某地区肺炎链球菌感染分布及耐药性分析

谢兴凤，张 旭，蒋久怡

(1.四川省绵阳市中心医院 621000；2.四川省绵阳市404医院 621000)



·论 著·

某地区肺炎链球菌感染分布及耐药性分析

谢兴凤1，张 旭2，蒋久怡1

(1.四川省绵阳市中心医院 621000；2.四川省绵阳市404医院 621000)

目的 了解四川地区肺炎链球菌(SP)的耐药情况，为临床合理用药提供依据。方法 收集该院2013年1月至2016年6月临床分离的SP，对年龄、科室分布、标本类型、检出季节及药敏结果进行分析。结果 SP主要在春冬2个季节流行；婴幼儿感染为主，其次是老年人；儿科检出标本最多，检出率高于59%；痰标本检出菌株量最多，血液其次；SP对青霉素G耐药率呈逐年上升的趋势，对红霉素、四环素、复方磺胺甲噁唑的耐药率较高，但对万古霉素和利奈唑胺未出现耐药菌株，对左氧氟沙星和莫西沙星敏感率均高于95%，氯霉素敏感率也在87%以上。结论 该地区SP对青霉素G的耐药率呈逐年上升趋势，对红霉素、四环素、复方磺胺甲噁唑耐药率较高，应加强合理用药管理，但左氧氟沙星、莫西沙星、万古霉素、利奈唑胺敏感率仍然较高，临床可合理使用。

肺炎链球菌； 耐药性； 抗菌药物

肺炎链球菌(SP)是定植于正常人鼻咽部的常见条件致病菌。在某些情况下，SP可由正常定植发展成为黏膜和呼吸道感染的病原体，包括中耳炎、肺炎、败血症和脑膜炎[1]。SP的发病率和致死率较高，尤其是儿童、老年人和免疫功能不全的患者[2]。根据WHO统计，非洲和亚洲每年有160万例死于SP感染，其中小于5岁的儿童占70万至100万[3-4]。SP在美国也是导致细菌性肺炎和脑膜炎的主要病原体[5]。近年来，随着抗菌药物的滥用和长期使用，SP的耐药率不断上升，有关多重耐药菌株的报道逐渐增多，给临床经验性治疗带来较大困难。为了解该地区患者感染SP的耐药情况和流行病学特点，现对临床分离的菌株进行研究分析，为临床合理使用抗菌药物和治疗相关疾病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月至2016年6月该院临床分离的SP检测结果，剔除同一患者同种标本的重复菌株。

1.2 仪器与试剂 VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定/药敏系统(包括仪器、软件、配套试剂、生化鉴定和药敏试验板)，由法国生物梅里埃公司提供；哥伦比亚羊血平板和Optochin纸片。

1.3 质控菌株 SP ATCC49619标准菌株作为质控菌株。

1.4 方法 (1)标本采集：按照《全国临床检验操作规程》进行临床标本的采集。(2)细菌培养和鉴定：将标本按要求接种于培养基后置于37 ℃、5%CO2孵箱中培养18～48 h，挑取血平板中呈α溶血、脐窝状、细小或黏液型的可疑菌落进行Optochin敏感试验，分离株上机鉴定。(3)药敏试验：以ATCC49619作为质控菌株，采用全自动细菌鉴定/药敏系统进行药物敏感性检测，按照美国实验室标准化协会(CLSI)的标准判读药敏结果。口服青霉素的SP敏感性小于或等于0.06 mg/mL，耐药性大于或等于2 mg/mL；静脉滴入青霉素的非脑脊液标本敏感性小于或等于2 mg/mL，耐药性大于或等于8 mg/mL，脑脊液标本敏感性小于或等于0.06 mg/mL，耐药性大于或等于0.12 mg/mL。

