辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用分析

罗敏仪

（广东省中山市中医院，广东中山528400）

辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用分析

罗敏仪

（广东省中山市中医院，广东中山528400）

目的分析辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用。方法筛选医院2013年2月至2015年4月门诊开具的辛伐他汀不良反应事件处方，分析其不良反应表现及与其他药物的相互作用。结果共搜集涉及辛伐他汀的不良反应处方168张，不良反应以肌无力、横纹肌溶解、肝损害、多尿等为主要表现，并累及多个系统，主要集中在神经肌肉系统（34.52%）、肝肾系统（20.83%）、皮肤系统（15.48%）等。不良反应患者中，辛伐他汀用药20 mg/d比例最高（58.93%），其次为10 mg/d（17.86%）。168张不良反应处方中，因药物相互作用引起的共41张，其中大环内酯类联用比例最高（56.01%），其次为烟酸（17.07%）。结论辛伐他汀使用不当易出现不良反应，开处方时需根据实际情况，合理调整剂量及选择配伍药物。

辛伐他汀；药品不良反应；相互作用；合理配伍

辛伐他汀为临床常用调脂类药物，随着血脂异常发生率的逐渐增高，辛伐他汀的用量也逐渐增加［1］。其不良反应报告较多［2］，且与其他药物联用存在明显药物相互作用，如与代谢酶抑制剂类药物合用易出现不良反应［3-4］，引发肾功能衰竭等。为此，笔者分析了辛伐他汀所致不良反应及与其他药物的相互作用，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

使用电子病历管理检索系统，筛选我院2013年2月至2015年4月门诊开具辛伐他汀引起不良反应事件处方168张。涉及患者中，男92例，女76例；年龄41～79岁，平均（51.6±7.2）岁。

1.2方法

分析辛伐他汀所致不良反应的表现及其产生原因，并进行分类；统计并分析辛伐他汀与其他药物的相互作用。

1.3统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件分析，不良反应累及系统、药量等比例采用百分比表示。

2　结果

2.1不良反应表现

共搜集涉及辛伐他汀的不良反应处方168张，不良反应以肌无力、横纹肌溶解、肝损害、多尿等为主要表现，并累及多个系统，主要集中在神经肌肉系统、肝肾系统、皮肤系统等，详见表1。

表1　不良反应累及系统（n=168）

2.2辛伐他汀用量

发生不良反应的患者中，辛伐他汀用药20 mg/d比例最高，其次为10 mg/d。详见表2。

2.3药物相互作用

168例不良反应中，因药物相互作用引起的不良反应41例，其中与大环内酯类药物联用比例最高，其次是烟酸。详见表3。

3　讨论

辛伐他汀是临床常见调脂类药物，为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的一种，能抑制胆固醇合成及其他物质代谢［5］，从而达到调脂效果。辛伐他汀能通过参与细胞色素P450酶途径影响代谢［6］，临床使用中发现辛伐他汀可能导致较多不良反应，研究其不良反应及与其他药物的相互作用有重要意义。

表2　不良反应患者辛伐他汀用药剂量分析（n=168）

表3　辛伐他汀药物相互作用分析（n=41）

人体对辛伐他汀耐受性良好，出现不良反应多为轻微、短暂反应［7］。本研究中，共搜集涉及辛伐他汀的不良反应处方168张，不良反应以肌无力、横纹肌溶解、肝损害、多尿等为主要表现，并累及多个系统，主要集中在神经肌肉系统（34.52%）、肝肾系统（20.83%）、皮肤系统（15.48%）等，与文献［8］的报道一致。辛伐他汀发生神经肌肉系统异常比例较高，不少研究指出其与药物剂量有关［9］，如磷酸肌酸激酶含量超过正常值的10倍，则认为出现肌肉系统异常。肾脏系统异常也是辛伐他汀常见的不良反应，患者如临床表现为蛋白质损伤，提示肾脏损害［10］，需加强服药后监测。皮肤系统不良反应以脱发、皮疹等为主要表现。本研究结果显示，血液系统及胃肠道系统等不良反应发生比例较低，但对患者的伤害较大，临床用药应给予重视。横纹肌溶解是辛伐他汀不良反应中较严重的一种［11］，发病机制尚不明确，推测辛伐他汀可降低血浆胆固醇水平，引起细胞膜流行性减少，产生包括骨骼肌在内的毒副反应；辛伐他汀能通过骨骼肌甲羟戊酸途径，引起骨骼肌细胞过早凋亡，同时还可影响线粒体内氧化代谢，影响细胞正常氧化呼吸功能，进一步导致辅酶Q10浓度降低，引起横纹肌溶解。国外研究发现，在采用辛伐他汀治疗中联合使用外源性辅酶Q10，能降低肌损害发生率［11］。肝损害也是辛伐他汀最严重的不良反应之一，但一般不会出现，目前表现出的肝损害与辛伐他汀种类无关而与剂量存在相关性［12］，使用1周内，如患者转氨酶水平显著升高，可降低辛伐他汀剂量以降低不良反应的发生率。

