同型半胱氨酸、胱抑素C和超敏C反应蛋白在动脉粥样硬化中的临床意义*

张功和，吴节荣，周 猛，吴松华，杨进超

(江西省瑞昌市中医医院 332200)



·论 著·

同型半胱氨酸、胱抑素C和超敏C反应蛋白在动脉粥样硬化中的临床意义*

张功和，吴节荣，周 猛，吴松华，杨进超

(江西省瑞昌市中医医院 332200)

目的 探讨动脉粥样硬化(AS)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的临床价值。方法 选择100例初诊AS患者作为观察组，36例治疗后病情明显好转的AS患者作为治疗组，120例健康体检人群作为健康对照组，检测所有研究对象的血清Hcy、Cys C和hs-CRP并进行结果比较。结果 观察组患者血清Hcy、Cys C和hs-CRP水平与健康对照组比较，明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组患者Cys C和hs-CRP水平明显低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 监测血清Hcy、Cys C和hs-CRP水平对AS的诊断、治疗效果评价和预后判断具有一定的临床价值。

同型半胱氨酸； 胱抑素C； 超敏C反应蛋白； 动脉粥样硬化

近年来动脉粥样硬化(AS)的发病率呈增长趋势，且具有年轻化，给人们的健康造成巨大的威胁。AS的发病机制复杂，高血压、糖尿病、血凝和纤溶系统失衡、内皮细胞损伤、平滑肌细胞增殖和炎性、感染等均可能参与AS的形成与发展[1]。目前临床用于诊断AS的实验室指标除了传统的血脂6项之外，一些新的生物学指标血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C (Cys C)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)等也受到关注。血浆Hcy水平升高已被证实是心血管疾病的独立危险因素,可用于预测AS病变的严重程度[2]。Cys C作为评价肾小球滤过功能损害的敏感指标，可用于缺血性心力衰竭等急性冠状动脉事件的预后评估，参与Hcy的代谢过程，与心肌不良事件密切相关[3-6]。hs-CRP是机体非特异性炎性反应的敏感标志物之一，其变化与AS、急性冠状动脉综合征(ACS)和糖尿病等多种疾病高度相关，是心血管疾病新的标志物[7]。

目前Hcy、Cys C和hs-CRP与AS关系的单项报道较多，而该3项指标联合检测与AS的相关性研究较少。现通过联合检测Hcy、Cys C和hs-CRP，探讨其在AS患者发病过程中的临床意义，对患者的早期诊断、评价治疗效果、估计病情发展、判断预后提供参考价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2015年6月该院就诊的AS患者120例作为观察组，年龄46～70岁，平均年龄(58±9)岁。入选标准：血管超声(菲利普HB9彩超多普勒诊断仪)分别对2侧颈内、外动脉水平上下方1～1.5 cm范围内的颈总动脉、颈动脉球部、颈内动脉近段血管壁的IMT进行测量，取其平均值大于或等于1.0 mm。排除标准：患者存在肝功能、肾功能不全、贫血、肿瘤、血液病、心脏疾病、感染、免疫性疾病或甲状腺功能障碍等疾病，或近2周有手术或外伤史。同时选择36例在该院有治疗记录的AS患者作为治疗组，入选标准：AS患者经过口服银杏叶片及阿托伐他汀等药物3～6个月后，为AS明显好转或痊愈者[8]。同时选择100例健康体检者为健康对照组，年龄40～63岁，平均年龄(54±7)岁。2组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；观察组患者的血压、空腹血糖水平较健康对照组增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

1.2 方法 (1)标本采集与保存:所有研究对象采集空腹静脉血5 mL，置于普通采血管中，静置0.5 h后，1 068 r/min离心15 min分离血清，-80 ℃冰箱冷冻待检，待检前溶解。(2)检测方法:Hcy采用酶循环法，Cys C使用胶乳增强免疫比浊法，hs-CRP应用胶乳增强免疫比浊法。试剂由宁波美康生物科技股份有限公司提供，检测试剂盒及其他检测试剂盒、校准品、质控品及配套使用耗材等均由宁波美康生物科技股份有限公司提供。采用日立7080全自动生化仪进行检测，严格按照说明书步骤进行操作。检测前完成校准、质控程序，并对相关检测项目的性能指标(如精密度、检测可报告范围、正确度等)完成验证。