1.5 统计学处理 采用Excel进行菌株分布和药物敏感性结果统计，使用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计数资料比较应用χ2检验或Fisher精确概率法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 SP的年龄、科室及标本类型检测结果比较 SP检出科室以儿科为主，检出率分别为59.52%、60.97%、72.02%、80.17%；检出菌株以痰标本为主，检出率分别为59.52%、69.51%、82.14%、93.97%；检出季节以春、冬2个季节为主；检出患者以婴幼儿(≤3岁)为主，其次为老年人(> 60岁)。见表1。

2.2 SP的药物敏感率结果比较 SP对青霉素G的耐药率逐年升高，由2013年的25.0%上升至2016年的79.5%；对红霉素、四环素和复方磺胺甲噁唑的耐药率较高，但对利奈唑胺和万古霉素则还未发现耐药菌株，对左氧氟沙星和莫西沙星的敏感率均高于95.0%，氯霉素的敏感率也在87.0%以上。见表2。

表1 2013年1月至2016年6月各年龄段检测结果比较[n(%)]

表2 2013年1月至2016年6月临床分离的SP耐药率结果比较(%)

3 讨 论

SP是社区获得性肺炎的主要病原体，可引起腹膜炎、中耳炎、败血症和脑膜炎[6-8]。Da-Kang等[9]通过兔模型发现，肺炎球链菌性脑膜炎不但可致脑损伤，而且会造成严重的永久性神经系统后遗症。青霉素出现后一直作为治疗SP感染的首选药物，但随着长期不合理使用抗菌药物而导致SP耐药菌株日益增多。近年来，SP的耐药普遍性和多重耐药性逐渐升高，甚至出现耐万古霉素[10-11]。本研究通过对近几年该院检出的SP结果进行分析，探讨该地区患者感染SP的耐药情况和流行病学特点，为临床合理使用抗菌药物和治疗相关疾病提供依据。

本研究结果显示，SP检出科室以儿科为主，主要来自呼吸道标本，且流行以春、冬2个季节为主，易感染人群是婴幼儿和老年人，检出率逐年上升，由2013年的42株上升至2015年的168株，且2016年仅半年时间就检出116株，呈倍数增长趋势。SP对青霉素G的耐药率也呈逐年上升趋势，由2013的25.0%增长至2016年的79.5%，该地区SP对红霉素(99.1%)、复方磺胺甲噁唑(87.5%)和四环素(97.1%)的耐药率一直居高不下，尤其是四环素，近几年耐药率均高于93.3%。有研究表明，SP由于对头孢类、大环内酯类、四环素类及磺胺类药物的耐药普遍性，使得临床治疗SP感染时具有很大的难度[12-13]。该地区还未出现对利奈唑胺和万古霉素耐药的SP，且对左氧氟沙星和莫西沙星的敏感性较高，但由于其对儿童具有软骨伤害，儿科领域使用仍受限制。根据有关研究结果显示，建议临床对于既往健康、非危重病例、非脑膜炎患儿，可首选青霉素、头孢噻肟、头孢曲松，观察治疗效果，待药敏结果后再调整用药，若对青霉素和头孢类耐药，则考虑使用万古霉素或利奈唑胺等抗菌药物。

综上所述，由于该地区SP对青霉素的耐药率呈逐年上升趋势，应加强管理，建议临床提高合理使用青霉素药物，对红霉素、四环素和复方磺胺甲噁唑的耐药情况，临床应谨慎使用，急危重患者可首选利奈唑胺和万古霉素。

[1]Rory A,Eutsey-Evan P,Janina D,et al.Genetic stabilization of the drug-resistant PMEN1 pneumococcus lineage by its distinctive DpnIII restriction-modification system[J].MBIO,2015,6(3):173-175.

[2]Leen M,Bert V,Kris C,et al.Anti-pneumococcal capsular polysaccharide antibody response and CD5 B lymphocyte subsets[J].Inf Imm,2015,83(7):2889-2896.

[3]Jauneikaite E,Jefferies JM,Hibberd ML,et al.Prevalence of streptococcus pneumoniae serotypes causing invasive and non-invasive disease in South East Asia:a review[J].Vaccine,2012,30(24):3503-3514.