辛伐他汀在门诊药方中多需与其他药物联用，以达到更佳的调脂等效果，这涉及到药物配伍和合理用药。本研究中，因药物相互作用引起的不良反应处方共41张，其中，辛伐他汀与大环内酯类药物联用比例最高（56.10%），其次是与烟酸联用（17.07%）。辛伐他汀与大环内酯类药物联用，可能会引起肝肾系统损伤，与其他调脂类药物联用也有不良反应报道。辛伐他汀与甲红霉素联用可能引发肾功能衰竭、肝肾系统异常及肌病等。辛伐他汀本身为酯化前体药物，水解后生成的辛伐他汀酸可调节血脂，但存在较明显的过敏反应，药物口服生物利用度一般在5%左右。患者服用辛伐他汀期间，如影响药物代谢，患者体内血药浓度将会出现显著改变，现有研究已经发现，辛伐他汀与其他药物联用存在较多不良反应［13］，极易受到药物间的相互影响。在与其他调脂类药物联用时，可能会影响辛伐他汀体内正常代谢转换。另有报道，辛伐他汀与流感病毒疫苗合用［14］，患者会出现急性肾衰竭，建议用药期间加强监测。胺碘酮为肝药酶（CYP3A4）类抑制剂，与辛伐他汀联用存在横纹肌溶解风险，且远大于与其他他汀类药物联用的风险，严重时会致患者死亡。

胺碘酮与辛伐他汀联用引起不良反应的风险与药物使用剂量存在明显相关性，本研究结果显示，不良反应患者中，辛伐他汀用药20 mg/d比例最高（58.93%），其次为10 mg/d（17.86%），故辛伐他汀与胺碘酮联用时，前者每日服用剂量一般不得超过20 mg。血脂异常患者往往伴随血压异常，故多数患者在使用辛伐他汀的同时还会联用钙通道阻滞剂（如非洛地平、氨氯地平等）治疗高血压，初始使用时降低钙通道阻滞剂剂量能有效抑制不良反应的出现。

非诺贝特与烟酸同为调脂类药物，与辛伐他汀联用能提高疗效，但会增加不良反应发生风险。地高辛则能抑制患者膜转运蛋白与辛伐他汀的结合，辛伐他汀与地高辛的合用不仅会增加患者横纹肌溶解的风险，还会升高患者的血药浓度。故临床联用辛伐他汀和地高辛时需严密监测血药浓度。华法林是临床常用的抗凝药物，与辛伐他汀联用会抑制细胞色素P450酶，降低药物的代谢，另外还会增加华法林抑制血小板聚集的作用，故两者联用时应监测患者国际标准化比值（INR值）变化情况。

综上所述，辛伐他汀使用不当易出现不良反应，开处方时需根据实际情况，合理调整剂量，选择合理的配伍药物。

［1］钟秋红.辛伐他汀的不良反应及与其他药物的相互作用［J］.中国现代药物应用，2013，7（19）：144-145.

［2］Chen WS，Gao BR，Chen WQ，et al.Comparison of pharmacological and electrical cardioversion in permanent atrial fibrillation after prosthetic cardiac valve replacement：a prospective randomized trial［J］.Journal of International Medical Research，2013，41（4）：1 067-1 073.

［3］蔡周权，袁浩宇，俞瑜.松龄血脉康胶囊联合辛伐他汀治疗心绞痛伴高脂血症48例临床评价［J］.中国药业，2015，24（17）：29-30.