表1 2组研究对象的临床资料结果比较

注：与健康对照组比较，△P<0.05。

2 结 果

2.1 2组研究对象各指标检测结果比较 观察组患者血清Hcy、Cys C、hs-CRP水平与健康对照组比较，显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组研究对象各指标检测结果比较±s)

注：与健康对照组比较，△P<0.05。

2.2 治疗组患者治疗前后各指标检测结果比较 见表3。

表3 治疗组患者治疗前后各指标检测结果比较±s)

注：与治疗前比较，△P<0.05。

3 讨 论

近年来研究发现，Hcy是心血管疾病的一种标志性氨基酸，导致血管内皮细胞损伤，并促进血管平滑肌增生及血小板聚集，相关脂质沉积于动脉壁，促进动脉粥样硬化斑块形成从而导致AS。Hcy升高已被证实是心血管疾病的独立危险因素,并可预测AS病变的严重程度[9-11]。

hs-CRP是机体非特异性炎性反应的敏感标志物之一，其变化与AS、ACS和糖尿病等多种疾病密切相关[12-13]。有研究表明，hs-CRP具有调节单核细胞聚集的作用，并可活化补体、刺激组织因子生成，从而引发脂质沉积于血管壁，通过浸润、聚集，造成血管损伤而致动脉粥样硬化[14]。 Bengtsson等[15]报道证实，Hcy与hs-CRP是AS的独立危险因素，对发生相关疾病的风险及严重程度能够进行评估。本研究结果也证实。

Cys C是评价肾小球滤过功能损害的敏感指标，可用于缺血性心力衰竭等急性冠状动脉事件的预后评估，参与Hcy的代谢过程。近年来有研究发现，在AS局部Cys C可通过抑制氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)诱导人血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡，降低VSMC凋亡率，在一定程度上可维持斑块的稳定性，减少AS并发症[16-17]。

本研究通过联合检测Hcy、Cys C和hs-CRP等3项指标在健康对照组和观察组的水平变化，探讨其在AS患者发病过程中的作用和临床意义，结果表明，观察组患者各指标与健康对照组比较，明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，提示联合检测对于早期筛查和诊断AS高危人群可提供参考价值。证实Hcy、Cys C、hs-CRP在AS的发生、发展中起到促进作用，三者的升高与AS的形成具有一定相关性[9]。

本研究选择其中36例经治疗后3～6个月症状明显好转或痊愈者作为治疗组，分别检测各指标在治疗前后的变化情况。本研究结果显示，治疗组患者Cys C和hs-CRP水平明显低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，Hcy差异无统计学意义(P>0.05)。提示AS患者血清Cys C和hs-CRP水平可对AS患者评价治疗效果、估计病情发展、判断预后等方面提供参考。

综上所述，血清Cys C、Hcy、hs-CRP水平与AS的发生、发展密切相关。三者联合检测对AS的早期诊断、治疗效果评估、预后判断等均有重要的参考价值，且血清学方法易于实施，值得临床广泛的推广和应用。

[1]Yang F,Tan HM,Wang H.Hyoerhomocysteinemma and amerosclerosis[J].Acta Physiologica Sinica,2005,57(2):103-114.

[2]Akalin A，Alatas O，Colak O．Relation of plasma homocysteine levels to atherosclerotic vascular disease and inflammation markers in type 2 diabetic patients[J]．Eur J Endocrin,2008,158:47-52.

