干扰素雾化治疗小儿类百日咳综合征的疗效观察

郑丽娟

（郑州市儿童医院，河南 郑州 450000）

干扰素雾化治疗小儿类百日咳综合征的疗效观察

郑丽娟

（郑州市儿童医院，河南 郑州 450000）

目的 研究干扰素（interferon，INF）雾化治疗小儿类百日咳综合征的临床疗效。方法 将72例诊断为类百日咳综合征的患儿随机分为2组：治疗组36例，对照组36例，两组患儿基础治疗相同，治疗组加用干扰素雾化，2 μg/（kg·次），每天2次。比较两组患儿临床疗效及痉咳开始缓解时间、痉咳基本消失时间、肺部阳性体征消失时间。结果 治疗组患儿的临床疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患儿痉咳开始缓解时间、痉咳基本消失时间、肺部阳性体征消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 干扰素雾化治疗小儿类百日咳综合征有较好的临床疗效。

小儿类百日咳综合征；干扰素；雾化

小儿类百日咳综合征是一组临床症状与百日咳相似，由副百日咳杆菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原体等感染引起的临床症候群，其中最常见的是腺病毒，有学者认为腺病毒1、2、3、5、12、19型可引起类百日咳综合征，另有学者认为，类百日咳综合征是由腺病毒与百日咳杆菌混合感染所致［1］。典型病例表现为痉挛性咳嗽、吸气末鸡鸣样回声、咳后呕吐三大症状。临床过程可分为三期：卡他期、痉咳期、恢复期。临床多应用大环内酯类抗生素抗感染及普米克令舒、万托林雾化等综合治疗，但临床疗效往往不理想。鉴于腺病毒是类百日咳综合征感染的主要病原体，干扰素具有广谱抗病毒及免疫调节作用［2］，本研究在常规治疗基础上，加用干扰素雾化治疗类百日咳综合征，取得了较好的临床效果，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：2013年1月1日至2015年12月31日在我院住院的类百日咳综合征患儿共72例，男42例，女30例；年龄最小1个月，最大30个月，平均年龄7个月。小于12个月患儿61例（84.7%）；伴喘息23例（31.9%）；发热11例（15.3%），多为低热（＜38.5 ℃）；并发肺炎62例（86.1%），肺部听诊可闻及喘鸣音、湿啰音、痰鸣音，胸部影像学可见点片状、斑片状密度增高影；行上消化道造影检查的患儿有43例，15例合并有胃扭转，24例合并胃食管反流。患儿均有痉挛性咳嗽，咳嗽时伴面部通红甚至面色青紫，咳嗽剧烈时伴呕吐，日轻夜重，痰不多，部分患儿咳嗽末吸气时有鸡鸣样回声，入院时每24 h痉咳10～20次。

1.2排除标准［3］：①先天性心脏病患儿；②先天性气道发育异常或气道受压患儿；③过敏性因素导致的气道非特异性炎症；④年龄＜1个月或＞30个月；⑤院外治疗＞1周。⑥病史＞1个月。

表1　两组患儿临床症状、体征情况比较（）

表1　两组患儿临床症状、体征情况比较（）

组别　　病例数　　痉咳开始缓解时间　　痉咳基本消失时间　　肺部阳性体征消失时间治疗组　36　2.67±0.93　8.06±1.22　5.06±0.86对照组　36　3.54±0.82　10.86±1.64　6.19±1.01

1.3分组及治疗方法：所有患儿均给予基础治疗：静点红霉素10 mg/（kg·次），每天3次，或静点阿奇霉素10 mg/（kg·次），每天1次，同时应用普米克令舒、万托林雾化治疗，根据血常规、C反应蛋白、降钙素原检查结果，选择是否联合应用头孢菌素。将患儿按入院的先后顺序随机分为两组，治疗组、对照组各36例。2组患儿在性别、年龄、病情方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

A治疗组：共36例（男20例，女16例），年龄在1个月～2岁3个月，病程2～28 d，在基础治疗基础上，给予干扰素雾化：2 μg/（kg·次），每天2次，疗程5～7 d；B对照组：共36例（男22例，女14例），年龄1个月6天～2岁6个月，病程在1～30 d，仅给予基础治疗。

1.4观察指标：观察2组患儿的临床疗效和痉咳开始缓解时间、痉咳基本消失时间、肺部阳性体征消失时间。疗效判断标准［4］：显效：体温恢复正常，肺部啰音基本吸收，痉挛性咳嗽明显减轻，肺部影像学提示病灶明显吸收；有效：体温恢复正常，肺部啰音有所吸收，痉挛性咳嗽有所减轻，胸部影像学提示病灶较前缩小；无效：痉挛性咳嗽无缓解，肺部体征无改善或持续加重。

1.5统计学处理：所有数据应用SPSS18.0统计学软件进行分析，以均数±标准差表示计量资料，应用t检验进行组间比较，两组间率的比较采用卡方检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组患儿治疗后临床症状、体征情况比较：治疗组患儿痉咳开始缓解时间、痉咳基本消失时间、肺部阳性体征消失时间均短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2两组患儿临床疗效比较：治疗组患儿的总有效率优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患儿临床疗效比较［n（%）］