［4］Chang SH，Wu LS，Lee CH，et al.Simvastatin-ezetimibe combination therapy is associated with a lower rate of major adverse cardiac events in type 2 diabetics than high potency statins alone：A population-based dynamic cohort study［J］.International Journal of Cardiology，2015，190（1）：20-25.

［5］Lee JH，Kang HJ，Kim HS，et al.Effects of ezetimibe/simvastatin 10/20 mg vs.atorvastatin 20 mg on apolipoprotein B/apolipoprotein A1 in Korean patients with type 2 diabetes mellitus：results of a randomized controlled trial［J］.American Journal of Cardiovascular Drugs，2013，13（5）：343-351.

［6］齐建军，吉永利，刘树芬，等.温针灸配伍药茶联合辛伐他汀治疗冠心病高脂血症55例［J］.中国药业，2015，24（4）：81-83.

［7］Macha S，Lang B，Pinnetti S，et al.Pharmacokinetics of empagliflozin，a sodium glucose cotransporter 2 inhibitor，and simvastatin following co-administration in healthy volunteers［J］.International Journal of Clinical Pharmacology&Therapeutics，2014，52（11）：973-980.

［8］Tison F，Nègre-Pagès L，Meissner WG，et al.Simvastatin decreases levodopa-induced dyskinesia in monkeys，but not in a randomized，placebo-controlled，multiple cross-over（″n-of-1″）exploratory trial of simvastatin against levodopa-induced dyskinesia in Parkinson′s disease patients［J］.Parkinsonism& Related Disorders，2013，19（4）：416-421.

［9］李勇，陈富荣，黄景文.辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效观察［J］.中国医药科学，2012，2（2）：17-19.

［10］Clarke JD，Hardwick RN，Lake AD，et al.Experimental nonalcoholic steatohepatitis increases exposure to simvastatin hydroxy acid by decreasing hepatic organic anion transporting polypeptide expression［J］.Journal of Pharmacology&Experimental Therapeutics，2014，348（3）：452-458.

［11］马媛，封宇飞，陈艳娥.68例辛伐他汀不良反应回顾性分析［J］.药品评价，2013，10（12）：38-41.

［12］李敏.辛伐他汀的不良反应及药物相互作用分析［J］.中国现代药物应用，2014，8（17）：93-94.

［13］张慧，张瑜.辛伐他汀的不良反应研究［J］.中国现代药物应用，2015，9（19）：114-115.

［14］Krysiak R，Gdula-Dymek A，Okopien B.The Effect of Fenofibrate on Lymphocyte Release of Proinflammatory Cytokines and Systemic Inflammation in Simvastatin-Treated Patients with Atherosclerosis and Early Glucose Metabolism Disturbances［J］. Basic&Clinical Pharmacology&Toxicology，2013，112（3）：198-202.

Analysis of Adverse Drug Reactions of Simvastatin And Its Interaction With Other Drugs

Luo Minyi
（Zhongshan TCM Hospital，Zhongshan，Guangdong，China 528400）

ObjectiveTo analyze the adverse drug reactions（ADR）of simvastatin and its interaction with other drugs.M ethodsADR events in the hospital clinic from February 2013 to April 2015 were screened，the ADR were analyzed，and simvastatin′s interactions with other drugs was statistical analysis.ResultsSimvastatin′s ADR were collected from 168 co-prescriptions，and the ADR mainly manifested as muscle weakness，rhabdomyolysis，liver damage，and diuresis.The ADR usually involved multiple systems，mainly in the neuromuscular system（34.52%），liver and kidney systems（20.83%），skin（15.48%）etc.Cases of adverse reactions，the drug simvastatin 20 mg/d had the highest percentage（58.93%），followed by 10 mg/d（17.86%）.In the 168 prescriptions of ADR，ADR due to drug interactions led to a total of 41，in which erythromycin combination had the highest percentage（56.01%），followed by nicotinic acid drugs（17.07%）.ConclusionImproper use of simvastatin prone to ADR，prescription needs to be based on the actual situation，a reasonable adjustment of the dose，choose a reasonable combination of drugs.

simvastatin；adverse drug reaction；interaction；compatibility

R969.3；R972+.6

A

1006-4931（2016）14-0090-03

2016－02－10）