[3]徐传彬，黄华，杨小星，等．联合监测血清同型半胱氨酸与胱抑素C对妊娠高血压综合征患者的临床价值[J]．国际检验医学杂志，2013，34(6)：738-739．

[4]张俏忻，肖颖秀．急性脑梗死颈动脉粥样硬化患者Hcy和Cys C水平研究[J]．中国热带医学，2011，11(3)：483-484.

[5]张永爱．血清胱抑素C检测在早期糖尿病肾病中的应用价值[J].中华外科杂志，2012,29(4):136-138．

[6]马海峰，蔡尚郎．冠状动脉粥样硬化性狭窄与同型半胱氨酸、胆红素、超敏C反应蛋白相关性研究[J]．中国民康医学，2013，25(11)：67-68．[7]刘斌．超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化[C].乌鲁木齐:第五届西部长城心脏病学会议论文集，2011．

[8]中华医学会心血管病学分会流行病学组.糖代谢异常与动脉粥样硬化性心血管疾病临床诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2015,43(6):1223-1225.

[9]陈涛，王应良，王一萍，等．胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白和D-二聚体联合检测动脉粥样硬化性脑梗死的临床意义[J]．中国临床神经科学，2013，21(5)：562-565．

[10]Cui R．Moriyama Y，Koike KA，et al．Serum total homocysteinconcentrations and risk ot mortality from stroke and coronary heart disease in Japanese：The JACC study[J].Atherosclerosis，2008,198：412-418.

[11]陈湘桂.冠心病患者不同胱抑素C和同型半胱氨酸与冠状动脉病变的相关性[J].临床心血管病杂志，2009,25(8):1056-1057.

[12]李绪斌，杨文东．血清同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白与冠状动脉病变严重程度的关系[J]．内科理论与实践，2009，4(1)：52-53．

[13]闰斌，郭金涛，刘乐,等．同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关性研究[J].中国实用医刊，2011，38(8)：50-52.

[14]Biselli PM,Guerzoni AR,De Godoy MF,et al.Genetic polymorphisms involved in folate metabolism and concentrations of methylmalonic acid and folate on plasma homocysteine and risk of coronary artery disease[J].J Thromb Thrombolysis,2010,29(1):32-40.

[15]Bengtsson E,Nilsson J,Jovinge S.Cystatin C and cathepsins in cardiovascular disease[J].Front Biosci,2008,13(10):5780-5786.

[16]刘宗波.胱抑素C与心血管疾病关系研究新进展[J].心血管康复医学杂志,2013,22(2):194-196.

[17]刘菊．4项指标联检用于脑梗死早期诊断效果评价[J]．中国卫生标准管理，2015，6(29)：154-155．

The value of cystatin C,homocysteine and super-sensitivity C-reactive protein in the atherosclerosis*

ZHANGGonghe,WUJierong,ZHOUMeng,WUSonghua,YANGJinchao

(ChineseMedicineHospitalofRuichangCity,Ruichang,Jiangxi332200，China)

Objective To investigate the clinical value of homocysteine (Hcy),cystatin C (Cys C) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in atherosclerosis (AS).Methods Totally 100 cases of newly diagnosed patients of AS were choosed as the observation group,36 cases condition improved markedly of AS after treatment as the treatment group,and 120 cases of normal medical groups as the control group,the Hcy,Cys C and hs-CRP in all subjects were detected respectively.Results Hcy,Cys C and hs-CRP levels of observation group were significantly higher than those of normal groups,and the difference was statistically significant (P<0.05).While the Cys C and hs-CRP levels of treatment group were significantly lower than the those of observation group,the difference was also statistically significant (P<0.05).Conclusion The detection of Serum Hcy,Cys C and hs-CRP might be help to the diagnosis,treatment evaluation and prognosis of AS.

homocysteine ; cystatin C ; high-sensitivity C-reactive protein; atherosclerosis

江西省九江市科技计划项目(九科字[2015]44号)。

张功和，男，主管技师，主要从事临床生化检验研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.006

A

1673-4130(2016)20-2818-03

2016-03-10

2016-05-26)