3　讨 论

小儿类百日咳综合征多发生于小婴儿，年龄越小，症状越重。根据临床表现，可分为三期，卡他期、痉咳期、恢复期。卡他期多表现为低热、流涕、打喷嚏、轻咳等上呼吸道感染症状，无特异性，此期多持续1～2周；痉咳期典型表现为阵发性痉挛性咳嗽，咳嗽末伴高调鸡鸣样吸气性回声。痉挛性咳嗽可持续数十声，患儿常张口伸舌、身体前倾、双手握拳、前臂屈曲、面色通红，直至咳出少量白色黏痰或呕吐出胃内容物。痉挛性咳嗽剧烈时，可致结膜充血、颜面部水肿、舌系带溃疡。3个月以下小婴儿痉挛性咳嗽症状不明显，多表现为呼吸暂停、青紫、窒息等，此期可持续2～4周；恢复期患儿在情绪激动如剧烈哭闹或受到呛奶等不良刺激后，仍可出现痉挛性咳嗽，此期应尽量保持患儿安静，注意喂养体位，避免呛奶。有文献报道［1］，小儿类百日咳综合征常见的病原体有肺炎支原体、腺病毒、巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒等，其中最常见的是腺病毒。刘平等［5］分析了90例类百日咳综合征的临床特征，结果提示类百日咳综合征多为细菌与病毒混合感染所致。目前类百日咳综合征的治疗主要为大环内酯类抗生素红霉素或阿奇霉素抗感染，普米克令舒雾化减轻气道炎性反应，万托林雾化扩张小气道。也有应用硫酸镁解痉［6］、维生素K1解痉［7］的研究，但治疗效果往往不理想。

干扰素是病毒感染机体时，机体宿主细胞产生的一种具有广谱抗病毒及免疫调节的蛋白质，分为3个亚型：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，I型又分为INF-α、INF-β、INF-κ、INF-ε、INF-ω等［8］。其中INF-α有3个亚型被批准于临床应用：INF-α1b，INF-α2a，INF-α2b，均为基因重组产品，国内使用的主要是INF-α1b。INF-α1b的抗病毒作用主要通过以下2条途径实现：①诱导细胞产生抗病毒蛋白：干扰素首先与细胞表面受体结合，进而激活JAK-STAT信号通路，诱导抗病毒蛋白的表达，从而抑制病毒复制；②激活细胞免疫：干扰素通过激活自然杀伤细胞、巨噬细胞的活性，促进细胞毒性T淋巴细胞的增殖，发挥清除病毒的作用。

类百日咳综合征多发生于婴幼儿，发病原因复杂，其中病毒感染是重要因素之一。干扰素具有广谱抗病毒及免疫调节作用，有肌内注射及雾化吸入两种给药方式。肌内注射给药，药物到达肺组织需要的时间较长，肺组织药物浓度较低，且肌内注射易造成患儿痛苦，家长不易配合，而通过雾化吸入给药，药物可均匀、直接地分布在肺组织，肺组织药物浓度更高，且患儿痛苦小，家长更容易配合。有研究表明，婴幼儿先天性内源性IFN-α应答不足［9］；魏田力等［10］研究发现，病毒性肺炎患儿的细胞免疫功能低于健康儿童。应用干扰素雾化治疗类百日咳综合征，有效补充了外源性干扰素，进而实现抗病毒、调节细胞免疫的作用。本研究应用干扰素雾化治疗类百日咳综合征，有效缩短了患儿的痉咳缓解时间、痉咳消失时间及肺部阳性体征消失时间，提高了治疗的总有效率。本研究表明，干扰素雾化治疗类百日咳综合征有较好的临床疗效，可在临床上进一步推广使用。

［1］ Cherry JD，Adenovims IN，Feigin RF，et al.Text Book of Pediatric Infectious Diseases［M］.54Ed .USA:Saunders，Philadelphia，2004: 1851.

［2］ 申昆玲，张国成，尚云晓，等.重组人干扰素-α1b在儿科的临床应用专家共识［J］.中华实用儿科临床杂志，2015，30（16）:1214-1219.

［3］ 米荣，伏瑾，王晓颖，等.迁延性咳嗽婴幼儿百日咳感染临床情况调查［J］.中华医学杂志，2013，93（22）:1721-1725.

［4］ 方美，邓庆先.复方福尔可定口服液治疗婴幼儿百日咳综合征临床观察［J］.中国初级卫生保健，2013，27（3）:38-39.

［5］ 刘平，李会娟.90例类百日咳临床特征分析［J］.中国医学创新，2014，11（29）:118-120.

［6］ 李会娟，刘平，靳秀红，等.硫酸镁联合沙丁胺醇液治疗类百日咳综合征疗效观察［J］.中国医药科学，2013，3（7）:89-90，93.

［7］ 郭玉光.维生素K1对百日咳痉咳期的疗效观察［J］.中国医药指南，2013，11（28）:336.

［8］ 杨蕴芝，殷建忠，朱武洋.干扰素与病毒相互作用的研究进展［J］.中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（1）:79-81.

［9］ Vosters O，Lombard C，André F，et al.The interferon-alpha and interleukin-10 in neonates differ from adults，and their production remains partial throughout the first 18 months of life［J］.Clin Exp Immunol，2010，162（3）:494-499.

［10］ 魏田力，侯安存，杭敏.病毒性肺炎患儿外周血自然杀伤细胞和淋巴细胞亚群的变化［J］.实用儿科临床杂志，2011，25（22）:1728-1732.

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1671-8194（2016）25-0175-02