[4]Lin TY,Shah NK,Brooks D,et al.Summary of invasive pneumococcal disease burden among children in the Asia-Pacific region[J].Vaccine,2010,28(48):7589-605.

[5]Hassan-Mahmood J,Cheng-Foh L,Mohd Y,et al.Antimicrobial activity of novel synthetic peptides derived from indolicidin and ranalexin against streptococcus pneumoniae[J].PLoS One,2015,10(6):e0128532.

[6]Remington LT,Sligl WI.Community-acquired pneumonia[J].Curr Opin Pulm Med,2014,20(3):215-24.

[7]Staples M,Jennison AV,Ariotti L,et al.Prevalence and molecular characterisation of streptococcus pneumoniae serotype 6C in Queensland,Australia[J].Diagn Microbiol Infect,2014,78(3):307-312.

[8]Lei Y,Helen C,Jane A,et al.Structural characterization of the carbohydrate-binding module of Nan A sialidase,a pneumococcal virulence factor[J].BMC Structural Biology,2015,15(1):1-10.

[9]Da-Kang H,Yang L,Xiang-Yang L,et al.In vitro expression of Streptococcus pneumoniae ply gene in human monocytes and pneumocytes[J].Euro J Med Res,2015,20(1):1-6.

[10]Fassi Fehri L,Wróblewski H,Blanchard A.Activities of antimicrobial peptides and synergy with enrofloxacin against Mycoplasma pulmonis[J].Antimicrob Agents Chemother,2014,51(2):468-474.

[11]Li L,Shi Y,Cheserek MJ,et al.Antibacterial activity and dual mechanisms of peptide analog derived from cell-penetrating peptide against Salmonella typhimurium and Streptococcus pyogenes[J].Appl Microbiol Biotechnol,2013,97(4):1711-1723.

[12]Engel H,Mika M,Denapaite D,et al.A low-affinity penicillin binding protein 2X variant is required for hetero resistance in Streptococcus pneumoniae[J].Antimicrob Agents Chemother,2014,58(7):3934-3941.

[13]Al-Sheikh YA,Gowda L,Mohammed MM,et al.Distribution of sertyopes and antibiotic susceptibility patterns among invasive pneumococcal diseases in Saudi Arabia[J].Annlab Med,2014,34(3):210-215.

Analysis in drug resistance and distribution of Streptococcus pneumonia infection in one area

XIEXingfeng1,ZHANGXu2,JIANGJiuyi1

(1.MianyangCentralHospital,Mianyang,Sichuan621000,China;2.Mianyang404Hospital,Mianyang,Sichuan621000,China)

Objective To investigate the dynamic changes of infection distribution,current resistance situation of Streptococcus pneumoniae(SP) in Sichuan area for the guidance of clinical therapy of SP.Methods The clinical result of SP from January 2013 to June 2016 were collected in our hospital.The age,distribution department,sample type,the season and drug susceptibility results were analyzed.Results Infections caused by SP was prevalent in spring and winter,and which mainly occurred in the infant and the elderly.The number of SP was maximum in the pediatrics,and the detection rate was above 59%.Clinical isolates of SP mainly were detected from sputum,followed by the blood.Penicillin G-resistant SP strains were isolated more and more from 2013 to 2016 in Sichuan area.Erythromycin(E),Tetracycline(TC) and Trimethoprim/Sulfamethoxazole(SXT) had the higher resistance.No drug-resistant strains of Vancomycin(VA) and Linezolid(LZD) were detected.Levofloxacin(LEV) and Moxifloxacin(MXF) were more sensitive,being more 95%,and the sensitive rate of Chlormycetin(CL) also was over 87%.Conclusion There is an upward trend to detect the penicillin G-resistant SP strains.Using of E,TC and SXT should be managed,because of its higher resisitance rate.However,LEV,MXF,VA and LZD could still be used by clinical doctors for its higher sensitive rate.

Streptococcus pneumoniae; drug resistence; antibiotic

谢兴凤，女，技师，主要从事细菌感染快速诊断研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.20.024

A

1673-4130(2016)20-2864-03

2016-04-02

2016-06-13)