗；d）患者及家属同意化疗。

1.2 治疗方案

洛铂30 mg/m2，第2天静滴；联合药物有：多西他赛75 mg/m2，第 1天静滴（23例）；长春瑞滨25 mg/m2，第 1、8天静滴（22例）；吉西他滨1 000 mg/m2，第 1、8天静滴（5例）；吡柔比星40 mg/m2，第1天静滴（3例）；卡培他滨2 500 mg/m2，分2次口服，连用2周休息1周（1例）。

化疗前常规应用5-HT3受体拮抗剂进行预防止吐，给予还原型谷胱甘肽等保肝，给予氨磷汀减轻化疗黏膜反应，常规检查血常规和肝、肾功能，必要时监测血氧饱和度。

1.3 疗效评价标准

采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，确定靶病灶（可测量病灶）非靶病灶（除目标病灶以外的病灶或病变部位），测量靶病灶基线肿瘤最长径，根据最长径之和在化疗前后的变化程度，及非靶病灶变化情况，判定疗效，分为4个等级：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、疾病进展（PD）［2，3］。

有效数=CR+PR，疾病控制数=CR+PR+SD。

1.4 不良反应评价标准

根据NCI-CTC4.0版（见表1）对毒副反应进行分级。

表1 美国国立癌症研究所通用毒性分度标准4.0版（NCI-CTC）Table 1 General Toxicity Index Standard Version 4.0 of The US National Cancer Institute（NCI-CTC）

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0版软件进行数据分析，用χ2检验比较计数资料的有效率，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

全部54例患者均完成2个周期以上含洛铂的化学治疗，平均化疗周期数4个，均可评价疗效及毒性反应。全组共采用5种含有洛铂的不同化疗方案，获CR2例，PR33例，整体有效率64.8%，其中使用联合长春瑞滨（22例）和多西他赛（23例）方案的患者最多，其有效率分别为59.1%和69.6%，不存在统计学差异（P＞0.05），各治疗方案具体疗效统计见表2。54例中42例已绝经，12例未绝经，有效率分别为64.3%和58.3%，不存在统计学差异（P＞0.05），采用卡培他滨联合疗法的患者只有1例，不具统计学意义，具体数据见表3。本研究还统计了不同受体表达情况的治疗效果，结果表明ER和PR的表达状态与疗效的关系不存在统计学差异（P＞0.05），HER-2过度表达和低表达患者的有效率分别为67.8%和57.7%，不存在统计学差异（P＞0.05），见表4。

表2 不同治疗方案与疗效的关系Table 2 Relationship between Different Treatment and Curative Effect

表3 绝经情况与疗效的关系Table 3 The Relationship between Therapeutic Effect and Menopausal Status

表4 受体表达与疗效的关系Table 4 The Relationship between Receptor Expression and Curative Effect

54例患者的毒副反应分级见表5。根据表中总结，骨髓抑制和恶心呕吐表现为常见不良反应，以红细胞、白细胞减少较为常见，经过药物治疗一般都可恢复正常，在3例联合吡柔比星的患者中，有2例因为骨髓抑制严重减少剂量或改为单铂方案；另有3例患者由于骨髓抑制严重取消洛铂的联合疗法，分别改为多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨的单独治疗。恶心呕吐2、3级较常见，共计49例，大多需使用2线或3线止吐药进行治疗。其他毒性反应如肝功肾功损伤、皮疹发热等发生概率不高。

表5 含洛铂方案毒副反应分级 n（%）Table 5 Classification of Adverse Reaction of Combination Regimen Containing Lobaplatin　 n（%）

3 讨论

相关研究表明，洛铂作为第3代铂类药物，对某些已经对顺铂和卡铂产生耐药的肿瘤有效，抗癌指数高于1、2代铂类药物。刘德林等［4］报道在47例含有洛铂的联合方案进行二线及以上治疗乳腺癌的患者中，RR为27.7%，DCR为74.5%，疗效较好，主要不良反应为骨髓抑制，3、4级血小板的发生率为19.1%。张洛等［5］报道，采用洛铂联长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨、培美曲塞进行治疗的33例患者中，RR为36.4%，DCR为78.8%，一年生存率为75.8%。结果显示疗效较好，但主要不良反应骨髓抑制可能会对某些患者造成负担，无法继续进行治疗［6］。

本研究对含有洛铂联合化疗方案的治疗效果及不良反应作了总结探讨，结果表明，54例患者中 RR 64.8%，DCR 92.6%，随访时间短未获得中位总生存时间，在不同联合方案中，使用洛铂与多西他赛和长春瑞滨联合方案的患者最多，NL的RR为59.1%，与徐冰河等［7］报道结果大体一致，本研究 TL的 RR为69.6%，相对较高，未查阅到相关文献报道洛铂与多西他赛联合治疗转移性乳腺癌的统计数据，但疗效明显，值得进一步研究。本研究同时表明治疗效果与ER、PR、HER-2表达状态没有关系，对已绝经的患者比未绝经患者治疗效果更好。恶心呕吐和骨髓抑制是表现出的主要不良反应，3、4级恶心呕吐达57.4%，尚可耐受，3、4级白细胞降低达5.5%，3、4级红细胞降低达7.4%，可经过药物调节至正常进行下1周期化疗，但有5例患者因骨髓抑制严重减少剂量或改为不联合洛铂的单药治疗方案。本组试验的缺点主要是病例数较少，部分方案未获得充足病例进行统计学分析。

综上所述，含有洛铂的联合方案对转移性乳腺癌患者的治疗效果有目共睹，除骨髓抑制相对较严重外，其他毒副反应患者可耐受，值得投入精力收集更多病例做进一步研究，以求得到最佳治疗方案，并解决少数患者因骨髓抑制严重抑制停止治疗的问题。

［1］ Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global Cancer Statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（2）：69-90.

［2］ 刘荫华，刘 倩.客观解读RECIST（修订版）的临床评价意义［J］.中国实用外科杂志，2010，6（1）：25-28.

［3］ 王钦文，申 戈，康静波，等.PET实体肿瘤治疗疗效评价标准及其应用进展［J］.中国医学装备，2014，12（10）：56-60.

［4］ 刘德林，孙蔚莉，武 渊，等.含洛铂的联合方案治疗晚期乳腺癌的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2013，18（2）：129-132.

［5］ 张 洛，李 青，林海峰，等.含洛铂的联合方案治疗晚期乳腺癌临床观察［J］.中华普通外科学文献，2016，10（1）：47-49.

［6］ 杨柳青，秦叔逵.第3代铂类药物洛铂的研究新进展［J］.临床肿瘤学杂志，2009，14（12）：1134-1139.

［7］ 徐兵河，袁 芃，冯继海，等.洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌33例的临床疗效［J］.临床肿瘤学杂志，2006，11（40）：887-890.

本文编辑：周文超

A Clinical Study of Combination Regimen Containing Lobaplatin in Treating Advanced Metastatic Breast Cancer

DU Li
（Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，Shanxi，China）

R737.9

A

1671-0126（2016）04-0010-04

杜 丽，女，药剂师，从事临床药学工作